利拉魯肽+門冬胰島素30 治療難治性2 型糖尿病的臨床療效及安全性分析

張黎

人口迅速增長背景下, 加速了人口老齡化的進(jìn)程,2 型糖尿病的發(fā)病人數(shù)也呈現(xiàn)激增狀態(tài), 該疾病在肥胖人群中的發(fā)病率與正常人群相比風(fēng)險更高。不僅如此,肥胖人群中心血管病癥、代謝異常等慢性病癥的發(fā)病風(fēng)險更高。難治性2 型糖尿病的發(fā)病生理性原因?yàn)橐葝uB 細(xì)胞功能減退, 無法提供充足的基礎(chǔ)胰島素, 進(jìn)而使得抵抗肝糖原分解效果受到影響。不僅如此, 胰島A 細(xì)胞分泌胰高血糖素血糖亢進(jìn), 增加了肝糖原輸出的風(fēng)險。難治性2 型糖尿病臨床治療難度較高, 采取門冬胰島素30 與利拉魯肽聯(lián)合治療有助于緩解患者臨床癥狀。本研究選取90 例難治性2 型糖尿病患者作為研究對象, 探析利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 的應(yīng)用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2021 年3 月本院收治的90 例難治性2 型糖尿病患者, 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對比組與觀察組, 每組45 例。對比組患者年齡45～78 歲, 平均年齡(61.52±5.52)歲；男30 例,女15 例。觀察組患者年齡44～81 歲, 平均年齡(62.54±6.18)歲；男30 例, 女15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)男女對比組45301561.52±5.52觀察組45301562.54±6.18 χ2/t00.826 P 1 0.411

1.2 方法 對比組：實(shí)施門冬胰島素30 單一藥物治療。門冬胰島素30 注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20140140］用法用量：緊鄰餐前注射, 必要時可在餐后立即給藥, 劑量通常為0.5～1.0 單位/(kg·d)。觀察組：實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 治療。門冬胰島素30 的用法用量均與對比組一致；利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司, 國藥準(zhǔn)字J20110026)用法用量：皮下注射, 起始劑量為0.6 mg/d,至少1 周后, 劑量增加至1.2 mg/d。兩組療程均為16 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者血糖指標(biāo)、BMI、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療效果、用藥依從性、滿意度。血糖指標(biāo)包括FPG、2 h PBG、HbA1c。不良反應(yīng)包括低血糖、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：多飲多食或消瘦等癥狀消失, 2 h PBG＜7.8 mmol/L,FPG＜6.5 mmol/L, HbA1c＜6.5%, 各體征恢復(fù)正常；有效：多飲多食或消瘦等癥狀明顯改善, 2 h PBG 為7.8～11.1 mmol/L, FPG 為6.5～7.0 mmol/L, HbA1c 為6.5%～7.5%,各體征基本恢復(fù)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。滿意度采用本院自制問卷進(jìn)行調(diào)查, 分為滿意和不滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)及BMI 比較 用藥前, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均低于本組用藥前, 且觀察組低于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)及BMI 比較( ±s)

表2 兩組血糖指標(biāo)及BMI 比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對比組用藥后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)FPG(mmol/L)2 h PBG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后對比組458.87±1.08 6.52±0.47a 13.39±1.88 8.97±0.93a 8.65±0.83 6.98±0.42a 29.68±6.35 28.12±4.11a觀察組458.68±1.35 6.31±0.25ab 13.54±1.73 8.54±0.23ab 8.54±0.72 6.81±0.33ab 29.86±5.15 26.13±4.92ab t 0.7372.6460.3943.0110.6722.1350.1482.082 P 0.4630.0100.6950.0030.5040.0360.8830.040

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組用藥依從性比較 觀察組用藥依從率高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組用藥依從性比較［n(%)］

2.5 兩組滿意度比較 觀察組滿意度高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組滿意度比較［n(%)］

3 討論

學(xué)者研究表明, 2 型糖尿病屬于多發(fā)性的慢性病癥, 難治性2 型糖尿病的發(fā)病率較高, 增加了臨床治療難度［1］。臨床實(shí)踐認(rèn)為, 難治性2 型糖尿病發(fā)病的主要原因?yàn)榛颊邫C(jī)體中胰島B 細(xì)胞組織的日常功能不夠完善, 且存在逐步衰竭的風(fēng)險, 因此基礎(chǔ)胰島素成分的供應(yīng)較少, 不僅使得肝糖原成分的整體分解速度加快,還會導(dǎo)致胰島A 細(xì)胞組織分泌出大量的胰高血糖素,使得肝糖原成分增加, 最終形成難治性2 型糖尿病［2］。該疾病臨床治療中以控糖和抗糖的方式為主, 很容易增加機(jī)體體質(zhì)量異常風(fēng)險, 不僅會增加低血糖的發(fā)病風(fēng)險, 長時間用藥下患者疾病面臨著癌變的可能性, 因此需要加強(qiáng)患者用藥途徑的優(yōu)化。聯(lián)合用藥門冬胰島素30 以及利拉魯肽保證了臨床治療的安全性。針對難治性2 型糖尿病患者, 門冬胰島素30 與利拉魯肽的聯(lián)合應(yīng)用展現(xiàn)出了較好的臨床效果。門冬胰島素30 不僅能夠?qū)颊卟秃笱沁M(jìn)行有效控制, 還能夠避免患者夜間低血糖的發(fā)生風(fēng)險。利拉魯肽屬于降糖類的專屬用藥, 患者存在血糖依賴性的特征, 不僅加速了患者體內(nèi)胰島素成分的大量分泌, 同時還能夠針對胰高血糖素成分進(jìn)行抑制, 實(shí)現(xiàn)機(jī)體HbA1c 和FPG 良好控制作用的發(fā)揮, 且能夠有效控制機(jī)體進(jìn)食量［3］。不僅如此,兩種藥物聯(lián)合作用下患者血糖值的大幅度波動問題得到了有效的控制, 在低血糖風(fēng)險控制的過程中避免了患者惡心、嘔吐發(fā)生風(fēng)險, 具備較高的安全性。

相較于癌癥與心血管疾病來說, 糖尿病屬于二級慢性疾病, 該疾病的發(fā)作與患者的日常生活習(xí)慣有關(guān),且具有終身性的特征。現(xiàn)階段, 胰島素抵抗與胰島素分泌缺陷為2 型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素, 胰島素抵抗對2 型糖尿病的臨床治療效果產(chǎn)生了一定的影響。結(jié)合臨床研究實(shí)踐分析可知, 血糖水平的控制對于糖尿病發(fā)展速度的控制有重要價值［4］。臨床研究認(rèn)為二甲雙胍或者磺酰脲類藥物長期控制HbA1c 過程中產(chǎn)生的臨床效果相對有限。長期應(yīng)用胰島素需要遵醫(yī)囑進(jìn)行用藥, 濫用藥物會誘發(fā)低血糖, 影響血糖控制質(zhì)量, 適得其反。血糖控制質(zhì)量不足, 會導(dǎo)致患者體重上升與高胰島素血癥問題的出現(xiàn), 使得患者患癌風(fēng)險增加［5］。利拉魯肽注射液屬于胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的新型降糖藥物, 與患者內(nèi)源性GLP-1 有97%的同源性,根據(jù)葡萄糖濃度依賴的形式促進(jìn)胰島素分泌, 對胰高血糖素分泌控制有一定的臨床價值, 對患者血糖水平改善有重要的促進(jìn)意義, 同時能夠控制患者的BMI［6］。門冬胰島素30 內(nèi)存在70%的基礎(chǔ)胰島素, 在患者餐后血糖及夜間低血糖風(fēng)險控制中有較好的臨床價值, 可有效改善患者血糖指標(biāo), 在難治性2 型糖尿病患者治療中, 有利于患者空腹C 肽、2 h PBG 控制能力的提升,有效降低低血糖發(fā)生風(fēng)險, 也從側(cè)面佐證了兩種藥物聯(lián)合用藥下的臨床治療效果顯著。

難治性2 型糖尿病患者胰島素B 細(xì)胞功能減退,無法保證患者機(jī)體得到適當(dāng)胰島素的供應(yīng), 使得肝糖原無法較好分解。除此之外, 胰島A 細(xì)胞在胰高血糖素分泌過程之中存在著較強(qiáng)的亢進(jìn), 使得肝糖原輸出加劇。利拉魯肽為新型GLP-1 受體激動劑, 對高血糖素控制有重要的促進(jìn)意義。門冬胰島素30 中包含30%門冬胰島素與70%的精蛋白門冬胰島素, 為雙時相預(yù)混液, 對機(jī)體葡萄糖吸收和利用能力提升有重要的促進(jìn)價值, 對于肝臟葡萄糖輸出有較好的抑制功效, 對患者FPG、2 h PBG 水平改善有重要的促進(jìn)價值。然而其配比固定、覆蓋時間較短, 用藥后無法保證持續(xù)性效果。臨床胰島素藥物療效在患者使用時間不斷延長過程中, 使得患者出現(xiàn)了耐藥性, 用藥物劑量增加, 不僅會導(dǎo)致患者不良反應(yīng)的出現(xiàn), 甚至?xí)?dǎo)致患者體重增加。在臨床治療過程中, 利拉魯肽有效降低了門冬胰島素30 治療中存在的不良風(fēng)險, 對于患者血糖控制有重要的促進(jìn)價值。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用不僅改善了患者的血糖水平, 同時控制了患者的體重。實(shí)際應(yīng)用背景下, 利拉魯肽改善了患者的FBG 狀態(tài), 降低了葡萄糖的吸收能力, 對患者外腸道蠕動能力提升有重要的促進(jìn)價值。實(shí)際治療過程中, 有助于改善胰島素抵抗,為難治性糖尿病治療提供了較好的治療方案。利拉魯肽為透明無色溶液, 在臨床治療過程中多采用皮下注射。臨床研究分析可知, 利拉魯肽對患者胰島細(xì)胞再生有重要促進(jìn)價值, 可幫助患者改善血糖狀態(tài), 在2 型糖尿病的治療中較為常見, 對慢性肥胖問題改善也有重要的促進(jìn)作用, 在臨床中應(yīng)用意義顯著。

研究實(shí)踐分析可知, 門冬胰島素30 聯(lián)合利拉魯肽在難治性2 型糖尿病患者治療中具有較強(qiáng)的臨床治療效果［7-9］。兩種藥物聯(lián)合作用下, 患者的血糖水平得到了較為良好的控制, 且對于機(jī)體代謝紊亂有一定的改善作用, 可實(shí)現(xiàn)受損B 細(xì)胞的修復(fù)［10］。同時, 利拉魯肽對于胃腸道對葡萄糖的吸收量有較好的抑制效果。日間能夠降低胰島素使用劑量, 減少患者血糖大幅度波動的問題, 血糖被控制在合理的范圍中。藥物機(jī)制直接作用在大腦中樞系統(tǒng)中, 對患者飽腹感提升有重要的促進(jìn)效果。兩種藥物聯(lián)合作用下臨床效用更強(qiáng),但是用藥過程中患者可能存在低血糖及嘔吐的不良反應(yīng), 停藥后不良反應(yīng)也隨之消失［11-13］。聯(lián)合用藥的協(xié)同效果更強(qiáng), 對于血糖值控制有重要價值。

難治性糖尿病也被稱為脆性糖尿病, 此類病情發(fā)作的原因與胰島B 細(xì)胞功能衰竭有關(guān), 治療相對復(fù)雜,需要聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療［14,15］。門冬胰島素30 中伴有70%的基礎(chǔ)胰島素, 因此在餐后血糖控制、夜間低血糖控制中的優(yōu)勢較為顯著［11］。由于配比的固定化,含有的胰島素覆蓋時間較短, 每日用藥無法在黃昏或者清晨繼續(xù)發(fā)揮藥用價值。小劑量的胰島素睡前注射對于門冬胰島素30 中基礎(chǔ)胰島素含量匱乏有較好的改善效果, 但是由于胰島素的總劑量不能減少, 患者可能會發(fā)生低血糖。門冬胰島素30 與中效胰島素類似, 具有較長的吸收作用時間, 分子與人胰島素結(jié)合后, 對細(xì)胞葡萄糖吸收與利用有重要價值［16,17］。但是, 長期應(yīng)用背景下, 患者機(jī)體會出現(xiàn)胰島素耐藥性, 使得藥物劑量增加, 同時引發(fā)患者體重上升, 帶來了不良反應(yīng)。利拉魯肽為人GLP-1 類似藥物, 對于胰島B 細(xì)胞分泌胰島素有一定的促進(jìn)價值, 同時有效實(shí)現(xiàn)抑制胰島A 細(xì)胞分泌胰高血糖素的雙重作用, 契合脆性糖尿病胰島功能, 在晚期胰島功能衰竭2 型糖尿中較為常見［18,19］?；颊卟扇±旊闹委熀? 使得其飽腹感增加, 抑制食欲, 進(jìn)而有效控制體重及血糖。利拉魯肽作用下的FPG 得到了明顯改善, 與地特胰島素效果基本相似。但是該藥物雖然能良好抑制患者的血糖與食欲, 然而并不利于胃腸道蠕動、葡萄糖吸收方面的控制, 二者差異較為明顯。不僅如此, 利拉魯肽對于血糖波動幅度抑制有重要的價值。針對難治性2 型糖尿病患者實(shí)施利拉魯肽加門冬胰島素30 用藥可增強(qiáng)治療有效性。

本研究結(jié)果顯示, 用藥后, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均低于本組用藥前, 且觀察組低于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組用藥依從率高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組滿意度高于對比組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見, 對胰島素失效的難治性2 型糖尿病患者實(shí)施利拉魯肽與門冬胰島素注射液30 聯(lián)合治療, 可改善患者的糖尿病病癥, 對患者臨床治療效果與安全性提升有重要的臨床價值。利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 對于胰島素抵抗的控制有重要價值。然而從本研究來看, 所選用的樣本數(shù)據(jù)量仍然較少, 觀察時間較短, 對藥物在其他代謝性指標(biāo)中產(chǎn)生的影響與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的影響以及藥物安全性的調(diào)查研究仍然不夠深入與完善。本研究雖證明了藥物聯(lián)合作用下患者血糖指標(biāo)能夠得到有效改善, 但是患者的樣本數(shù)據(jù)選取較少, 因此仍有待完善。

綜上所述, 利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 在難治性2 型糖尿病治療中應(yīng)用效果顯著, 對患者用藥中出現(xiàn)的不良反應(yīng)風(fēng)險有一定的控制作用, 并且改善了患者的血糖指標(biāo)和BMI, 提高了患者用藥依從性和滿意度, 具備推廣價值。