血漿CHOP、Neu5Ac 水平與急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后預后的關系

王昊，石巖，劉凱

牡丹江心血管病醫(yī)院急診科，黑龍江 牡丹江 156000

急性心肌梗死（AMI）是導致我國居民死亡的重要原因之一，近年來隨著人均壽命的延長和生活飲食習慣的改變，AMI 發(fā)病率和病死率逐年增加［1］。經皮冠狀動脈介入術（PCI）是AMI 有效的梗死罪犯血管開通方法，但仍有部分患者PCI后預后不良［2-3］。研究表明，動脈粥樣硬化（AS）是AMI 發(fā)生發(fā)展的關鍵機制之一［4］。C/EBP 同源蛋白（CHOP）是一種內質網應激轉錄因子，能通過炎癥反應和細胞凋亡促進AS 發(fā)生發(fā)展［5］。N-乙酰神經氨酸（Neu5Ac）是一種唾液酸，能通過炎癥反應、脂蛋白代謝、細胞凋亡等促進AS 發(fā)生發(fā)展［6］。目前關于CHOP、Neu5Ac 與AMI 患者PCI 后預后的關系報道較少。2020 年1 月—2022年1月，我們探討了血漿CHOP、Neu5Ac水平與AMI 患者PCI 后預后的關系?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年1 月—2022 年1 月本院收治的146 例AMI 患者為AMI 組，男79 例、女67例，年齡35～82（58.64 ± 9.11）歲，體質量指數17.61～28.01（22.67 ± 2.23）kg/m2；AMI 類型：ST段抬高型62 例、非ST 段抬高型84 例。納入標準：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》［7］和《非ST 段抬高型急性冠狀動脈綜合征基層診療指南（2019）》［8］診斷標準；②發(fā)病至入院時間＜12 h；③具備PCI 治療指征［9］；排除標準：①先天性心臟病或合并其他心臟??；②院內死亡；③年齡＜18歲；④近3個月內輸血、抗凝藥、抗炎藥物服用史；⑤既往冠心病史、PCI 治療史；⑥造血、免疫、神經系統(tǒng)損害和惡性腫瘤；⑦臨床資料不全。AMI患者均行PCI治療，術后通過門診或電話隨訪1年（3個月/次），根據預后情況分為預后不良組和預后良好組。預后不良包括支架內血栓形成/再狹窄、不穩(wěn)定心絞痛、再發(fā)AMI、心力衰竭、心源性死亡、惡性心律失常等情況。另選取同期50例健康體檢排除AMI的志愿者為對照組，男26例、女24例，年齡22～82（58.98 ± 9.89）歲，體質量指數17.42～27.46（22.94 ± 2.47）kg/m2；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。本研究患者或家屬知情并簽署同意書，經醫(yī)院倫理委員會批準（編號：牡心醫(yī)倫審-2023-13）。

1.2 血漿CHOP、Neu5Ac 水平檢測 采集AMI 組入院時和對照組體檢時靜脈血（3 mL），枸櫞酸鈉抗凝，3 000 r/min離心15 min（半徑10 cm），取血漿，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測CHOP（江西江藍純生物試劑有限公司，編號：JLC20385）、Neu5Ac（上海一研生物科技有限公司，編號：EY-5809）水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以±s表示，比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，比較采用U檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。AMI 患者PCI 后預后不良的影響因素采用多因素Logistic 回歸分析；繪制血漿CHOP、Neu5Ac 水平預測AMI 患者PCI 后預后不良的受試者工作特征（ROC）曲線。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 AMI 組與對照組血漿CHOP、Neu5Ac 水平比較 AMI 組與對照組血漿CHOP 分別為（20.21 ±5.59）、（14.81 ± 3.09）ng/mL，Neu5Ac 分別為（306.84 ± 114.82）、（180.71 ± 99.51）ng/mL，AMI組血漿CHOP、Neu5Ac 水平高于對照組（P均＜0.05）。

2.2 不同預后AMI 患者臨床資料和血漿CHOP、Neu5Ac 水平比較 隨訪1 年，146 例AMI 患者出現(xiàn)支架內血栓形成/再狹窄6例、不穩(wěn)定心絞痛6例、再發(fā)AMI 10 例、心力衰竭7 例、血運重建4 例、心源性死亡4 例，預后不良發(fā)生率為25.34%（37/146）。預后不良組ST 段抬高型AMI、KILLIP 分級［10］≥Ⅲ級比例和CHOP、Neu5Ac 水平高于預后良好組，左心室射血分數（LVEF）低于預后良好組（P均＜0.05），兩組性別、年齡、體質量指數、合并癥等其他資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 不同預后AMI患者臨床資料和血漿CHOP、Neu5Ac水平比較

2.3 AMI 患者PCI 后預后不良的多因素Logistic 回歸分析 以表1 中有統(tǒng)計學差異的因素為自變量，預后（不良/良好=1/0）為因變量，建立多因素Logistic 回歸模型。結果顯示，AMI 患者PCI 后預后不良的獨立危險因素為KILLIP 分級≥Ⅲ級和CHOP、Neu5Ac，獨立保護因素為高水平LVEF（P均＜0.05）。見表2。

表2 AMI患者PCI后預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.4 血漿CHOP、Neu5Ac 水平對AMI 患者PCI 后預后不良的預測價值 ROC 曲線分析結果顯示，血漿CHOP聯(lián)合Neu5Ac預測AMI患者PCI后預后不良的曲線下面積（AUC）大于CHOP、Neu5Ac 單獨預測（P均＜0.05）。見表3。

表3 血漿CHOP、Neu5Ac水平對AMI患者PCI后預后不良的預測價值

3 討論

AMI是冠狀動脈易破裂或糜爛所致急性血栓形成和/或冠狀動脈嚴重狹窄，進而導致的心肌缺血、壞死［11］。近年來隨著PCI的廣泛使用，PCI后支架內血栓形成/再狹窄、不穩(wěn)定心絞痛、再發(fā)AMI、心力衰竭、惡性心律失常、血運重建等愈發(fā)常見，導致患者心肌損傷加重和運動耐量下降，患者生活質量降低和病死率增高［3，12］。本研究中25.34%的AMI 患者預后不良，與峁存等［13］報道的25.0%相近。

炎癥反應、氧化應激、血管內皮功能損傷、血管平滑肌細胞增殖遷移、血脂紊亂等引起的AS是導致AMI的病理基礎［14］。內質網應激是機體重要的防御機制，其目的是保護內質網環(huán)境穩(wěn)定以維持其功能，內質網應激紊亂能引起內質網損傷，并激活下游信號通路，促進炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡等事件［15］。CHEN 等［16］研究報道，下調CHOP 能抑制血管平滑肌細胞增殖遷移，改善血脂紊亂，從而抑制高脂喂養(yǎng)小鼠AS 進展。TANG 等［17］研究報道，抑制CHOP 能減弱內質網應激，進而通過抑制炎癥反應介導的血管內皮功能損傷和凋亡，減緩AS 進展。LIU 等［18］研究報道，抑制CHOP 減弱內質網應激，能通過抑制氧化應激介導的血管內皮功能損傷和凋亡，抑制AS 進展。上述研究表明，CHOP 在AS 發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。本研究結果顯示，AMI 患者血漿CHOP 水平升高，這與錢少環(huán)等［19］報道急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛和AMI）患者血清CHOP水平升高結果相符。結果還顯示，血漿CHOP 水平升高是PCI 后預后不良的獨立危險因素，說明血漿CHOP 水平升高會增加AMI 患者PCI 后預后不良風險。分析原因可能是CHOP 升高能促進AMI 患者PCI 后AS 形成和發(fā)展，導致PCI 后冠狀動脈微血管功能障礙，進而增加預后不良風險［2］。同時CHOP還具有促炎、促氧化應激、促細胞凋亡作用，可能直接加重AMI 患者PCI 后心肌損傷，導致預后不良。YANG 等［20］實驗報道，下調CHOP 表達能抑制內質網信號通路介導的心肌細胞炎癥損傷和凋亡，進而保護心臟功能。

Neu5Ac是一種天然的氨基葡萄糖胺，在腫瘤惡性行為中發(fā)揮重要作用［21］。近年研究發(fā)現(xiàn)，Neu5Ac還具有促炎、促氧化等多種生物學功能［5］。DEMINA等［22］研究報道，Neu5Ac能促進巨噬細胞對氧化低密度脂蛋白的攝取以形成泡沫細胞，促進AS 發(fā)生發(fā)展。KAWANISHI 等［23］研究報道，上調Neu5Ac 能通過炎癥反應加速高脂肪飲食小鼠AS 進展。本研究結果顯示，AMI 患者血漿Neu5Ac 水平升高，且血漿Neu5Ac 水平升高是PCI 后預后不良的獨立危險因素，說明血漿Neu5Ac 水平升高會增加AMI 患者PCI后預后不良風險。分析原因可能與Neu5Ac 水平升高能促進PCI 后AS 發(fā)生發(fā)展，引起冠狀動脈微血管功能障礙而降低預后有關。同時Neu5Ac 升高還能結合Ras 同系物家族蛋白激活Ras 同系物家族成員A/Ras 同系物信號通路，促進心肌細胞炎癥反應和凋亡，加劇心肌細胞損傷導致預后不良［24］。

本研究結果顯示，KILLIP 分級和LVEF 亦能影響患者預后，分析原因可能是KILLIP 分級越高和LVEF 越低反映AMI 引起的心功能不全更嚴重，因此預后更差。本研究ROC 曲線分析顯示，血漿CHOP聯(lián)合Neu5Ac預測AMI患者PCI后預后不良的AUC為0.854，高于單獨檢測。說明血漿CHOP、Neu5Ac 可能成為AMI 患者PCI 后預后輔助預測指標，聯(lián)合檢測可提升預測價值。

綜上所述，血漿CHOP、Neu5Ac水平升高是AMI患者PCI 后預后不良的獨立危險因素，可能成為AMI 患者PCI 后預后輔助預測指標，且聯(lián)合檢測血漿CHOP、Neu5Ac水平預測的價值較高。