黃連溫膽湯聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

翟瑞瓊 王麗佳 屈小青

（河南省許昌中醫(yī)院 許昌 461000）

2 型糖尿病（T2DM）是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，多于35～40 歲之后發(fā)病，在所有類(lèi)型糖尿病患者中占比超過(guò)90%[1]。T2DM 會(huì)引起微血管病變，損害患者內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)糖脂代謝紊亂也會(huì)造成心臟自主神經(jīng)功能紊亂，影響心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)，增加臨床治療難度[2～3]?，F(xiàn)階段，臨床上常借助磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)等降糖藥來(lái)治療T2DM，但仍有部分患者療效不太滿意[4～5]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)技術(shù)的快速發(fā)展，中醫(yī)療法在T2DM 治療中的應(yīng)用較多。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM 病起于濕，郁久則熱，應(yīng)以清熱燥濕為治療原則[6]。黃連溫膽湯是由黃連、竹茹等藥材煎熬而成的湯劑，有清熱燥濕之功效[7]。本研究旨在探討黃連溫膽湯聯(lián)合二甲雙胍對(duì)T2DM 患者胰島素抵抗的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)信封法將2020 年1 月至2022年12 月于許昌中醫(yī)院診治的76 例T2DM 患者分對(duì)照組與聯(lián)合組各38 例。對(duì)照組男22 例，女16 例；年齡41～69 歲，平均（57.10±8.25）歲；病程1～9 年，平均（4.12±2.15）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～30 kg/m2，平均（24.08±4.15）kg/m2；并發(fā)癥：糖尿病視網(wǎng)膜病變8 例，糖尿病腎病6 例，糖尿病足4 例，其他3 例。聯(lián)合組男20 例，女18 例；年齡43～71 歲，平均（57.25±7.66）歲；病程2～10 年，平均（4.18±1.87）年；BMI 20～30 kg/m2，平均（24.12±3.79）kg/m2；并發(fā)癥：糖尿病視網(wǎng)膜病變9 例，糖尿病腎病8 例，糖尿病足5 例，其他2 例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)許昌中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：XCZYLL-093）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，有典型的糖尿病癥狀，隨機(jī)血糖不低于11.1 mmol/L，空腹血糖（FPG）值不低于7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖值不低于11.1 mmol/L；符合T2DM 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，主癥包括口干、全身困重、脘腹脹滿或食后脹滿，次癥包括氣短懶言、心胸?zé)灐⑺闹氲?、形體肥胖，舌脈包括舌質(zhì)紅苔黃膩，脈滑數(shù)；病程超過(guò)6 個(gè)月；通過(guò)嚴(yán)格控制飲食和運(yùn)動(dòng)，仍無(wú)法獲得達(dá)標(biāo)血糖值；治療依從性良好；知情自愿參與。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染性疾??；嚴(yán)重臟器功能不全；甲狀腺功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病；合并酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；近期有外傷或是手術(shù)史；近3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗心律失常藥、降糖藥等治療；對(duì)研究用藥有過(guò)敏反應(yīng)；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22021585）口服，0.25 g/次，2次/d，如果血糖水平控制不理想，可將劑量改為0.25 g/次，3 次/d。聯(lián)合組采用黃連溫膽湯聯(lián)合二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片用法用量同對(duì)照組，黃連溫膽湯方中組成如下：黃連、竹茹、白術(shù)、茯苓、甘草各15 g，枳實(shí)、陳皮各12 g，生姜10 g，半夏6 g，上述藥材加水煎煮，取汁200 ml，分早晚2 次服用。兩組均于連續(xù)治療4 個(gè)月后進(jìn)行療效及安全性評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：FPG＜6.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）＜7.8 mmol/L，中醫(yī)證候積分下降≥70%，為顯效；FPG 6.0～7.0 mmol/L，2 h PG 7.8～11.0 mmol/L，中醫(yī)證候積分下降40%～70%，為有效；FPG、2 h PG 均無(wú)明顯改變，中醫(yī)證候積分下降＜40%，為無(wú)效。顯效+有效=總有效。（2）中醫(yī)證候積分：包括胸悶腹脹、煩躁不安、口渴飲少、小便渾濁等癥狀，每項(xiàng)0～4 分，評(píng)分越高代表癥狀越嚴(yán)重。（3）血糖指標(biāo)：治療前后通過(guò)采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，以快速離心法獲取血清后，用己糖激酶法測(cè)定FPG、2 h PG，并用離子交換層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。（4）胰島功能指標(biāo)：采用雙抗夾心法檢測(cè)空腹胰島素（INS）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β 細(xì)胞功能（HOMA-β），其中HOMA-IR= （INS ×FPG）/22.5， 正常值＜2.69；HOMA-β=20×INS/（FPG－3.5），正常值=100%。（5）安全性：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均下降，聯(lián)合組各證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c 水平均下降，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血糖指標(biāo)比較（）

表3 兩組血糖指標(biāo)比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組胰島功能指標(biāo)比較 治療后，兩組INS、HOMA-IR 水平均下降，HOMA-β 升高，且聯(lián)合組INS、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，HOMA-β 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，受經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人們生活習(xí)慣改變等因素影響，我國(guó)T2DM 發(fā)病率逐年升高，現(xiàn)已成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[11]。T2DM 的具體發(fā)病機(jī)制至今還未完全明確，多認(rèn)為其發(fā)病是多因素、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)共同作用引起，胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞損害直接參與了T2DM 的發(fā)生及發(fā)展。胰島素抵抗可降低外周組織對(duì)機(jī)體內(nèi)胰島素的敏感性，進(jìn)而降低胰島素與受體的結(jié)合能力，導(dǎo)致血糖水平上升；胰島β細(xì)胞經(jīng)刺激可分泌出一定量胰島素來(lái)確保機(jī)體血糖水平的穩(wěn)定性，一旦出現(xiàn)功能障礙會(huì)影響其對(duì)血糖水平的感知能力，最終對(duì)胰島素分泌及合成造成影響。臨床可通過(guò)改善胰島β 細(xì)胞功能來(lái)減輕患者機(jī)體胰島素抵抗，達(dá)到緩解臨床癥狀的目的。目前，臨床上對(duì)T2DM 常借助降糖藥、胰島素等藥物進(jìn)行治療，但由于相關(guān)藥物種類(lèi)較多，不同藥物的療效也存在一定差異。

二甲雙胍是現(xiàn)階段臨床上治療T2DM 的一線降糖藥物，同時(shí)也是一種胰島素增敏劑，可通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)糖原分解和糖異生、促進(jìn)外周組織利用葡萄糖、抑制肝臟葡萄糖釋放及緩解胰島素抵抗等多種機(jī)制，達(dá)到降糖目的。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組臨床治療總有效率為76.32%，治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、FPG、2 h PG、HbA1c、INS、HOMA-IR 均明顯下降，HOMA-β 明顯上升。提示二甲雙胍治療T2DM 可有效控制患者血糖水平，改善胰島β 細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗及臨床癥狀，但療效仍有較大提升空間。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM 患者多好食肥甘厚味，常致中焦瘀滯，蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)，滋生濕熱，造成清濁相交、升降異常，終致體液運(yùn)輸受阻而發(fā)病[12～13]。因此，臨床治療以清熱燥濕為原則。黃連溫膽湯方中黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；竹茹有清熱化痰、除煩止嘔之功效；白術(shù)有燥濕健脾之功效；茯苓有利水滲濕之功效；枳實(shí)有破氣消積之功效；陳皮有健脾燥濕之功效；生姜有發(fā)汗解表之功效；半夏有消痞散結(jié)、燥濕化痰之功效；甘草有調(diào)和諸藥之功效。共奏清熱燥濕、利水滲濕、消痞散結(jié)等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，黃連中的黃連素，即小檗堿不僅可通過(guò)抑制肝臟糖原異生，促進(jìn)外周組織中葡萄糖的酵解來(lái)發(fā)揮降糖作用，還可通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素來(lái)改善胰島素的敏感性，減輕機(jī)體胰島素抵抗，達(dá)到降糖目的[14～15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，治療后的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、FPG、2 h PG、HbA1c、INS、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，HOMA-β 高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異。與潘賞賞等[16]研究結(jié)果相似。提示該中西醫(yī)結(jié)合方案有助于提升臨床療效，降低患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，促進(jìn)癥狀緩解，且具有一定的安全性。

綜上所述，黃連溫膽湯聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM 可顯著改善患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，促進(jìn)癥狀緩解，且安全性較高。