多層非均相制劑技術(shù)制備固態(tài)花青素面膜及其穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

李和偉 魏國(guó)志 許飛飛

[摘要]目的：優(yōu)化固體花青素面膜多層非均相制備工藝，并考察面膜穩(wěn)定性。方法：應(yīng)用Franz透皮試驗(yàn)儀進(jìn)行透皮試驗(yàn)；應(yīng)用高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）測(cè)定固體花青素面膜中矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）在豬皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過(guò)量；應(yīng)用Hunter和全析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化工藝變量；應(yīng)用設(shè)計(jì)空間確定關(guān)鍵工藝變量的最優(yōu)值。結(jié)果：確定3個(gè)關(guān)鍵工藝變量最優(yōu)值包括面膜中不加入油酸；采用先涂布輔料基質(zhì)，再涂布花青素原料方式制備；涂布層數(shù)為3層。優(yōu)化工藝后制備的3批面膜長(zhǎng)期穩(wěn)定性顯示，C3G在皮膚表面6個(gè)月的殘留百分率略低于0 d的數(shù)據(jù)。面膜貼敷20 min去除之后12 h，皮膚表面殘留百分率可達(dá)8%左右。結(jié)論：優(yōu)化后的多層非均相制備工藝路線可行，制備的固體花青素面膜可長(zhǎng)期保存至少6個(gè)月。

[關(guān)鍵詞]多層非均相制備；固體花青素面膜；皮膚表面殘留；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；設(shè)計(jì)空間

[中圖分類號(hào)]TQ658.29? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）11-0076-06

Preparation of Solid Anthocyanin Facial Mask Using Multilayer Heterogeneity Technology and Its Stability Evaluation

LI Hewei，WEI Guozhi，XU Feifei

（Changzhou Weibo Hi-Tech Co.Ltd.，Changzhou 213000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To optimize the multilayer heterogeneity process of solid anthocyanin masks and examine the stability of the mask. Methods? Franz diffusion cell was used for the transdermal test， HPLC was used to determine the content of the residual amount on skin surface， retention amount in skin， and percutaneous permeation amount of Cyanidin-3-O-glucoside （C3G） in solid anthocyanin mask. Hunter and full factorial experimental design were used to optimize the process variables， and design space was used to determine the optimal values of the key process variables. Results? The optimal values of 3 key process variables were determined， oleic acid was not added to the mask， the excipient-matrix agents were coated first and then the anthocyanin raw material was coated， the number of coatings was 3 layers. The long-term stability of C3G in the 3 batches of masks prepared after process optimization showed that the residual percentage of C3G on the skin surface for 6 months was slightly lower than the data of 0 d. After the mask was applied for 20 minutes and removed for 12 hours， the residual percentage of C3G on the skin surface could reach about 8%. Conclusion? The optimized multilayer heterogeneity process route is feasible， and the solid anthocyanin mask prepared can be stored for at least 6 months.

Key words： multilayer heterogeneity; solid anthocyanin mask; residual amount on skin surface; experimental design; design space

花青素是一類廣泛存在于植物中的天然水溶性色素，屬于黃酮類化合物[1]。花青素具有抗氧化、抗衰老和調(diào)節(jié)糖類代謝等多種生物活性[1]。此外，研究發(fā)現(xiàn)花青素中一些成分具有皮膚美白作用。花青素中代表性成分矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucoside，C3G）可通過(guò)抑制酪氨酸酶活性減少皮膚黑色素生成，達(dá)到美白皮膚作用[2]。此外，文獻(xiàn)報(bào)道C3G可以保護(hù)皮膚細(xì)胞免受紫外線輻射，對(duì)皮膚具有較好的抗紫外線輻射作用[3-4]。目前，面膜產(chǎn)品中逐漸開(kāi)始加入花青素原料，以達(dá)到同時(shí)實(shí)現(xiàn)防紫外線輻射和美白護(hù)膚雙重功效。

植物花青素加入面膜中需要解決兩個(gè)主要的難題。一是花青素類成分因其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的穩(wěn)定性較差，尤其是在pH＞3.0含水環(huán)境下，花青素成分容易更快地降解[5]。人類的臉部皮膚pH值范圍為4.5～5.5[6]，所以一般常見(jiàn)的半固態(tài)面膜pH為5～6。在這種半固態(tài)面膜中花青降解較快，面膜產(chǎn)品不易長(zhǎng)期保存。二是花青素面膜要實(shí)現(xiàn)防紫外線作用，需要花青素類成分從面膜中釋放出來(lái)后在皮膚表層長(zhǎng)時(shí)間駐留，否則將難于實(shí)現(xiàn)防紫外線作用。

多層非均相制備的核心工藝是來(lái)源于制備口腔速崩片的真空冷凍干燥工藝[7]和面膜不同基質(zhì)多層分布涂布的結(jié)合。目前應(yīng)用真空冷凍干燥技術(shù)制備面膜的研究較少[8]，而采用分層涂布冷凍干燥技術(shù)制備固體面膜更是鮮有報(bào)道。多層非均相制備技術(shù)屬于一種新型固體面膜制備技術(shù)，采用該技術(shù)制備的面膜有兩個(gè)優(yōu)勢(shì)：在面膜內(nèi)部形成多孔的三維結(jié)構(gòu)，有利于面膜中活性成分花青素在短時(shí)間快速?gòu)拿婺ぶ嗅尫牛欢鄬臃蔷嘀苽涞墓腆w面膜不同于目前常規(guī)的液體面膜，其含水量極低（小于1.0%），可以增加花青素原料在面膜中長(zhǎng)期儲(chǔ)存的穩(wěn)定性。

本研究通過(guò)多層非均相制備藍(lán)莓花青素固體面膜，功效定位于防紫外線輻射對(duì)皮膚損害，期望面膜在貼敷20 min，花青素成分能更多駐留在皮膚表面而非滲透進(jìn)入皮膚。具體研究過(guò)程如下：①建立C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過(guò)量的含量測(cè)定方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證；②以C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過(guò)量指標(biāo)，應(yīng)用Hunter和完全析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)（Full factorial experimental design，F(xiàn)FED）評(píng)估多層非均相制備工藝變量，確定關(guān)鍵工藝變量的最優(yōu)值；③長(zhǎng)期6個(gè)月穩(wěn)定性條件下，測(cè)定固體面膜中花青素釋放和皮膚透過(guò)的穩(wěn)定性。

1? 儀器和材料

1.1 儀器：BSA2202（精度0.01 g）型、CPA225D型（精度0.01 mg）天平（賽多利斯公司）；LC-16型高效液相色譜儀（日本島津公司）；SPD-16型紫外檢測(cè)器（日本島津公司）；TT-B（D）型Franz透皮試驗(yàn)儀（天津市正通科技有限公司）；F6/10型電動(dòng)勻漿機(jī)（上海凈信實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司）；800D-1型離心機(jī)（常州天瑞儀器有限公司）；SHH-150GSD綜合藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠）；FiveEasy Plus型pH計(jì)（梅特勒-托利多儀器有限公司）；BIO-DL型移液槍（賽多利斯公司）。

1.2 材料：藍(lán)莓花青素[歐洲越橘（Vaccinium myrtillus）果提取物，楊凌瑞芬生物科技有限公司]；花青素面膜（WB-HQS-220801/02/03），常州偉博海泰化妝品有限公司研制；矢車菊素-3-O-葡萄糖苷對(duì)照品（純度：99.5%，壇墨質(zhì)檢科技股份有限公司）；Luna C18色譜柱（pHenomenex公司）；濾膜（0.22μm，天津津騰公司）。

1.3 試劑：色譜純乙腈（Fisher公司）；實(shí)驗(yàn)用水為超純水（杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司）；生理鹽水，95%酒精，磷酸二氫鉀，磷酸為分析純（北京化工集團(tuán)股份有限公司）。

1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：巴馬小型豬[合格證號(hào)：SCXK（蘇）2022-0013，泰州泰和生物科技有限公司，雄性，日齡30，體重2.5～3.5 kg]。

2? 方法

2.1 固態(tài)花青素面膜制備方法：將水、甘油、海藻糖、低聚果糖、聚甘油-10油酸酯和角鯊?fù)榛旌虾蟾咚偌羟袡C(jī)內(nèi)攪拌均勻，得到所需的面膜基質(zhì)溶液；再將原料歐洲越橘果提取物用少量水溶解和適量甘油混合混勻，得到原料溶液。機(jī)器預(yù)凍溫度-30℃，預(yù)凍2 h，隔板溫度-15℃，升溫速度為4.5℃/h，真空度20 Pa。首先空白膜布快速通過(guò)低溫區(qū)，進(jìn)行預(yù)凍。然后開(kāi)始制備，涂布時(shí)先涂布一層輔料基質(zhì)再涂布花青素原料，反復(fù)涂布3層，每層涂布厚度設(shè)置為0.5 mm。

2.2 HPLC測(cè)定C3G的含量

2.2.1 色譜條件：色譜柱為C18（4.6 mm×150 mm，3.0μm）；流動(dòng)相A為87%乙腈∶3%水∶10%甲酸，流動(dòng)相B為50%乙腈∶40%水∶10%甲酸。梯度洗脫程序：0～20 min，2%～14% A；20～25 min，14% A；25～35 min，14%～30%A；流速0.8 ml/min；柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)520 nm；進(jìn)樣量20μl。

2.2.2 對(duì)照品溶液制備：精密稱取C3G對(duì)照品約10 mg，加入2%甲酸-甲醇溶液溶解并定容于10 ml棕色量瓶中，搖勻，即得濃度約為1.0 mg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備溶液，備用。

2.3 離體豬皮透皮試驗(yàn)

2.3.1 離體豬皮制備：巴馬小型豬處死后立即剪取腹部皮膚，剝離皮下脂肪和結(jié)締組織，用生理鹽水沖洗干凈，濾紙吸干水分，備用。

2.3.2 試驗(yàn)步驟：參考文獻(xiàn)方法[9-10]，應(yīng)用Franz透皮試驗(yàn)儀進(jìn)行透皮試驗(yàn)，轉(zhuǎn)速100 rpm/min，水浴溫度37℃ 0.5℃，擴(kuò)散池暴露皮膚面積為3.14 cm2， 接收池體積為12 ml，接收溶液為pH3.0磷酸鹽緩沖液。將面膜剪成3.14 cm2小塊，貼敷于皮膚上，固定于接收池上，儀器避開(kāi)直接暴露在陽(yáng)光下，開(kāi)始試驗(yàn)。①皮膚表面殘留樣品制備：在取樣時(shí)間點(diǎn)，取下面膜，再用3只棉球分別蘸2%甲酸-甲醇溶液各擦拭皮膚表面3次，然后將這些棉球放在2%甲酸-甲醇溶液中超聲提取，冷卻至室溫，定容置10 ml。②皮膚內(nèi)滯留樣品制備：在取樣時(shí)間點(diǎn)，先去除皮膚表面殘留的面膜（方法同①），然后將皮膚剪碎，在勻漿機(jī)內(nèi)加入10 ml 2%甲酸-甲醇溶液進(jìn)行勻漿處理，離心，取上清液。③皮下接收液樣品制備：取接收液0.5 ml，每次取樣后向接收池內(nèi)補(bǔ)充同體積接收液。所有樣品溶液經(jīng)0.22μm微孔濾膜過(guò)濾。

2.4 數(shù)據(jù)分析

2.4.1 計(jì)算皮膚表面C3G的殘留和皮膚內(nèi)C3G滯留百分率，計(jì)算公式如下。

公式中Ci（ug·ml-1）表示在2.3.2中不同時(shí)間點(diǎn)的①和②中花青素的濃度；Vi（ml）代表提取溶液體積（10 ml）；Mu（μg）是擴(kuò)散池暴露皮膚面積的面膜中C3G質(zhì)量。

2.4.2 皮下C3G累積透過(guò)百分率計(jì)算公式如下[11]。

公式中Cn（μg/ml）代表不同時(shí)間點(diǎn)C3G在接收介質(zhì)中濃度；Vrec（ml）代表接收液體積（12 ml）；Ci（μg/ml）代表在Cn前一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的C3G在接收介質(zhì)中濃度；Vi（ml）代表取樣體積（0.5 ml）。本文Hunter和FFED設(shè)計(jì)與計(jì)算分析均由JMP 11.0.0平臺(tái)實(shí)現(xiàn)（SAS Institute Inc.）。

3? 結(jié)果

3.1 HPLC測(cè)定C3G的含量方法學(xué)驗(yàn)證

3.1.1 線性關(guān)系考察：用移液槍量取不同體積對(duì)照品溶液，再加入2%甲酸-甲醇溶液進(jìn)行稀釋，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別約為100、50、5、2.5、1.0、0.10μg·ml-1的系列對(duì)照品溶液。吸取上述各濃度對(duì)照品溶液各20μl依次注入液相色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定，以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，C3G回歸方程為Y-4.34E+04X-8.10E+03，r=0.999 9。結(jié)果表明，C3G的線性濃度分別為0.11～105.97μg·ml-1。

3.1.2 精密度試驗(yàn)：取對(duì)照品（約5μg·ml-1）溶液20μl，分別于同1天之內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次，并在6 d之內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果顯示C3G日內(nèi)和日間精密度RSD分別為2.20%和2.68%。

3.1.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)：精密量3份取供試品溶液（豬皮膚表面殘留，豬皮膚內(nèi)滯留和皮下接收液樣品）各20μl，避光放置在室溫條件下，分別于0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h和24 h測(cè)定峰面積，結(jié)果顯示峰面積RSD為2.05%，表明供試品溶液在室溫條件下24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.1.4 回收率試驗(yàn)

3.1.4.1 豬皮膚表面殘留測(cè)定回收率：取空白巴馬小型豬新鮮豬皮3.14 cm2，量取對(duì)照品溶液（5μg·ml-1）涂抹于豬皮表面，停留20 min后，加入2%甲酸-甲醇超聲，提取2次，每次10.0 ml，合并提取液，5 000 rpm離心10 min，上清液0.22μm濾膜過(guò)濾。

3.1.4.2 豬皮膚內(nèi)滯留測(cè)定回收率：將剪碎的豬皮膚中加入對(duì)照品溶液（5μg·ml-1），再加入2%甲酸-甲醇超聲，按①中提取方法操作。

3.1.4.3 皮下接收液測(cè)定回收率：在pH 3.0磷酸鹽緩沖液中加入對(duì)照品溶液（按1∶1比例）。按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，計(jì)算回收率?；厥章蕼y(cè)定分別為100.3%、99.9%和99.2%，RSD值分別為2.15%、1.12%和2.20%。

3.1.5 專屬性試驗(yàn)：取供試品溶液，對(duì)照品溶液、陰性樣品（空白磷酸接收液和豬皮提取液），按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件檢測(cè)，記錄色譜圖。對(duì)照品峰形良好，供試品與對(duì)照品在相應(yīng)位置上存在相同峰，且陰性樣品溶液對(duì)測(cè)定結(jié)果不產(chǎn)生干擾。

3.2 Hunter試驗(yàn)設(shè)計(jì)：本研究中初始工藝變量由連續(xù)變量和分類變量組成，因此本研究選擇Hunter設(shè)計(jì)。選擇20 min時(shí)皮膚表面殘留百分率（Y1）、皮膚內(nèi)滯留百分率（Y2）和經(jīng)皮透過(guò)百分率（Y3）為響應(yīng)值?；诨ㄇ嗨孛婺すπ?，Y1和Y2期望越大越好，Y3期望越小越好。關(guān)鍵工藝變量選擇1個(gè)物料輸入變量因素A（促滲劑油酸含量）1%和3%及8個(gè)工藝參數(shù)[涂布方式（因素B：三水平分類變量。①先涂原料：先涂布花青素再涂輔料基質(zhì)；②混合涂：花青素和輔料基質(zhì)混勻后一起涂布；③原料涂表面：先涂基質(zhì)，再將花青素原料涂布在基質(zhì)表面），預(yù)凍溫度（因素C：-20℃和-40℃），預(yù)凍時(shí)間（因素D：1 h和3 h），涂布層數(shù)（因素E：2層和4層），涂布厚度（因素F：0.5 mm和1.0 mm），隔板溫度（因素G：-10℃和-20℃），升溫速率（因素H：3℃/h和6℃/h），真空度（因素I：10 Pa和30 Pa）]。Hunter實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

3.3 模型建立：基于最小BIC準(zhǔn)則（貝葉斯信息準(zhǔn)則），采用逐步回歸方法建立模型。輸入變量A、工藝參數(shù)B和D是Y1和Y3模型的顯著性影響因素；輸入變量A、工藝參數(shù)B、E和F是Y2模型的顯著性影響因素（見(jiàn)表2）。結(jié)果顯示，因素A越小，Y1和Y3越趨近于理想值；因素A越大，Y2越趨近于理想值（見(jiàn)圖1A～C）。因素B選擇原料涂表面時(shí)，Y1達(dá)到理想值；因素B選擇原料涂表面和混合涂時(shí)Y2趨近于理想值；因素B選擇先涂原料時(shí)Y3達(dá)到理想值（見(jiàn)圖1D～F）。因素A和B對(duì)3個(gè)響應(yīng)的影響趨勢(shì)不同，因此在后續(xù)FFED中，綜合評(píng)估因素A和B對(duì)Y1、Y2和Y3的整體影響，以便確定最估值。盡管因素D對(duì)Y3有顯著性影響，但相對(duì)于其他因素，其影響較小，在后續(xù)的FFED研究中，為了減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)，不再細(xì)化考察這個(gè)因素。對(duì)于影響不顯著的因素，為了工藝耐用性，均選擇中間值作為最終面膜制備的工藝參數(shù)。

3.4 FFED設(shè)計(jì)：選擇2 h時(shí)皮膚表面殘留百分率（Y4）、皮膚內(nèi)滯留百分率（Y5）和經(jīng)皮透過(guò)百分率（Y6）為響應(yīng)值。Y4和Y5期望越大越好，Y6期望越小越好。因素A[促滲劑油酸含量（2水平：0%和1%）]、因素B涂布方式（3水平：①花青素涂布于基質(zhì)表面，L1；②混合涂，L2；③將面膜50%的量混合涂，再將剩余50%量原料涂面于基質(zhì)表面，L1+L2、因素E（2層和3層）和因素F（0.25 mm和0.5 mm）。FFED設(shè)計(jì)和結(jié)果見(jiàn)表3。應(yīng)用BIC評(píng)估準(zhǔn)則，采用逐步回歸方法獲得Y1，Y2和Y3最優(yōu)模型項(xiàng)（見(jiàn)表4）。

3.5 設(shè)計(jì)空間建立：基于Y4、Y5和Y6回歸模型，建立設(shè)計(jì)空間，確定工藝變量最優(yōu)值。圖2中的白色區(qū)域即為參數(shù)A、B和E的設(shè)計(jì)空間。3個(gè)響應(yīng)的閾值設(shè)定為Y1＞10%，Y2＜10%，Y3＜5%。結(jié)果顯示，可以確定3個(gè)關(guān)鍵工藝變量的可接受范圍為：①參數(shù)A：0～0.10%（見(jiàn)圖2A），最后確定產(chǎn)品中不加入油酸；②參數(shù)B：L1和L1+L2兩種涂布方式均可（圖2A），最后確定采用L1涂布方式；③參數(shù)E：涂布2～3層均可（見(jiàn)圖2B），最后確定涂布3層；④參數(shù)F：影響不顯著，確定層厚為0.5 mm。

3.6 花青素面膜穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果：按本文研究確定的多層非均相工藝制備3批花青素面膜，長(zhǎng)期6個(gè)月穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果[溫度（25±2）℃，相對(duì)濕度（60±5）%]，見(jiàn)圖3。為了模擬實(shí)際面膜貼敷狀態(tài)，在透皮試驗(yàn)時(shí)，面膜貼敷20 min，去除面膜之后，于不同時(shí)間點(diǎn)取樣測(cè)定。數(shù)據(jù)以3批平均值和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。結(jié)果表明，2～12 h，長(zhǎng)期穩(wěn)定性6個(gè)月C3G的殘留百分率和滯留百分率略低于0 d的數(shù)據(jù)；長(zhǎng)期穩(wěn)定性6個(gè)月C3G的經(jīng)皮透過(guò)百分率在12 h略低于0 d的數(shù)據(jù)，可認(rèn)為固體花青素面膜樣品至少能保存6個(gè)月，以C3G為代表的花青素成分可以穩(wěn)定釋放。

4? 討論

C3G不僅是藍(lán)莓花青素中含量較高的成分[12]，而且文獻(xiàn)報(bào)道C3G具有抗紫外線和皮膚美白的生物活性[2-4]。因此，本研究選擇C3G作為花青素面膜中多個(gè)花青素成分的代表性指標(biāo)成分?；ㄇ嗨仡惓煞衷趐H大于3的溶液中穩(wěn)定性較差[5]，因此在透皮試驗(yàn)時(shí)，將接收液的pH設(shè)置為3.0的磷酸鹽緩沖液，減少因接收液pH過(guò)高導(dǎo)致花青素降解給測(cè)定帶來(lái)的誤差。面膜在實(shí)際使用中每次的貼敷時(shí)間為20 min左右，因此在Hunter試驗(yàn)時(shí)，采用面膜貼敷20 min之后，取樣測(cè)定。

本研究采用多層非均相制備工藝制備固體面膜，該面膜內(nèi)部形成多孔的三維結(jié)構(gòu)，有利于面膜中花青素的快速釋放。從本研究制備的產(chǎn)品可以看出，面膜貼敷20 min，皮膚表面的殘留量可達(dá)到近15%（見(jiàn)圖3A），這顯示了固體面膜釋放花青素的速度較快。面膜貼敷去除后12 h，皮膚表面殘留百分率仍可達(dá)8%左右。這表明本研究制備的花青素固體面膜為皮膚抗紫外線功效提供了化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。油酸作為一種常用的皮膚滲透劑[13]，可大幅度增加面膜中活性成分透過(guò)皮膚的能力。本研究也證實(shí)了油酸對(duì)C3G皮膚透過(guò)性的顯著性影響，但本研究制備的花青素面膜，不希望以C3G為代表的花青素類成分快速經(jīng)皮透過(guò)進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)，希望花青素能在皮膚表面停留更長(zhǎng)時(shí)間，以實(shí)現(xiàn)抗紫外線功效，因此最后面膜制備中沒(méi)有加入油酸作為透皮促滲劑。

巴馬小型豬皮膚與人類皮膚生理特征最接近，被歐盟委員會(huì)和日本醫(yī)藥食品局等多個(gè)國(guó)際組織推薦代替人類皮膚進(jìn)行藥物體外滲透性研究[14]，也是在眾多文獻(xiàn)中被廣泛使用的皮膚模型[15-16]。目前大多數(shù)藥物經(jīng)皮滲透性研究主要是關(guān)注藥物經(jīng)皮透過(guò)量[16-19]，只有少數(shù)文獻(xiàn)關(guān)注藥物在皮膚內(nèi)的駐留量[20-21]。本研究在以前文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上，結(jié)合面膜中C3G的實(shí)際使用功效，在研究中同時(shí)關(guān)注C3G經(jīng)皮透過(guò)量，皮膚內(nèi)滯留量和皮膚表面殘留量。本研究以Hunter結(jié)合FFED作為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法對(duì)影響面膜中C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過(guò)量的工藝變量進(jìn)行研究和優(yōu)化。

本研究的初始工藝參數(shù)包括連續(xù)和分類兩種不同類型的變量，Hunter設(shè)計(jì)可以同時(shí)評(píng)估不同類型變量的主效應(yīng)[22]，這是經(jīng)典的Plackett-Burman實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。FFED設(shè)計(jì)可以確定最佳工藝參數(shù)值和參數(shù)設(shè)計(jì)空間，因此，在本研究中，將Hunter和FFED結(jié)合來(lái)進(jìn)行工藝參數(shù)的優(yōu)化研究。優(yōu)化工藝制備的面膜貼敷20 min后，C3G即能較快釋放且能長(zhǎng)時(shí)間駐留到皮膚表面。

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[收稿日期]2023-03-24

本文引用格式：李和偉，魏國(guó)志，許飛飛.多層非均相制劑技術(shù)制備固態(tài)花青素面膜及其穩(wěn)定性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：76-81.