老年男性和女性血小板分布寬度與不同高血壓亞型的相關(guān)性研究

王暢，權(quán)雅文，王林峰，李剛

1.063000 河北省唐山市，華北理工大學(xué)研究生學(xué)院

2.050000 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院

3.075000 河北省張家口市，河北北方學(xué)院研究生院

4.050000 河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院老年心血管科

據(jù)聯(lián)合國(guó)的《世界人口展望2022》報(bào)告，全世界老年人口的數(shù)量和占比均在增加。高血壓作為全球流行性疾病，患病率在發(fā)展中國(guó)家急劇升高，導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損害［1］。老年人身體功能脆弱，血管彈性隨年齡的增長(zhǎng)逐漸下降，更易導(dǎo)致血壓升高。不同亞型高血壓具有不同的臨床表現(xiàn)、病因和發(fā)病機(jī)制，單純收縮期高血壓（ISH）多見(jiàn)于大、中動(dòng)脈粥樣硬化以及周?chē)鷦?dòng)脈回波速度增快導(dǎo)致收縮壓升高。單純舒張期高血壓（IDH）血流動(dòng)力學(xué)主要特點(diǎn)為周?chē)茏枇υ黾印Ｑ“宸植紝挾仁怯绊懷獕旱莫?dú)立指標(biāo)［2］，用來(lái)反映血小板容積大小的離散度，血小板分布寬度升高，提示血小板活化增加［3］，這一個(gè)生理過(guò)程可能與高血壓發(fā)病機(jī)制有關(guān)［4］。隨著近有研究，臨床對(duì)血小板分布寬度的了解逐漸增多，但是對(duì)血小板分布寬度與不同高血壓亞型之間聯(lián)系的相關(guān)性研究較少，尤其是基于老年人的研究，因此，本研究主要探討兩者之間的相關(guān)聯(lián)系，為老年人高血壓管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

連續(xù)入選2020-01-01—2023-04-24 于河北省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的年齡≥65 歲的老年高血壓患者和老年非高血壓患者600 例，其中男327 例，女273 例；年齡65～93 歲，平均年齡（70.0±6.2）歲。根據(jù)高血壓測(cè)量結(jié)果，分為ISH 組150 例，IDH 組150 例，收縮-舒張期高血壓（SDH）組150 例，正常血壓組150 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65 歲；無(wú)嚴(yán)重慢性或消耗性疾??；主要疾病診斷符合國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10），有明確的診斷依據(jù)；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期吸煙史、飲酒史者；患有肝病、腎病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染者；患有嚴(yán)重慢性或急性血液病，如血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征等；嚴(yán)重殘疾長(zhǎng)期臥床和生命體征不穩(wěn)定者；服用可能影響血壓或血液參數(shù)藥物者。本研究通過(guò)河北省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2023082），患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集：收集所有研究對(duì)象年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血小板分布寬度。

1.2.2 血壓測(cè)量：使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的上臂式電子醫(yī)用血壓計(jì)歐姆龍電子醫(yī)用血壓計(jì)（HBP-1320）。由河北省人民醫(yī)院護(hù)士測(cè)量，受試者在測(cè)量血壓前靜坐休息3～5 min，測(cè)量前2 h 內(nèi)避免飲用咖啡、酒精、劇烈運(yùn)動(dòng)，排空膀胱。測(cè)量時(shí)患者上臂與右心房位于同一水平線，袖帶下緣位于肘窩上方2～3 cm，重復(fù)測(cè)量3 次，時(shí)間間隔1～2 min，取3 次測(cè)量結(jié)果平均值。

1.2.3 血液生化指標(biāo)的測(cè)量：采集所有研究對(duì)象空腹8 h后的肘靜脈血10 mL，由河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室Beckman-cou1TeR 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.4 參考范圍和定義：本院實(shí)驗(yàn)室血小板分布寬度參考范圍9.0～17.0 fL。BMI= 體質(zhì)量（kg）/ 身高2（m2）。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)老年高血壓管理指南2019》［5］，將老年人定義為≥65 歲；ISH 定義為SBP ≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa） 和DBP＜90 mmHg；IDH 定義為SBP＜140 mmHg 和DBP ≥90 mmHg；SDH 定義為SBP ≥140 mmHg 和DBP ≥90 mmHg。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用Levene 法進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，采用LSD-t 法進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；采用χ2檢驗(yàn)比較性別與不同高血壓亞型之間的構(gòu)成比差異；采用二元Logistic 回歸分析探究各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)不同高血壓亞型的影響因素，以是否高血壓為因變量；采用二元Logistic 回歸分析探究老年男性和女性患者血小板分布寬度與不同高血壓亞型的相關(guān)性，以是否高血壓為因變量，以血小板分布寬度四分位數(shù)為分類(lèi)變量，最低四分位數(shù)作為參考，考慮存在多種致病因素的危害性較單一因素嚴(yán)重得多，因此建立3 個(gè)模型。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年男性和女性的基線資料比較

老年男性和女性年齡、空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；老年女性患者BMI、收縮壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度高于老年男性患者，舒張壓、肌酐、尿酸、高密度脂蛋白膽固醇低于老年男性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同性別基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data by gender

2.2 老年男性和女性中正常血壓組、ISH 組、IDH 組、SDH 組基線資料比較

老年男性中，四組年齡、肌酐比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；四組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度、空腹血糖比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，ISH 組收縮壓、血小板分布寬度、空腹血糖高于正常血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IDH 組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、總膽固醇、血小板分布寬度、空腹血糖高于正常血壓組，高密度脂蛋白膽固醇低于正常血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SDH 組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度、空腹血糖高于正常血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

老年女性中，四組年齡、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；四組BMI、收縮壓、舒張壓、血小板分布寬度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，ISH 組、SDH 組BMI、收縮壓、舒張壓、血小板分布寬度均高于正常血壓組（P＜0.05）；IDH 組BMI、舒張壓、血小板分布寬度高于正常血壓組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 不同性別、BMI 者高血壓亞型比較

不同性別、BMI 者高血壓亞型比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)對(duì)稱(chēng)測(cè)量，均存在差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 不同高血壓亞型的影響因素

在不同性別中，分別以是否罹患ISH、IDH、SDH為因變量（賦值：是=1，否=0），以年齡、BMI、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度、空腹血糖（賦值：實(shí)測(cè)值）為自變量進(jìn)行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、尿酸、血小板分布寬度是老年男性ISH 發(fā)生的影響因素（P＜0.05）；年齡、BMI、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度是老年男性IDH 發(fā)生的影響因素（P＜0.05）；BMI、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度、空腹血糖是老年男性SDH 發(fā)生的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 老年男性中不同高血壓亞型影響因素的二元Logistic 回歸分析Table 5 Binary Logistic regression analysis of influencing factors of different hypertension subtypes in elderly males

BMI、總膽固醇、三酰甘油、血小板分布寬度是老年女性ISH 發(fā)生的影響因素（P＜0.05）；BMI、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度是老年女性IDH發(fā)生的影響因素（P＜0.05）；BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板分布寬度是老年女性SDH 發(fā)生的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 老年女性中不同高血壓亞型影響因素的二元Logistic 回歸分析Table 6 Binary Logistic regression analysis of influencing factors of different hypertension subtypes in elderly females

2.5 血小板分布寬度與不同高血壓亞型的二元Logistic回歸分析

性別分層分析顯示，校正年齡、BMI、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等混雜因素后，老年男性中，與第1 四分位血小板分布寬度相比，第3 四分位血小板分布寬度發(fā)生ISH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=8.893（2.731～28.955）；第3 四分位發(fā)生IDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=5.265（1.758～15.768），第4 四分位發(fā)生IDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=5.243（1.870～14.705）；第3 四分位發(fā)生SDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=4.674（1.549～14.102），第4 四分位發(fā)生SDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=3.316（1.177～9.345），見(jiàn)表7。

表7 老年男性中血小板分布寬度對(duì)不同高血壓亞型的二元Logistic 回歸分析Table 7 Binary Logistic regression analysis of platelet distribution width and different hypertension subtypes in elderly males

老年女性中，與第1 四分位相比，第3 四分位血小板分布寬度發(fā)生ISH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=3.494（1.218～10.021），第4 四分位發(fā)生ISH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=5.283（1.786～15.633）；第4 四分位發(fā)生IDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=5.837（1.544～22.068）；第3 四分位發(fā)生SDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=4.949（1.283～19.089），第4 四分位發(fā)生SDH 的風(fēng)險(xiǎn)為OR（95%CI）=4.966（1.373～17.963），見(jiàn)表8。

表8 老年女性中血小板分布寬度對(duì)不同高血壓亞型的二元Logistic 回歸分析Table 8 Binary Logistic regression analysis of platelet distribution width and different hypertension subtypes in elderly females

3 討論

高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病。血小板活化和聚集增加與高血壓發(fā)病機(jī)制有關(guān)，血壓升高的患者血小板可能會(huì)過(guò)度活躍，血小板分布寬度作為血小板活化標(biāo)志物，高齡也是激活血小板活化的重要機(jī)制之一［6］。血小板活化后可有效反映血管內(nèi)皮功能的損傷，其廣泛參與了高血壓［7］、心肌梗死［8］、腦卒中［9］、血栓形成［10］等心腦血管疾?。?1］的預(yù)測(cè)、發(fā)展及預(yù)后。血小板分布寬度代表血小板容積大小的離散程度，在正常范圍內(nèi)表明血小板體積的均一性，同時(shí)也是反映血小板活化程度的敏感指標(biāo)，數(shù)值異常增高提示血小板體積大小不均勻且血小板過(guò)度活化，過(guò)大的血小板聚集黏附、聚集能力明顯增強(qiáng)，使得血漿黏稠度、纖維蛋白原濃度升高，還可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，是高血壓發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素［12］。

不同高血壓亞型患病率存在性別差異。BRUNO等［13］指出高血壓患者的血管功能存在性別差異。WANG 等［14］基于中國(guó)少數(shù)民族流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高血壓患病率存在性別差異。RANI 等［15］在進(jìn)行印度青年高血壓患者流行病學(xué)調(diào)查時(shí)也發(fā)現(xiàn)了男性患病率高于女性。ALI 等［16］研究指出在印度青少年SDH、IDH 患病人群中更常見(jiàn)于男生。有一篇綜述回顧各個(gè)國(guó)家指南總結(jié)出男性患病率高于女性［17］，這可能與兩性類(lèi)固醇激素水平不同有關(guān)［18］。女性生活習(xí)慣和藥物依從性均優(yōu)于男性［19］。而且女性具有較高的凝結(jié)脂質(zhì)斑塊特征，形成脂質(zhì)斑塊密度更低［20］。絕經(jīng)后女性對(duì)于抗高血壓藥物比同齡男性敏感［21］。但WILMES 等［22］對(duì)β 受體阻滯劑治療高血壓性別分組的Meta 分析發(fā)現(xiàn)，兩性血壓均降低，并未得出兩性明顯差異。高血壓是女性心血管疾病死亡的主要危險(xiǎn)因素［23］，這可能與女性特有的風(fēng)險(xiǎn)因素和社會(huì)中的角色有關(guān)，例如生殖、婦科疾病、更年期等［24］。MOHSENI-ALSALHI 等［25］綜述指出女性抗高血壓藥物參與率比前略升高，但是比男性仍偏低。KANEVA 等［26］研究發(fā)現(xiàn)女性肥胖相關(guān)的發(fā)病機(jī)制傾向于代謝紊亂，與男性發(fā)病機(jī)制不同。所以進(jìn)行針對(duì)性別的血壓預(yù)防十分必要。CAI 等［27］基于中國(guó)山東普通人群研究表明三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數(shù)對(duì)女性的IDH 和SDH 影響顯著，但并未在男性中表現(xiàn)出區(qū)別。ALAM 等［6］基于孟加拉國(guó)的橫斷面研究指出高血壓之間存在年齡差異。CAO 等［28］研究表明中國(guó)成年人的高血壓亞型與年齡之間存在顯著差異，年輕人更趨向于SDH，老年人傾向于ISH 和IDH。由于本研究納入人群均為老年人，并未發(fā)現(xiàn)不同高血壓亞型之間明顯的年齡差異。

本研究得出，尿酸、BMI、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均為高血壓的危險(xiǎn)因素，高密度脂蛋白膽固醇為保護(hù)因素。一項(xiàng)基于日本社區(qū)高血壓患者的研究表現(xiàn)出高尿酸人群維持目標(biāo)血壓的困難性，所以降低尿酸是有利于預(yù)防高血壓進(jìn)展［29］。ALAAMRI 等［30］在對(duì)沙特阿拉伯男性學(xué)生研究中得出BMI 與血壓之間存在顯著的正相關(guān)。YI 等［31］基于中國(guó)成年人橫斷面研究發(fā)現(xiàn)三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇與中國(guó)成年人高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)。HE 等［32］研究表明高密度脂蛋白膽固醇升高可降低心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)，丹麥DCH-NG 隊(duì)列也同樣得出高密度脂蛋白膽固醇是心臟代謝疾病的保護(hù)因素［33］。MOLINA 等［34］在對(duì)南亞人群流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)了葡萄糖代謝異常增加心血管評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

血小板分布寬度是ISH 的危險(xiǎn)因素，老年女性ISH隨著血小板分布寬度四分位數(shù)增加致病危險(xiǎn)性增高。經(jīng)檢索近年研究，發(fā)現(xiàn)血小板分布寬度與高血壓亞型聯(lián)系的研究很少，一項(xiàng)基于中國(guó)新疆少數(shù)民族高血壓亞型與血小板參數(shù)的研究指出漢族、維吾爾族、哈薩克族ISH參與者與血小板分布寬度無(wú)顯著差異［35］。但是，LI 等［36］研究得出女性ISH 風(fēng)險(xiǎn)與血小板分布寬度呈正相關(guān)，血小板分布寬度是ISH 的危險(xiǎn)因素。現(xiàn)已有研究表明，血小板分布寬度與收縮壓呈正相關(guān)。本研究結(jié)果與之一致。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血小板分布寬度可能對(duì)男性SDH 者存在不良影響，究其原因，ISH 和SDH 個(gè)體在促凝血因子和血管功能障礙標(biāo)志物方面具有明顯相似性，SDH患者較ISH 舒張壓更高，使得血管承受更高的剪切力，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，從而發(fā)生血小板的過(guò)度激活，使得血小板變得更活躍。隨著舒張壓的升高，血小板分布寬度可能會(huì)產(chǎn)生變化，解釋了SDH 與血小板分布寬度之間的一些可能機(jī)制。除上述研究外，還可借鑒其他研究來(lái)類(lèi)推血小板分布寬度對(duì)高血壓亞型的影響。MALUF等［37］在ELSA-Brasil 隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，血小板分布寬度每增加1 個(gè)單位，F(xiàn)ramingham 心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加0.40%。SATO 等［38］研究發(fā)現(xiàn)血小板分布寬度對(duì)冠心病患者血栓事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值。AWAD 等［39］研究發(fā)現(xiàn)血小板分布寬度與平均肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)。KE 等［10］在一項(xiàng)老年人的研究中發(fā)現(xiàn)，血小板分布寬度是老年人下肢外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素。

本研究的局限性：（1）入選患者血樣僅采集1 次，可能存在數(shù)據(jù)偏差。（2）本研究納入對(duì)象均為老年人，老年人身體功能同其他年齡段成年人不同，后續(xù)仍可進(jìn)行更大樣本、更全年齡段的成年人研究更新本研究結(jié)論。（3）本研究屬于橫斷面研究，且納入樣本量少，導(dǎo)致可信區(qū)間偏寬，仍需要建立長(zhǎng)期的隨訪研究來(lái)論證此結(jié)局。

作者貢獻(xiàn)：王暢提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施，撰寫(xiě)論文；王暢、王林峰進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理；王暢、權(quán)雅文、李剛進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，圖、表的繪制與展示；王暢、李剛進(jìn)行論文的修訂；李剛負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。