豬飼料中霉菌毒素對(duì)肥育豬免疫效果的影響

孫竹理

（萊陽(yáng)市古柳畜牧獸醫(yī)站 山東煙臺(tái) 265202）

某市動(dòng)物疫病防控中心對(duì)多家豬場(chǎng)進(jìn)行了豬群疾病免疫抗體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中一家的保育豬群抗體水平較高，但疫病免疫抗體效果沒(méi)有達(dá)到要求，抗體陽(yáng)性率均未超過(guò)70%，因此，進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查與檢測(cè)。

1 研究背景

對(duì)于生豬來(lái)講，飼料屬于不可或缺的食物，但發(fā)霉的飼料能極大危害生豬健康，尤其是霉菌毒素，它的危害最為突出。發(fā)霉飼料通常含有多類毒素，且毒性有著多樣性，能損害各種組織以及器官，最終危害免疫系統(tǒng)。霉菌毒素和系統(tǒng)間的作用使中毒癥狀更加復(fù)雜。毒素互作效應(yīng)一般指多種毒素對(duì)機(jī)體毒性反應(yīng)所呈現(xiàn)的彼此關(guān)系，包含加性效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)等。霉菌毒素對(duì)免疫系統(tǒng)存在免疫刺激、抑制效應(yīng)，這與劑量息息相關(guān)，臨床方面一般表現(xiàn)為急性、慢性癥狀。霉菌毒素中毒甚至?xí)斐蓹C(jī)體死亡，通過(guò)亞臨床感染引起機(jī)能、性能降低，進(jìn)一步弱化豬對(duì)疾病的抵抗力，造成感染，并且還影響治療成效、使接種免疫效力下降。這些年，伴隨養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展，養(yǎng)豬業(yè)步入了高速發(fā)展時(shí)期。怎樣使豬吃好、睡香，在如今的養(yǎng)豬理念下，要從細(xì)節(jié)著手，在吃上多下功夫。

2 霉菌毒素簡(jiǎn)介

霉菌毒素是一種次生代謝產(chǎn)物，常常出現(xiàn)于被霉菌污染的動(dòng)物飼料中，極大威脅動(dòng)物健康。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，迄今為止，大概有三百多種霉菌毒素。飼料中普遍存在且影響較大的包括：赤霉烯酮（ZEN）、嘔吐毒素（DON）及T-2 毒素等。有研究人員指出，黃曲霉毒素（Afla）檢出率最高是100%，DON 是95.3%，ZEN 是82.4%，它們都嚴(yán)重超標(biāo)。有研究人員指出，這些毒素污染均很?chē)?yán)重，超標(biāo)率均超過(guò)50%[1]。玉米原料易受霉菌污染，DON 污染飼料的概率更高，其和ZEN 的超標(biāo)率均逐漸提高?？梢?jiàn)，飼料及其原料被霉菌毒素污染的風(fēng)險(xiǎn)在增加。

3 霉菌毒素對(duì)胃腸道、免疫系統(tǒng)的影響

1）對(duì)胃腸道的危害。當(dāng)食物進(jìn)入機(jī)體時(shí)，胃腸道屬于首道屏障，也屬于毒素起到效應(yīng)的首個(gè)靶標(biāo)。在豬攝入毒素和其對(duì)機(jī)體形成作用間，腸道是非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。腸道內(nèi)腔有黏膜層，上皮細(xì)胞有著較高的敏感性，能起到免疫防御作用。毒素能破壞腸道黏膜層，使上皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致腸絨毛表面積減小，影響物質(zhì)吸收，造成機(jī)體能量負(fù)平衡；毒素干擾細(xì)胞屏障功能，使得毒素進(jìn)入機(jī)體，造成功能紊亂，如免疫功能被影響、飼料消化率下降，還可能導(dǎo)致生殖道疾病。所以，豬胃腸道的完整能決定其健康。

2）對(duì)免疫系統(tǒng)的影響和其作用機(jī)制。排斥異物屬于免疫系統(tǒng)的核心功能，在毒素進(jìn)入體內(nèi)后，通常是干擾免疫系統(tǒng)、約束免疫應(yīng)答。在系統(tǒng)被破壞的情況下可能造成病原入侵，繼發(fā)多類疾病，甚至致死。在長(zhǎng)時(shí)間攝入霉變飼料之后，能造成免疫力降低、形成免疫抑制。免疫抑制敏感性主要源自持續(xù)增殖，毒素還能刺激神經(jīng)細(xì)胞，形成免疫疾病，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)?；趯?duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)形成影響，主要體現(xiàn)于：抗體形成、損傷增殖、致使淋巴細(xì)胞死亡等。毒素也能干擾生長(zhǎng)發(fā)育，比如黃曲霉毒素的存在影響胸腺發(fā)育，免疫器官變小，而淋巴器官的生長(zhǎng)離不開(kāi)胸腺。故而，除了能干擾免疫器官發(fā)育，也能基于胎盤(pán)干擾組織器官生長(zhǎng)[2]。

有研究人員指出，DON 的存在能直接決定上皮細(xì)胞存活情況。免疫屏障屬于當(dāng)下的研究熱點(diǎn)，這和腹瀉病毒有著很大的關(guān)聯(lián)，黏膜免疫通常體現(xiàn)于淋巴組織、漿細(xì)胞等。分泌型IgA 的作用包括：中和毒素、促進(jìn)黏液分泌、推動(dòng)產(chǎn)生抗炎因子等。投喂被毒素污染的飼料，會(huì)使IgA 含量減少，影響?zhàn)つっ庖叻磻?yīng)，促進(jìn)了病毒性腹瀉形成。有關(guān)研究顯示，投喂具有DON 的飼料，將使IgG 含量顯著下降，基于對(duì)流式細(xì)胞儀的使用，來(lái)對(duì)豬的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)得知淋巴細(xì)胞被極大抑制[3]。某公司通過(guò)試驗(yàn)證明了投喂具有毒素的飼料，豬瘟抗體陽(yáng)性率只有50%，明顯低于投喂正常飼料的。

常見(jiàn)毒素對(duì)系統(tǒng)的影響：①ZEN 能發(fā)揮雌激素的功效，能造成母豬生殖障礙，引起陰道炎、陰道出現(xiàn)下垂，也能導(dǎo)致食欲下降、出現(xiàn)腹瀉、料肉比下降；或者在免疫接種之后，造成機(jī)體反應(yīng)性下降，阻礙抗體的形成、持續(xù)時(shí)長(zhǎng)變短，極大干擾疫苗免疫效果；②Afla 通常作用細(xì)胞免疫，抑制淋巴因子及細(xì)胞，影響細(xì)胞活性；特別針對(duì)偽狂犬病感染能發(fā)揮促進(jìn)作用，先吸附侵入細(xì)胞，之后放出病毒，若在吸附之前，豬群有著較高的抗體，則可以中和細(xì)胞之外的病毒，在侵入細(xì)胞的情況下，僅能借助細(xì)胞免疫，該毒素抑制T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化，讓其難以形成細(xì)胞因子起到免疫作用；③DON 是一種抑制劑，可以抑制蛋白合成，導(dǎo)致氨基酸血癥，一般干擾免疫器官發(fā)育，根據(jù)有關(guān)研究顯示，該毒素還能作用造血干細(xì)胞形成毒性，作用淋巴細(xì)胞會(huì)形成免疫毒性功效，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。

4 對(duì)豬疫苗免疫的影響

從免疫學(xué)層面來(lái)分析，傳染病能通過(guò)接種疫苗預(yù)防。而疫苗免疫效果的體現(xiàn)離不開(kāi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)。毒素沒(méi)有免疫原性，難以促使機(jī)體形成應(yīng)答反應(yīng)，但可干擾應(yīng)答反應(yīng)。由此，飼料原料中的毒素能干擾疫苗免疫效果。針對(duì)飼料中毒素給豬疫苗免疫帶來(lái)的干擾，本文主要從以下方面進(jìn)行分析：使免疫應(yīng)答能力下降、影響機(jī)體抗體水平、影響藥物效力等，希望能為有關(guān)研究起到一定的參考作用。

1）干擾免疫應(yīng)答。毒素能和淋巴細(xì)胞作用，進(jìn)而形成免疫毒性，致使一些免疫細(xì)胞變少，有時(shí)還會(huì)造成細(xì)胞死亡，伴隨免疫抑制情況。如在侵害機(jī)體中，AFT 通常作用于T 細(xì)胞，基于約束其的轉(zhuǎn)化、抑制C4 形成淋巴因子，讓其難以形成細(xì)胞因子；并且，還能夠抑制細(xì)胞活性，使得細(xì)胞因子水平提升，特別是細(xì)胞因子IL-6。故而，細(xì)胞增殖抑制及因子合成變化，造成免疫接種不成功。

2）使抗體水平下降。毒素能影響機(jī)體免疫力，就霉菌毒素而言，除了影響基因轉(zhuǎn)錄、增減量調(diào)整，也干擾著多個(gè)免疫應(yīng)答反應(yīng)環(huán)節(jié)，比如抗體的形成、細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。在有效接種疫苗之后，能激發(fā)機(jī)體形成免疫反應(yīng)，而毒素卻能決定免疫應(yīng)答效果。能刺激形成抗體、補(bǔ)體的因子，使細(xì)胞活性下降、影響細(xì)胞功能等。故而，毒素能降低抗體濃度及免疫球蛋白濃度。造成殺菌能力下降，疾病易感性提高。當(dāng)然，毒素在干擾免疫效果的同時(shí)，也決定著藥物治療成效。

3）干擾藥物效力。毒素能決定抗菌效果，這和吸收與生物利用相關(guān)。受損害的胃腸道，除了干擾物質(zhì)吸收，也決定著藥物吸收；由于毒素的存在進(jìn)而干擾抗菌效果。在治療效果不好時(shí)，一些養(yǎng)殖人員會(huì)增加劑量以獲取良好抗菌效果，這會(huì)使體內(nèi)抗生素變多。這屬于導(dǎo)致抗生素濫用、機(jī)體形成耐藥性的因素之一。藥物在造成較大損失的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致環(huán)境污染。

5 霉菌毒素預(yù)防

就霉菌毒素而言，除了能對(duì)機(jī)體形成毒害，也會(huì)造成繁殖障礙、飼料利用率下降，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)衰竭，免疫不成功等。應(yīng)避免飼料中霉菌毒素的形成，切實(shí)處理毒素污染情況。霉菌形成一般源于潮濕環(huán)境，在飼料水分含量偏高時(shí)，會(huì)促進(jìn)霉菌繁殖及形成毒性，由此，管控原料水分是預(yù)防霉菌的有效方式。把飼料保存于低溫干燥的地方，并且降低生物代謝，將有效抑制毒素形成。因?yàn)榈乩?、氣候等造成輕微毒素污染，要第一時(shí)間開(kāi)展脫毒處理，避免導(dǎo)致更嚴(yán)重的損失。如今，常常會(huì)選用吸附脫毒法，可供選用的吸附物質(zhì)較多，比如：活性炭就是一種吸附劑，能夠吸附毒素，也能吸附飼料養(yǎng)分；蒙脫石屬于一種商品化吸附劑，存量豐富、分布范圍較廣、對(duì)人體無(wú)害，但通常吸附Afla，如今正對(duì)其開(kāi)展有機(jī)改性，提高其吸附能力[4]。關(guān)于脫毒法還涉及這幾種：化學(xué)脫毒一般是借助試劑破壞毒素結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)脫毒，不宜處理很多的原料，可能會(huì)引起二次污染，能使飼料適口性下降；生物脫毒主要借助菌體來(lái)吸附毒素，屬于當(dāng)前熱門(mén)的研究?jī)?nèi)容，菌體包含酵母菌、芽孢桿菌等，其可以降解80%以上的Afla，還可以切實(shí)調(diào)理菌群。另外，益生菌可以阻礙霉菌發(fā)育，切實(shí)去除毒素，可當(dāng)作今后研究的趨勢(shì)。

6 實(shí)例分析

動(dòng)物疫病防控中心對(duì)十多家豬場(chǎng)開(kāi)展了豬群疾病免疫抗體檢測(cè)，其中一家的豬群抗體水平較高，但免疫抗體效果沒(méi)有滿足要求，抗體陽(yáng)性率均低于70%，由此，實(shí)施了流行病學(xué)調(diào)查與檢測(cè)。

1）飼料樣品及檢測(cè)方式。收集該豬場(chǎng)24 份飼料樣品，一類豬群8 份，對(duì)嘔吐毒素、伏馬菌素等進(jìn)行檢測(cè)。并且，收集豬群血樣30份，對(duì)抗體效價(jià)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)和已知值開(kāi)展對(duì)比。通過(guò)對(duì)ELISA試劑盒的使用，來(lái)對(duì)多種霉菌毒素、疫病開(kāi)展檢測(cè)，其中包括嘔吐毒素、藍(lán)耳病等，根據(jù)規(guī)程開(kāi)展操作及結(jié)果判定。

2）檢測(cè)結(jié)果及臨床追溯調(diào)查。通過(guò)檢測(cè)，樣品中沒(méi)有檢測(cè)出黃曲霉毒素超標(biāo)，檢測(cè)出嘔吐毒素、赤霉烯酮超標(biāo)各四份、超標(biāo)率都是50%；伏馬菌素三份，超標(biāo)率是37.5%。在種豬料和保育豬料中，沒(méi)有檢測(cè)出超標(biāo)的霉菌毒素。通過(guò)檢測(cè)，免疫抗體陽(yáng)性率都沒(méi)有超過(guò)70%，對(duì)于口蹄疫，其免疫抗體陽(yáng)性率65%，豬瘟59%，藍(lán)耳病60%，偽狂犬病69%，相比之下，陽(yáng)性率依次降低27%、37%、30%、31%。通過(guò)調(diào)查流行病學(xué)得知，該豬場(chǎng)因?yàn)闆](méi)有合理采購(gòu)玉米原料、沒(méi)有做好保管，導(dǎo)致飼料發(fā)霉，為了降低成本不愿舍棄，并且認(rèn)為肥豬抵抗力較好，由此把發(fā)霉玉米用于飼料[5]。按照霉菌毒素檢測(cè)及抗體檢測(cè)，對(duì)該場(chǎng)開(kāi)展了臨床追溯調(diào)查。得知豬采食量減少、精神不振，生長(zhǎng)不快，增重受影響，抗病力不好，一些豬有皮炎。

3）討論。因?yàn)檗r(nóng)作物特征與氣候、地區(qū)等因素，飼料原料可能出現(xiàn)霉變，造成霉菌毒素超標(biāo)情況。有學(xué)者對(duì)豬飼料樣品開(kāi)展了檢測(cè)，表明多種霉菌毒素超標(biāo)，如伏馬菌素的是1.1%，要提高重視霉菌毒素污染。有學(xué)者通過(guò)色譜質(zhì)譜技術(shù)，對(duì)污染情況開(kāi)展調(diào)查。顯示霉菌毒素污染率較高，尤其是豬飼料與雞飼料。由此，針對(duì)霉菌毒素超標(biāo)應(yīng)提高重視，合理預(yù)防。即便不會(huì)導(dǎo)致死亡率大量提高，但會(huì)干擾豬群發(fā)育、影響其性能等。在進(jìn)入豬體之后，往往是影響免疫系統(tǒng)，使得豬群免疫力降低。在飼喂霉變飼料之后，影響了免疫效果，抗體不能滿足要求，形成了臨床病癥。氣候潮濕，多雨，推動(dòng)發(fā)霉菌繁殖，若沒(méi)有合理儲(chǔ)存飼料，可能出現(xiàn)霉變。由此，要進(jìn)行針對(duì)性防控措施，定期檢測(cè)，確保生豬健康。

7 結(jié)論

飼料中的毒素能影響免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫效果下降，引起動(dòng)物免疫抑制，給疾病感染提供了機(jī)會(huì)。因此，要重視飼料毒素污染問(wèn)題，加大研發(fā)脫霉劑，在去除毒素的同時(shí)，有效調(diào)節(jié)菌群。針對(duì)疾病的預(yù)防，通常依靠可行的疫苗免疫程序。但攝入的毒素能夠影響免疫力，機(jī)體免疫器官的正常能決定抗體的形成，能決定持續(xù)時(shí)間。因此，在疫苗免疫之后還有疫病出現(xiàn)，在懷疑疫苗質(zhì)量時(shí)，可以先檢查飼料是否存在毒素問(wèn)題?！?/p>