血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)與急性心肌梗死的關(guān)系研究

劉錦波 陳偉立

我國是人口大國, 現(xiàn)有居民141178 萬人, 人口基數(shù)大。隨著經(jīng)濟發(fā)展, 物質(zhì)生活相對以前有了巨大的改善, 人們由于對各種食物的過量攝入, 導(dǎo)致身體健康亮起紅燈, 特別是心血管疾病患病率逐年遞增, 是中國城鄉(xiāng)居民死亡的主要原因［1］。心肌梗死是心血管疾病的嚴(yán)重類型之一, 致病原因為冠狀動脈急性閉塞致血供中斷, 使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。急性心肌梗死臨床表現(xiàn)有持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、休克或心律失常, 同時血清心肌酶增高以及心電圖進行性改變, 屬急性冠狀動脈綜合征(ACS)的嚴(yán)重類型［2］。臨床上急性心肌梗死有急性ST 段抬高型和急性非ST 段抬高型兩種類型。急性心肌梗死是一種常見的心血管內(nèi)科緊急事件, 及早發(fā)現(xiàn)、明確診斷、及時治療對于改善預(yù)后十分關(guān)鍵, 正因為如此需要一些能早期敏感識別預(yù)防該疾病發(fā)生發(fā)展的生化指標(biāo)。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一種含硫氨基酸, 80%的Hcy 在血中通過二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合, 其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。近年來, 國內(nèi)外許多學(xué)者均認為血清Hcy 是心腦血管疾病的獨立危險因素［3］, 可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)激活血小板, 導(dǎo)致血栓形成, 堵塞血管, 影響冠狀動脈微循環(huán)［4］。Lp(a)是一種低密度脂蛋白樣顆粒, 許多研究提示血清Lp(a)水平升高與動脈粥樣硬化密切相關(guān), 也有致血栓作用［5］, 其水平升高與急性心肌梗死有一定的相關(guān)性［6］, Lp(a)作為一種競爭性抑制劑, 抑制纖維蛋白溶解［7］。本研究統(tǒng)計分析血清Hcy、Lp(a)在急性心肌梗死患者中的檢測價值, 旨在為臨床預(yù)測和診斷提供重要參考, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年3 月～2022 年9 月收治的因胸痛發(fā)作入住心內(nèi)科并確診急性心肌梗死患者80 例作為觀察組, 其中男65 例, 女15 例；年齡45～86 歲, 平均年齡(64.28±10.52)歲。依據(jù)心電圖表現(xiàn)將患者分為急性ST 段抬高型心肌梗死患者40 例, 急性非ST 段抬高型心肌梗死患者40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死患者均符合《內(nèi)科學(xué)》［8］中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者發(fā)病至入院時間≤24 h；年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染、惡性腫瘤、肝腎功能嚴(yán)重損傷者；存在精神、 智力或者認知功能障礙或意識不清楚者。另選取同一時期在醫(yī)院體檢的健康成人80 例作為對照組, 其中男56 例, 女24 例；年齡27～81 歲, 平均年齡(61.98±8.40)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體檢肝腎功能正常, 無心血管疾病及其他嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；有語言溝通障礙者。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采集枸櫞酸鈉促凝血3 ml, 分離血清, 采用生化儀檢測血清Hcy、Lp(a)含量。檢測方法：血清Hcy 采用AU5800 全自動生化分析儀, 檢測所用試劑來自美康生物科技股份有限公司；參考范圍：0～15 μmol/L。血清Lp(a)采用AU5800 全自動生化分析儀, 使用美康生物試劑盒檢測；參考范圍：0～300 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組Hcy、Lp(a)水平；比較急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者的血清Hcy、Lp(a)水平；采用ROC 曲線分析急性心肌梗死患者Hcy、Lp(a)的檢測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；采用ROC曲線分析血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死的價值。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組血清Hcy(13.71±6.28)μmol/L、Lp(a)(282.95±290.56)mg/L 均高于對照組的(10.31±2.06)μmol/L、(50.80±37.80)mg/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較( ±s)

表1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)Lp(a)(mg/L)觀察組80 13.71±6.28a 282.95±290.56a對照組8010.31±2.0650.80±37.80 t 4.6147.087 P 0.0000.000

2.2 急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy、Lp(a)水平比較 急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy(12.27±3.45)μmol/L 低于急性ST 抬高型心肌梗死患者的(15.15±7.98)μmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Lp(a)水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy、Lp(a)比較( x-±s)

2.3 ROC 曲線分析血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的檢測價值 經(jīng)過ROC 曲線分析顯示, 血清Hcy 在急性心肌梗死患者中檢測價值A(chǔ)UC=0.709［95%CI=(0.627, 0.790), P＜0.001］；血清Lp(a) 在急性心肌梗死患者中檢測價值A(chǔ)UC=0.839［95%CI=(0.774,0.904), P＜0.001］。見表3, 圖1。

圖1 血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的ROC 曲線

表3 血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的ROC 曲線分析

3 討論

隨著中國經(jīng)濟的騰飛, 國民物質(zhì)生活極大豐富的同時也帶來一系列的健康問題, 國民心血管患病率逐年上升, 而且呈年輕化趨勢。心肌梗死是心血管疾病的類型之一, 致病原因為冠狀動脈急性閉塞致血供中斷, 導(dǎo)致嚴(yán)重而持久的急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。而急性心肌梗死更是一種可能危及生命的急性病癥。自2002 年起, 急性心肌梗死的發(fā)生率總體呈上升趨勢,和以前相比, 農(nóng)村地區(qū)的發(fā)生率明顯增加。患者往往對食物有不加節(jié)制的需求, 作息不規(guī)律, 經(jīng)常熬夜又缺少體育鍛煉, 工作壓力大, 特別是年輕人在這方面的情況更為突出, 臨床也發(fā)現(xiàn)心血管疾病有年輕化趨勢。另外不良的飲食習(xí)慣如大量攝入高膽固醇食物, 長期以往這些物質(zhì)沉積在血管內(nèi)皮下, 形成動脈粥樣斑塊,斑塊一旦破裂, 就會發(fā)生心肌梗死。

血清Hcy 是一種含硫氨基酸, 也是人體必需氨基酸之一, 蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。有業(yè)界認為急性心肌梗死血清Hcy 升高的機制有以下幾種：①Hcy 引起內(nèi)皮細胞損傷, 破壞血管壁彈力層和膠原纖維, 促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達, 促進血小板粘附和聚集, 因此致栓［9］。②Hcy 促進脂質(zhì)沉積于動脈壁, 泡沫細胞增加以及促進機體發(fā)生免疫炎性反應(yīng)［10］。急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化, 患者體內(nèi)過量的膽固醇會在冠狀動脈內(nèi)壁堆積, 形成了粥樣斑塊, 從而表現(xiàn)為冠狀動脈硬化。在誘發(fā)因素的作用下動脈粥樣硬化的斑塊破裂, 形成血栓造成急性心肌梗死。本次研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者血清Hcy 水平明顯高于健康成人, 相關(guān)研究也支持這一結(jié)論［11,12］。Lp(a)在肝臟合成, 其有阻止血管內(nèi)血塊溶解的生理功能, 也對動脈粥樣硬化有促進作用。作用機理是Lp(a)的復(fù)合物中含有一種膽固醇-腺苷酸-低密度脂蛋白樣顆粒, 可導(dǎo)致動脈管腔狹窄。另外, 載脂蛋白a中促炎分子的主要載體氧化磷脂可促動脈粥樣硬化［13］。本次統(tǒng)計結(jié)果也支持急性心肌梗死患者血清Lp(a)平均水平高于健康成人。同時ROC 曲線顯示血清Lp(a)對急性心肌梗死有較高檢測價值。

綜上所述, 血清Hcy、Lp(a)都與動脈粥樣硬化和血栓形成密切相關(guān)。因此, 檢測分析血清Hcy、Lp(a)的含量變化對急性心肌梗死的早期診斷、監(jiān)測病情進展、改善預(yù)后有很大的臨床價值。