甲潑尼龍耳后注射治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者的臨床療效觀察

朱穎 潘順坤

（1 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 貴陽 550001；2 貴州省臺江縣人民醫(yī)院 臺江 556300）

突發(fā)性耳聾（SD）是指72 h 內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 dBHL，簡稱突聾。90%的突發(fā)性耳聾患者伴發(fā)有耳鳴，會對患者日常生活工作及人際交往造成困擾[1]。目前耳鳴掩蔽是治療耳鳴的有效手段，有利于增強(qiáng)患者對耳鳴的適應(yīng)性，緩解耳鳴程度，轉(zhuǎn)移患者注意力[2]。糖皮質(zhì)激素治療各類型耳聾均有效，糖皮質(zhì)激素治療首先建議全身給藥，局部給藥可作為補(bǔ)救性治療，包括耳后注射及鼓室內(nèi)注射[3～4]。近年來，糖皮質(zhì)激素耳后給藥作為新的給藥途徑受到患者及醫(yī)師的關(guān)注，糖皮質(zhì)激素耳后給藥能夠避免全身用藥所致的副反應(yīng)，但耳后給藥也可能會出現(xiàn)耳后皮膚局部反應(yīng)[5]。本研究將觀察甲潑尼龍耳后注射聯(lián)合靜脈滴注治療SD 伴耳鳴患者的臨床療效，并與單純甲潑尼龍靜脈滴注治療相比，為SD 伴耳鳴治療方案的制定提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2022 年12 月于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院及臺江縣人民醫(yī)院治療的104 例SD 伴耳鳴患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為全身用藥組與聯(lián)合用藥組各52 例。全身用藥組男30 例，女22 例；耳鳴側(cè)別：左側(cè)27 例，右側(cè)25 例；耳鳴程度：Ⅰ級8 例，Ⅱ級10 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級14 例，Ⅴ級2 例；年齡27～68 歲，平均年齡（40.98±6.41）歲；治療前純音聽閾25～95 dB，平均聽閾（43.86±4.16）dB；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.1～27.6 kg/m2，平均BMI（22.94±1.12）kg/m2；受教育年限1～20 年，平均受教育年限（10.55±2.03）年。聯(lián)合用藥組男32 例，女20 例；耳鳴側(cè)別：左側(cè)29 例，右側(cè)23 例；耳鳴程度：Ⅰ級7 例，Ⅱ級11 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級15 例，Ⅴ級1 例；年齡24～69 歲，平均年齡（40.08±6.27）歲；治療前純音聽閾25～95 dB，平均聽閾（46.25±4.30）dB；BMI 18.3～27.8 kg/m2，平均BMI（23.02±1.10）kg/m2；受教育年限1～20 年，平均受教育年限（10.49±1.98）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；依據(jù)《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》[6]符合SD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；完善耳科?？茩z查、音叉檢查、純音測聽、聲導(dǎo)抗檢查、聽性腦干反應(yīng)（ABR）測試、病原學(xué)檢查及中耳MRI 檢查；伴有耳鳴；認(rèn)知正常且神志清晰，依從性較高；能夠耐受甲潑尼龍治療；外耳道通暢，鼓膜完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：由于中樞病變、占位性病變等疾病所致的突發(fā)性聽力下降；合并嚴(yán)重的冠心病、糖尿病及高血壓、胃腸道等疾?。煌舛烙挟惓７置谖?、閉鎖或腫瘤；混合型聽力下降及雙耳發(fā)?。挥芯裥睦砑膊?。

1.3 治療方法 兩組均采用耳鳴掩蔽治療。全身用藥組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20103047）靜脈滴注治療，靜脈滴注160 mg，維持3 d，第4 天使用120 mg，第5 天使用80 mg，第6～7天使用40 mg，總療程為7 d。聯(lián)合用藥組采用甲潑尼龍耳后注射聯(lián)合靜脈滴注治療，甲潑尼龍耳后注射治療：于耳后骨膜下注射甲潑尼龍20 mg+鹽酸利多卡因注射液（國藥準(zhǔn)字H20184147）1 ml，1 次/d；靜脈滴注治療方法同上。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）SD 臨床療效[6]。治療7 d 后，依據(jù)純音聽閾測定結(jié)果評估：受損頻率聽力達(dá)健耳水平或恢復(fù)正常為痊愈；受損頻率聽力提高＞30 dB為顯效；受損頻率聽力提高＞15 dB 且≤30 dB 為有效；受損頻率聽力提高≤15 dB 為無效。痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。（2）耳鳴臨床療效[7]。治療7 d 后評估，耳鳴消失為痊愈；耳鳴程度降低≥2級為顯效；耳鳴程度降低1 級為有效；耳鳴程度無改變?yōu)闊o效，痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。其中耳鳴程度分級依據(jù)耳鳴評價(jià)量表（TEQ）[8]評估，耳鳴程度分級：1～6 分為Ⅰ級；7～10 分為Ⅱ級；11～14 分為Ⅲ級；15～18 分為Ⅳ級；19～21 分為Ⅴ級。（3）生活質(zhì)量。治療前、治療7 d 后采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOL-74）評估，評分范圍0～100 分，評分越高則生活質(zhì)量越好。（4）睡眠質(zhì)量。治療前、治療7 d 后采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI）評估，評分范圍0～21 分，評分越高則睡眠質(zhì)量越差。（5）焦慮狀態(tài)。治療前、治療7 d 后采用焦慮自評量表（SAS）評估，SAS 量表共20 個(gè)項(xiàng)目，采用四級評分，評分＜50 分為正常，評分越高則焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重。（6）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SD 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組的SD 治療總有效率高于全身用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組SD 臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組耳鳴臨床療效比較 采用TEQ 量表評估，聯(lián)合用藥組的耳鳴治療總有效率高于全身用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組耳鳴臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組GQOL-74 評分及PSQI 評分、SAS 評分比較 治療前，兩組GQOL-74 評分及PSQI 評分、SAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GQOL-74 評分均高于治療前，PSQI 評分、SAS 評分均低于治療前，且聯(lián)合用藥組GQOL-74 評分高于全身用藥組，PSQI 評分、SAS 評分均低于全身用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組GQOL-74 評分及PSQI 評分、SAS 評分比較（分，）

表3 兩組GQOL-74 評分及PSQI 評分、SAS 評分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

SD 屬于耳鼻喉科常見急癥，目前SD 發(fā)病原因尚未完全明確，但血管性疾病、自身免疫性疾病及病毒感染等與SD 發(fā)生具有密切聯(lián)系[9]。SD 具有一定的自愈率，但SD 患者仍需盡早進(jìn)行治療，治療的及時(shí)與否以及有無伴隨其他臨床表現(xiàn)等均會對治療效果造成影響。90%的SD 患者往往伴有耳鳴，影響患者的睡眠質(zhì)量、聽力健康及生活質(zhì)量[10～11]。

目前SD 伴耳鳴的主要治療方法包括聲治療及藥物治療等，其中聲治療是治療耳鳴一種較為理想的方法。耳鳴掩蔽治療屬于聲治療的常用方法，能夠?qū)ι窠?jīng)異常放電進(jìn)行抑制，使腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）閾值升高、BAEP 振幅降低，有利于減輕耳鳴相關(guān)神經(jīng)興奮性，增強(qiáng)患者對耳鳴的適應(yīng)性，減輕耳鳴程度[12～13]。目前糖皮質(zhì)激素類藥物是治療SD 最為有效的藥物，糖皮質(zhì)激素能夠通過抗炎、減少或消除內(nèi)耳耳蝸水腫及抑制免疫機(jī)制等發(fā)揮治療SD 的效果[14]。地塞米松及甲潑尼龍等是臨床上最為常用的激素，與地塞米松相比，甲潑尼龍?jiān)隗w內(nèi)累積效應(yīng)小，對糖代謝影響較小，同時(shí)甲潑尼龍通過全身用藥及局部用藥均更易透過血-迷路屏障，能夠發(fā)揮更好的治療作用[15]。既往糖皮質(zhì)激素治療SD 時(shí)多采用全身給藥，但全身給藥若想達(dá)到有效的藥物作用濃度，往往需要加大用藥劑量及延長用藥時(shí)間，會增加相關(guān)不良反應(yīng)；同時(shí)藥物需經(jīng)過血-迷路屏障，會降低內(nèi)耳的藥物作用濃度[16]。近年來隨著臨床對內(nèi)耳解剖結(jié)構(gòu)的不斷研究，發(fā)現(xiàn)了耳后及內(nèi)耳的微觀血液循環(huán)的特點(diǎn)，使糖皮質(zhì)激素局部用藥方式在SD治療中逐步開展[17]。糖皮質(zhì)激素耳后骨膜下注射給藥是一種有效且直接的給藥方式，但由于內(nèi)耳獨(dú)特的解剖結(jié)構(gòu)，且內(nèi)耳動脈是終末動脈，一旦發(fā)生阻塞，無法依靠側(cè)支循環(huán)進(jìn)行供應(yīng)，故無法保障內(nèi)耳組織內(nèi)有效藥物濃度[18]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的SD 治療總有效率及耳鳴治療總有效率均高于全身用藥組；治療后聯(lián)合用藥組GQOL-74 評分高于全身用藥組，PSQI 評分、SAS 評分均低于全身用藥組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示甲潑尼龍耳后給藥聯(lián)合靜脈滴注治療SD 伴耳鳴的臨床療效優(yōu)于單純?nèi)斫o藥，有利于改善患者的聽力水平，減輕耳鳴程度，控制患者病情，使患者的生活質(zhì)量、焦慮情緒及睡眠質(zhì)量得以改善，且不良反應(yīng)并未增加。甲潑尼龍耳后給藥聯(lián)合靜脈滴注治療SD 伴耳鳴時(shí)藥物不僅能夠通過靜脈滴注經(jīng)血-迷路屏障達(dá)到損傷部位，還可通過耳后骨膜下注射給藥使損傷部位藥物濃度升高，2 種給藥方式聯(lián)合使用有利于增強(qiáng)療效，較單純耳后給藥及全身藥物給藥方式有一定的優(yōu)勢[19]。許士佳等[20]研究中指出，早期SD 患者采用耳后注射聯(lián)合全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療效果優(yōu)于單純靜脈注射治療，有利于提高治療總有效率，與本研究結(jié)果相符。但本研究也存在一定的不足，諸如僅納入104 例SD 伴耳鳴患者且僅觀察至治療7 d 后，耳鳴觀察指標(biāo)會受患者主觀因素影響，各種類型的聽力損失未按照低頻下降型、平坦型、高頻下降型及全聾型分別進(jìn)行對比，故后續(xù)需要開展長期、大樣本量、涵蓋每種聽力損失類型的隨機(jī)對照研究，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，進(jìn)而為SD 伴耳鳴的治療提供指導(dǎo)，以提高SD伴耳鳴的治療效果。

綜上所述，甲潑尼龍耳后注射聯(lián)合靜脈滴注治療SD 伴耳鳴有利于獲得更為理想的臨床療效，能夠有效改善患者生活質(zhì)量及睡眠質(zhì)量，緩解患者的焦慮狀態(tài)，且不良反應(yīng)并未增加，臨床應(yīng)用安全可靠。