補腎化濁湯聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療慢性前列腺炎療效及對炎癥因子的影響

張陽光，孟凡欽

(1. 四川省廣元市第三人民醫(yī)院，四川 廣元 628000；2. 陜西省西安市第四人民醫(yī)院，陜西 西安 710004)

?

補腎化濁湯聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療慢性前列腺炎療效及對炎癥因子的影響

張陽光1，孟凡欽2

(1. 四川省廣元市第三人民醫(yī)院，四川 廣元 628000；2. 陜西省西安市第四人民醫(yī)院，陜西 西安 710004)

[摘要]目的觀察補腎化濁湯聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療慢性前列腺炎患者的臨床療效及對炎癥因子IFN-γ、TNF-α、IL-10水平的影響。方法將116例慢性前列腺炎患者隨機分為觀察組58例和對照組58例，對照組采用口服鹽酸環(huán)丙沙星治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予補腎化濁湯治療，2組均連續(xù)治療4周，觀察2組臨床療效及治療前后炎癥因子水平。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組(?2=4.54，P<0.05)。治療后2組患者NIH-CPSI評分、前列腺液WBC計數(shù)及IFN-γ、TNF-α、IL-10水平均較治療前明顯減少或降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論補腎化濁湯聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療慢性前列腺炎療效顯著，其可能是通過調(diào)節(jié)炎癥細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-10水平來達到治療目的。

[關(guān)鍵詞]補腎化濁湯；鹽酸環(huán)丙沙星；慢性前列腺炎；炎癥因子

慢性前列腺炎是較常見的泌尿生殖系統(tǒng)炎癥性疾病，屬于男科難治病之一。雖然本病不會對患者生命造成威脅，但卻嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床治療慢性前列腺炎的方法眾多，但是還沒有哪一種方法或藥物可以特別有效的適用所有前列腺炎患者[1]。西醫(yī)主要采用抗生素治療，但前列腺組織中血-前列腺屏障的存在，使抗生素對大部分慢性前列腺炎無效或療效差[2]，而中藥治療本病重在整體調(diào)節(jié)，在改善患者自覺癥狀和療效的持久性方面有一定的優(yōu)勢。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗，結(jié)合古代醫(yī)家及現(xiàn)代研究對本病認識，認為濕熱下注、腎虛、血瘀是導(dǎo)致本病的關(guān)鍵，故采用補腎化濁湯治療慢性前列腺炎，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇廣元市第三人民醫(yī)院2013年12月—2015年9月門診或住院明確診斷為慢性前列腺炎患者116例，均符合《前列腺炎診斷治療指南》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～50歲；病程≥3個月；2周內(nèi)未服用治療慢性前列腺炎的其他藥物或治療方法。排除急性前列腺炎者；活動性潰瘍及出血傾向者；合并心、腦、腎、肝病者；合并精囊炎、慢性附睪炎、尿道狹窄等疾病者；對多種藥物過敏者；合并精神疾病者?；颊呔炇鹬橥鈺?。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：對照組58例，年齡26～48(38.92±6.03)歲；病程3～18(10.36±3.05)月。觀察組58例，年齡24～49(39.03±5.81)歲；病程4～17(9.89±2.98)月。2組年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鹽酸環(huán)丙沙星片(哈藥集團制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021557)口服，0.25 g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予補腎化濁湯口服，方藥組成：熟地黃、茯苓各20 g，車前子、牛膝、白術(shù)、敗醬草、丹參各15 g，延胡索、黃柏、蓮子心、石菖蒲、補骨脂、川萆薢各10 g，由本院制劑室煎煮提供，1劑/d，早晚各1次。2組均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)：包括疼痛或不適、排尿、癥狀的影響和生活質(zhì)量三項，總分0～43分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。②前列腺液WBC計數(shù)及IFN-γ、TNF-α、IL-10水平：于治療前后留取患者前列腺按摩液(EPS)至少0.1 mL于專用容器內(nèi)，-70 ℃保存待檢。將帶有EPS的載玻片置顯微鏡下,高倍鏡(×400)下觀察5個視野,計算每個視野下的平均數(shù)即為WBC計數(shù)。采用ELISE法檢測IFN-γ、TNF-α、IL-10水平，所有操作按照試劑盒說明進行。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效[5]。痊愈：臨床癥狀完全消失，EPS檢查連續(xù)2次以上正常；顯效：NIH-CPSI評分較治療前降低10分以上，EPS檢查連續(xù)2次以上WBC計數(shù)較治療前減少≥60%；有效：NIH-CPSI評分較治療前降低5分以上，EPS檢查連續(xù)2次以上WBC計數(shù)較治療前減少≥30%；無效：NIH-CPSI評分較治療前降低少于5分，EPS檢查連續(xù)2次以上WBC計數(shù)較治療前減少<30%或無明顯變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用2檢驗；計量資料以±s表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，2=4.54，P<0.05。

2.22組治療前后NIH-CPSI積分及WBC計數(shù)比較2組治療后WBC計數(shù)及NIH-CPSI評分均較治療前明顯減少或降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更顯著(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NIH-CPSI積分及WBC計數(shù)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后IFN-γ、TNF-α、IL-10水平比較2組治療后IFN-γ、TNF-α及IL-10水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后IFN-γ、TNF-α、IL-10水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

慢性前列腺炎是發(fā)生在前列腺的由多種病因引起、多種病理交織的慢性多發(fā)病，臨床以發(fā)病較緩慢、反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈、癥狀多樣為特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本病的病因、發(fā)病機制及病理生理過程至今不甚明確，但隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，考慮本病是多種致病因素誘發(fā)而由免疫炎癥細胞及細胞因子參與的炎癥反應(yīng)。細胞因子主要由免疫細胞分泌，參與炎癥的發(fā)生，可通過多種細胞的產(chǎn)生和釋放構(gòu)成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，在損傷、炎癥和感染局部起重要的免疫調(diào)節(jié)作用，并在組織損傷與修復(fù)過程中起關(guān)鍵作用，決定著炎癥反應(yīng)的類型和持續(xù)時間[6-7]。TNF-α和IFN-γ是促炎性因子，IL-10為抗炎性細胞因子。大量研究證實，慢性前列腺炎患者精漿中TNF-α和IFN-γ水平升高，TNF-α和IFN-γ可能在慢性前列腺炎的進展中起重要作用，通過增加某些黏附分子的表達促進炎癥細胞的黏附、浸潤，釋放炎癥介質(zhì)等促進炎癥反應(yīng)[8]。IL-10作用于不同細胞上可以出現(xiàn)免疫抑制、免疫刺激和抗炎效應(yīng)。在慢性前列腺炎患者中IL-10水平明顯升高，而IL-10的水平與疼痛程度呈正相關(guān)[9]。

祖國醫(yī)學(xué)并無慢性前列腺炎病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，歸屬于“精濁”范疇。本病以濕熱為主，多為精室受濕熱毒邪所侵，壅滯于內(nèi)，疏泄失常；或因三焦氣化不利，濕阻化熱，濕熱互結(jié)，則精氣時有外溢，出現(xiàn)尿濁的癥狀。病久不愈，則致腎虛，常常虛實夾雜，濕熱瘀阻經(jīng)脈，導(dǎo)致穢濁難排，敗精阻血，可致瘀血阻滯，貫穿本病始終。因此，本病的病因可概括為相伴而生、相互影響的濕熱、腎虛、血瘀三方面，腎虛為發(fā)病之本，濕熱為致病之標(biāo)，血瘀為疾病發(fā)展的病理產(chǎn)物。治宜益氣補腎、除濕化濁、活血化瘀。補腎化濁湯方中熟地黃補血滋陰，填精益髓；牛膝補益肝腎，補骨脂溫腎助陽，白術(shù)健脾益氣，黃柏清熱燥濕，瀉火解毒；川萆薢利濕去濁，祛風(fēng)陳痹；茯苓利水滲濕；車前子清利下焦?jié)駸幔蛲?；石菖蒲芳香化濕，開竅導(dǎo)濁；敗醬草清熱解毒，散結(jié)排膿，活血止痛；丹參活血化瘀，延胡索和蓮子心均能鎮(zhèn)靜安神。上述方藥合用，共奏益氣補腎、利濕化濁、活血止痛等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石菖蒲對金黃葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌有抑制作用[10]；牛膝對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌敏感，且牛膝有效成分牛膝總皂苷有抗炎、鎮(zhèn)痛、活血作用[11]；車前子可增加尿素、尿酸及氯化鈉的排泄，對抗金黃色葡萄球菌，車前子多糖能降低蛋清誘導(dǎo)的大鼠滑膜細胞產(chǎn)生的TNF-α，減輕炎性因子的滲出[12]；敗醬草含三萜皂苷類、黃酮類等化學(xué)物質(zhì)，可增強白細胞的吞噬能力，促進抗體形成，起到抗菌消炎的作用，對金黃色葡萄球菌有抑制作用；茯苓的有效成分茯苓多糖可下調(diào)IFN-γ、IL-10水平，提高機體的免疫功能，且可活化T細胞、增強巨噬細胞的吞噬功能，從而發(fā)揮抑制炎癥的作用[13]；白術(shù)煎劑對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、溶血性鏈球菌均有抑制作用，且有效成分β-桉葉油醇、蒼術(shù)醇均有明顯鎮(zhèn)痛作用[14]；丹參、萆薢也對金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用；黃柏善治下焦?jié)駸?，對多種泌尿生殖系統(tǒng)炎癥有較好的療效，其可下調(diào)DNFB誘導(dǎo)的小鼠血清IFN-γ水平，抑制TNF-α表達，從而減輕炎癥損傷[15]；延胡索的有效成分延胡素甲素、乙素、丑素均有鎮(zhèn)痛作用，且延胡索乙素可阻斷蛋白激酶磷酸化，從而抑制IL-8分泌[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；2組治療后WBC計數(shù)、NIH-CPSI評分及IFN-γ、TNF-α、IL-10水平均較治療前明顯減少或降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。說明補腎化濁湯能夠改善患者臨床癥狀、體征，降低白細胞計數(shù)，下調(diào)IFN-γ、TNF-α、IL-10水平，使促炎性細胞因子和抗炎細胞因子之間保持平衡。

綜上所述，補腎化濁湯治療慢性前列腺炎療效顯著，考慮其可能機制是通過調(diào)節(jié)炎癥細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-10水平來達到治療目的。但是由于時間和條件限制，本研究觀察樣本較少，且觀察時間僅為1個月，可能影響某些結(jié)果的判定，尚需進一步探討其可能機制。

[參考文獻]

[1]張兆宏,劉春雨. 慢性前列腺炎診斷與治療進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(16):2463-2465

[2]Shokes DA，Manickam K. Herbal and complementary medicine in chronic prostatitis[J]. World J Urol，2003，21(2)：109-113

[3]張凱,白文俊,鄧春華. 前列腺炎診斷治療指南 (試行版)[J]. 中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志,2006,3(21):1766-1776

[4]李海松,韓富強,李曰慶. 918例慢性前列腺炎中醫(yī)證型分布研究[J]. 北京中醫(yī)藥,2008,27(6):416-418

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會男科專業(yè)委員會. 慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(11)：1052-1056

[6]胡小朋,白文俊,朱積川,等. 慢性前列腺炎細菌及免疫學(xué)研究[J]. 中華泌尿外科雜志,2002,23(1):29-31

[7]周曉輝,韓蕾,周智恒,等. 免疫性慢性非細菌性前列腺炎大鼠模型的形態(tài)學(xué)與分子生物學(xué)特性[J]. 中華男科學(xué),2005,11(4):290-295

[8]黃鴻源. 前列舒通膠囊對慢性前列腺炎大鼠前列腺組織中IL-10及TNF-α表達的影響[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(9):55-57

[9]鐘景琦,屈平保,錢海寧,等. Ⅲ型前列腺炎治療前后前列腺液中B7-H3,IFN-γ,IL-10的表達及臨床意義[J]. 中國男科學(xué)雜志,2014,20(4):56-58

[10] 王爭,王曙東,侯中華.石菖蒲成分及藥理作用的研究概況[J]. 中國藥業(yè),2012,21(11):1-3

[11] 潘曉波. 牛膝的藥理作用研究[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,25(6):969

[12] 馮娜,劉芳,郭會彩,等. 車前子多糖抗炎作用機制的實驗研究[J]. 天津醫(yī)藥,2012,40(6):598-601

[13] 侯安繼,彭施萍,項榮. 茯苓多糖抗炎作用研究[J]. 中藥藥理與臨床,2003,19(3):15-16

[14] 楊娥,鐘艷梅,馮毅凡. 白術(shù)化學(xué)成分和藥理作用的研究進展[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報,2012,28(2):218-221

[15] 楊周平,武志軍. 中藥黃柏的藥理作用和臨床應(yīng)用研究[J]. 甘肅醫(yī)藥,2010,29(3):329-331

[16] 張先洪,陸兔林,毛春芹. 延胡索不同炮制品鎮(zhèn)痛抗炎作用研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2009,20(2):449-450

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.037

[中圖分類號]R697.33

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)21-2377-03

[收稿日期]2015-12-20