小劑量左甲狀腺激素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床研究

湯苒

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院 商丘 476100）

良性甲狀腺結(jié)節(jié)為臨床高發(fā)病，在我國(guó)部分地區(qū)發(fā)病率可高達(dá)70%左右，且呈上升趨勢(shì)發(fā)展，女性群體患病數(shù)量明顯高于男性[1]。良性甲狀腺結(jié)節(jié)能夠隨著患病時(shí)間延長(zhǎng)緩慢增長(zhǎng)，對(duì)周圍神經(jīng)組織造成壓迫，同時(shí)增加了癌變的風(fēng)險(xiǎn)[2]。手術(shù)治療能夠有效去除甲狀腺結(jié)節(jié)，但由于甲狀腺生理位置特殊，手術(shù)會(huì)給患者帶來一定程度的損傷，部分甲狀腺結(jié)節(jié)直徑相對(duì)較小的患者更傾向于無創(chuàng)治療[3]。由于良性甲狀腺結(jié)節(jié)增長(zhǎng)速度較慢，癥狀不明顯，一般情況下能夠得到控制。相關(guān)研究顯示[4]，左甲狀腺激素能夠通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平發(fā)揮抑制甲狀腺結(jié)節(jié)生長(zhǎng)的作用，但長(zhǎng)期常規(guī)劑量應(yīng)用易影響患者治療依從性。本研究旨在探討小劑量左甲狀腺激素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)對(duì)患者結(jié)節(jié)大小、內(nèi)分泌代謝指標(biāo)及抗氧化應(yīng)激能力的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020 年1 月至2022 年2月收治的98 例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（n=49） 和觀察組（n=49）。對(duì)照組男19 例，女30 例；年齡32～56 歲，平均年齡（44.42±2.52）歲；病程1～9 個(gè)月，平均病程（4.36±0.67）個(gè)月；結(jié)節(jié)最大直徑1.0～2.2 cm，平均直徑（1.65±0.31）cm。觀察組男20 例，女29 例；年齡33～57 歲，平均年齡（44.65±2.63）歲；病程1～9個(gè)月，平均病程（4.43±0.64）個(gè)月；結(jié)節(jié)最大直徑1.1～2.1 cm，平均直徑（1.62±0.33）cm。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2020-10-Zt084）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018 年發(fā)表的中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志中良性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；結(jié)節(jié)直徑均＜10 cm；無頸部放療史；患者思維正常，意識(shí)清醒；患者自愿參加研究并簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠或哺乳期；有甲狀腺疾病家族史；無法正常溝通；合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)劑量左甲狀腺素鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000286）治療，早餐后口服，50μg/次，1 次/d。觀察組給予小劑量左甲狀腺素鈉片治療，早餐后口服，12.5 μg/次，1 次/d，2 周后無明顯不良反應(yīng)增加至25 μg/次，1 次/d。3 個(gè)月為一個(gè)療程，共服用4 個(gè)療程。每3 個(gè)月對(duì)兩組患者的促甲狀腺激素（TSH）等甲功指標(biāo)、甲狀腺結(jié)節(jié)大小及不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo) （1）甲狀腺結(jié)節(jié)大小：使用超聲診斷儀準(zhǔn)確測(cè)量治療前后患者甲狀腺體積、甲狀腺最大結(jié)節(jié)橫截面直徑、甲狀腺結(jié)節(jié)體積和小結(jié)節(jié)直徑。（2）甲功指標(biāo)：于治療前后分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血6 ml，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。（3）抗氧化應(yīng)激能力：于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血7 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血清谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽還原酶（GR）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）水平。（4）記錄兩組患者不良反應(yīng)（如失眠、嘔吐等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺結(jié)節(jié)大小比較 治療前兩組患者甲狀腺體積、甲狀腺結(jié)節(jié)體積、最大結(jié)節(jié)衡截面直徑和小結(jié)節(jié)直徑水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組甲狀腺體積、最大結(jié)節(jié)衡截面直徑、甲狀腺結(jié)節(jié)體積和小結(jié)節(jié)直徑水平均降低（P＜0.05），但兩組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺結(jié)節(jié)大小比較（）

表1 兩組甲狀腺結(jié)節(jié)大小比較（）

注：組內(nèi)干預(yù)前后比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組TSH、FT3、FT4 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TSH、FT3、FT4 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較（）

注：組內(nèi)干預(yù)前后比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組抗氧化應(yīng)激能力比較 治療前，兩組GSH、GPx、GR 和γ-GT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GSH、GR 水平均升高，GPx、γ-GT 水平均降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組抗氧化應(yīng)激能力比較（）

表3 兩組抗氧化應(yīng)激能力比較（）

注：組內(nèi)干預(yù)前后比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)失眠2 例，嘔吐1 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）；觀察組出現(xiàn)失眠1 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%（2/49）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

碘元素?cái)z入量異常、炎癥反應(yīng)、病毒感染或甲狀腺退行性病變等因素可引發(fā)不同程度的甲狀腺結(jié)節(jié)[6]。早期甲狀腺結(jié)節(jié)可通過相關(guān)影像檢查診斷出結(jié)節(jié)的性質(zhì)，良性結(jié)節(jié)通常以多個(gè)的形式出現(xiàn)，部分患者也可出現(xiàn)單發(fā)情況，且單發(fā)結(jié)節(jié)的惡化率相對(duì)較高[7～8]，需及時(shí)做出干預(yù)。甲狀腺參與調(diào)節(jié)全身的能量代謝，出現(xiàn)結(jié)節(jié)后會(huì)導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺激素分泌水平紊亂[9～10]。左甲狀腺激素為臨床上對(duì)甲狀腺激素有明顯調(diào)節(jié)作用的藥物之一，為甲狀腺結(jié)節(jié)非手術(shù)治療的重要方式，其能夠參與甲狀腺激素的合成與分泌，控制甲狀腺組織增殖速度，縮小結(jié)節(jié)體積，減輕結(jié)節(jié)對(duì)周圍神經(jīng)血管的壓迫，降低癌變率。有研究顯示，常規(guī)劑量左甲狀腺激素長(zhǎng)期治療對(duì)絕經(jīng)后女性患者骨代謝存在不利影響，需長(zhǎng)期隨訪觀察[11]。因此，臨床需探討左甲狀腺激素的安全使用劑量。

受各種原因影響，患者甲狀腺激素的合成量異常減少，經(jīng)體內(nèi)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)后TSH 水平持續(xù)增長(zhǎng)，TSH 與受體結(jié)合后能夠刺激機(jī)體釋放出大量游離甲狀腺素，導(dǎo)致甲狀腺對(duì)碘元素過度攝取，引發(fā)甲狀腺濾泡細(xì)胞異常增殖，表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)節(jié)增大[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者甲狀腺體積、甲狀腺最大結(jié)節(jié)橫截面直徑、甲狀腺結(jié)節(jié)體積和小結(jié)節(jié)直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示小劑量左甲狀腺激素能夠達(dá)到常規(guī)劑量左甲狀腺激素的治療效果，控制甲狀腺結(jié)節(jié)大小。左甲狀腺激素所含成分與機(jī)體自然合成的甲狀腺素相似，長(zhǎng)期小劑量服用能夠避免患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，彌補(bǔ)機(jī)體甲狀腺激素合成不足狀態(tài)，發(fā)揮甲狀腺激素功能，經(jīng)機(jī)體反饋調(diào)節(jié)作用刺激TSH 含量下降，抑制甲狀腺濾泡細(xì)胞過度增殖、分化，有效控制患者甲狀腺結(jié)節(jié)大小[13]。

甲狀腺功能主要為分泌甲狀腺激素，能夠參與調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌代謝活動(dòng)，良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺功能受到抑制，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌代謝指標(biāo)異常。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者TSH、FT3 和FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示采用小劑量左甲狀腺激素治療對(duì)患者甲狀腺功能無較大影響，效果與常規(guī)劑量左甲狀腺激素治療相當(dāng)。受疾病影響，患者不可避免地出現(xiàn)恐懼、緊張等心理問題，導(dǎo)致機(jī)體由下丘腦、垂體構(gòu)成的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)處于亢奮狀態(tài)，從而引發(fā)機(jī)體內(nèi)分泌代謝指標(biāo)紊亂。左甲狀腺激素與機(jī)體內(nèi)源性甲狀腺激素屬于同分異構(gòu)體，可發(fā)揮類甲狀腺激素功能，通過激素反饋調(diào)節(jié)作用，有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)TSH 的合成和分泌，促使甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)水平恢復(fù)正常，控制甲狀腺恢復(fù)正常體積，恢復(fù)甲狀腺功能[14]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[15]，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞衰老、損傷、癌變等變化關(guān)系密切，且組織細(xì)胞在新陳代謝的過程中能夠產(chǎn)生一系列活性氧簇，在不斷積累過程中可引發(fā)甲狀腺功能異常，從而出現(xiàn)結(jié)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者GSH、GPx、GR、γ-GT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示小劑量左甲狀腺激素對(duì)患者抗氧化應(yīng)激能力的改善效果與常規(guī)劑量左甲狀腺激素療效相當(dāng)。左甲狀腺激素能夠調(diào)節(jié)甲狀腺功能，使患者甲狀腺功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，維持正常的代謝水平，控制基礎(chǔ)代謝率，降低機(jī)體耗氧量，減少活性氧簇在體內(nèi)的積累量，減輕細(xì)胞受損程度，使相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，從而提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但組間比較無顯著性差異。提示采用小劑量左甲狀腺激素治療能夠一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生率。綜上所述，小劑量左甲狀腺激素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)有明顯療效，能夠有效縮小患者甲狀腺結(jié)節(jié)大小，調(diào)節(jié)患者抗氧化應(yīng)激能力，對(duì)甲狀腺功能無較大影響，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。