六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡的臨床觀察

李永輝 施婉文 李海晶 黃春萌 孫繼瑋 牟江月

[摘要]目的：觀察六神丸外敷聯(lián)合紅藍光治療儀照射、口服米諾環(huán)素治療重度痤瘡療效及對白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平的影響。方法：選取筆者醫(yī)院2020年11月-2022年4月收治的120例重度痤瘡患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字法分為聯(lián)合組和對照組，每組60例。對照組給予紅藍光治療儀照射及鹽酸米諾環(huán)素口服治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予六神丸外敷聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素口服治療，兩組均連續(xù)治療8周。觀察兩組臨床療效，比較治療前后兩組患者皮損嚴重程度評分（Global acne grading system，GAGS）、皮膚屏障功能（角質(zhì)層含水量、皮脂分泌量）、皮膚美觀度（皮膚彈性指數(shù)、血紅素含量、黑色素指數(shù)）、兩組血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor factor，TNF-α）、可溶性白細胞介素-2受體（Soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的83.33%（P＜0.05）；治療后，兩組患者的GAGS評分均呈逐漸降低趨勢，組內(nèi)不同時間點比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且聯(lián)合組治療后各時間點GAGS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；治療8周后，兩組皮膚角質(zhì)層含水量顯著高于治療前（P＜0.05），皮脂分泌量顯著低于治療前（P＜0.05），皮膚彈性指數(shù)顯著高于治療前（P＜0.05），血紅素含量、黑色素指數(shù)顯著低于治療前（P＜0.05），血清TNF-α、IL-8、sIL-2R水平均顯著低于治療前（P＜0.05），血清IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，對照組為6.67%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡療效良好，可有效改善患者皮損、皮膚屏障功能及美觀度，抑制炎癥反應(yīng)且安全性良好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]六神丸；米諾環(huán)素；痤瘡；皮損狀況；炎癥因子；紅藍光治療儀

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0067-04

Clinical Observation on External Application of Liushen Pill Combined with Red-blue Light and Minocycline in the Treatment of Severe Acne

LI Yonghui1，SHI Wanwen2，LI Haijing2，HUANG Chunmeng3，SUN Jiwei1，MOU Jiangyue1

（1.Department of Dermatology，Baoding Second Hospital，Baoding 071000，Hebei，China; 2.Department of Pharmacy，Baoding Second Hospital，Baoding 071000，Hebei，China; 3.Department of Dermatology，Dajidian Health Center，Baoding 071000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To observe the efficacy of external application of Liushen pill combined with red-blue light and minocycline in treating severe acne and its effects on levels of interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods? 120 patients with severe acne who were treated in the second hospital of Baoding City from November 2020 to April 2022 were selected as the research subjects， and they were divided into combined group （60 cases） and control group （60 cases） by random number table method. The control group was given red-blue light irradiation and oral administration of minocycline hydrochloride while the combined group adopted external application of Liushen pill combined with oral administration of minocycline hydrochloride on the basis of the control group. Both groups were continuously treated for 8 weeks. The clinical efficacy of the two groups was observed and compared， and the skin lesion severity score （Global Acne Grading System， GAGS）， skin barrier function （water content of stratum corneum， sebum secretion）， skin aesthetics （skin elasticity index， heme content， melanin index）， serum inflammatory indicators [IL-8， TNF-α， soluble interleukin-2 receptor （sIL-2R）， interferon-γ （IFN-γ ）] and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of treatment in combined group was 95.00%， which was significantly higher than 83.33% in control group （P＜0.05）. After 4 weeks and 8 weeks of treatment， the GAGS score of the two groups showed a gradually decreasing trend， and the difference was significant at different time points within the groups （P＜0.05）， and the GAGS score of combined group at each time point after treatment was significantly lower than that of control group （P＜0.05）. After 8 weeks of treatment， the water content of stratum corneum in the two groups was significantly higher than that before treatment （P＜0.05） while the sebum secretion was significantly lower than that before treatment （P＜0.05）， and the skin elasticity index was significantly higher （P＜0.05） while the contents of heme and melanin index were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）， and the levels of serum TNF-α， IL-8 and sIL-2R were significantly lower （P＜0.05） while the level of serum IFN-γ was significantly higher （P＜0.05） compared to before treatment， and the above indicators in combined group after 8 weeks of treatment were significantly different from those in control group （P＜0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in combined group was 8.33% and that in control group was 6.67% （P＞0.05）. Conclusion? External application of Liushen pill combined with western medicine has a good efficacy in the treatment of severe acne， and can effectively improve the skin lesion condition， skin barrier function and aesthetics and inhibit the inflammatory response， and it has good safety and is worthy of promotion.

Key words： Liushen pill; minocycline; acne; skin lesion condition; inflammatory cytokines; red-blue light

重度痤瘡主要由毛囊皮脂腺發(fā)生病變，痤瘡丙酸桿菌感染、性激素分泌紊亂以及炎癥反應(yīng)等多種因素所致，治療不當可遺留瘢痕[1]。鹽酸米諾環(huán)素是治療痤瘡的常用西藥，可減輕炎癥反應(yīng)，抑制痤瘡形成，但長期服用會產(chǎn)生耐藥性，停藥后易復(fù)發(fā)[2-3]。痤瘡屬中醫(yī)“酒刺”“肺風窗”等范疇，主要與肝經(jīng)熱腎、濕熱交織、飲食失節(jié)等因素有關(guān)，以致火、熱、毒、濕、痰、瘀等邪氣郁于皮膚，使經(jīng)絡(luò)氣血阻滯而發(fā)病，故中醫(yī)治療重度痤瘡常以清熱解毒、活血化瘀之法為主[4]。六神丸為中成藥，有清涼解毒，散結(jié)消腫止痛之效[5]。本文觀察六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年11月-2022年4月河北省保定市第二醫(yī)院皮膚科收治的重度痤瘡患者120例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組及對照組。聯(lián)合組60例，男26例，女34例；年齡18～25歲，平均（21.65±1.64）歲；體重47～68 kg，平均（58.50±4.80）kg；病程4～34個月，平均（19.77±6.98）個月。對照組60例，男27例，女33例；年齡18～25歲，平均（21.52±1.73）歲；體重47～69 kg，平均（58.54±4.78）kg；病程5～34個月，平均（19.86±6.96）個月。兩組基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合痤瘡西醫(yī)診斷標準[6]，據(jù)Pillsbury及國際改良分級法中標準進行診斷為重度痤瘡（Ⅳ級），以結(jié)節(jié)性、囊腫性、聚合性痤瘡為主，伴有疼痛及囊腫發(fā)生，痤瘡數(shù)目＞100個，結(jié)節(jié)或者囊腫＞3個[7]；②符合痤瘡（粉刺）中醫(yī)治療專家共識[8]中的中醫(yī)診斷，表現(xiàn)為瘙癢、疼痛性的丘疹膿皰以及結(jié)節(jié)，皮膚油膩，皮疹顏色呈暗紅色，伴口臭、口干舌燥、便秘、尿赤、脈滑數(shù)、舌苔膩黃、舌邊緣及尖端有瘀斑，長時間無法痊愈可伴隨腹脹、胸悶等癥狀；③患者對本研究知情同意。

1.2.2 排除標準：①藥物性或職業(yè)性痤瘡患者；②患有嚴重器質(zhì)性疾病者；③治療前30 d內(nèi)服用治療痤瘡相關(guān)藥物者；④治療前7 d外用治療痤瘡相關(guān)藥物者；⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法：治療前與兩組患者進行溝通，告知注意事項，徹底清潔患處皮膚后消毒，然后用火針療法點刺皮損，擦干出血。采用紅藍光治療儀，給予輔助照射紅藍光治療，紅光波長630 nm，藍光波長415 nm，光照強度40 mW/cm2，期間給患者佩戴專用防護眼罩，10分鐘/次，2次/周，共治療8周。對照組給予鹽酸米諾環(huán)素（海華源安徽仁濟制藥有限公司，國藥準字H20083474，規(guī)格：50 mg，8粒/盒）口服治療，100毫克/次，2次/天。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予六神丸（上海雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20020069，規(guī)格：10丸×6支）外敷治療，將10粒六神丸加入冷水或米醋，搗成糊狀，敷于患處，膠布固定，每天換藥1次。兩組均連續(xù)治療8周，囑咐患者合理飲食，多飲水，注意保濕和防曬。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價：治療8周后，評估兩組療效。治愈：皮損數(shù)量減少≥90%，且中醫(yī)癥狀完全緩解，包括瘙癢、疼痛性的丘疹膿皰以及結(jié)節(jié)消失，伴隨癥狀如口臭、口干舌燥、便秘、尿赤等消失，舌苔膩黃、舌邊緣及尖端瘀斑消失，皮膚油膩感消除，皮疹顏色恢復(fù)正常，腹脹、胸悶等癥狀消失；顯效：60%≤皮損數(shù)量減少＜90%，且中醫(yī)癥狀明顯減輕；有效：30%≤皮損數(shù)量減少＜60%，且中醫(yī)癥狀明顯減輕；無效：皮損數(shù)目減少＜30%，中醫(yī)癥狀無明顯改善。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損狀況比較：于治療前及治療4周、治療8周后，采用痤瘡整體評價（GAGS）對患者前額、左頰、右頰、鼻區(qū)、下頜、胸背等區(qū)域進行皮損嚴重程度評分[9]。評分標準：0分，無皮損；1分，皮損區(qū)粉刺＞1個；2分，皮損區(qū)丘疹＞1個；3分，皮損區(qū)膿皰＞1個；4分：皮損區(qū)結(jié)節(jié)囊腫＞1個，總分36分，得分越高表示患者痤瘡癥狀越嚴重。

1.4.3 皮膚屏障功能：于治療前及治療后8周，采用皮膚油脂測試儀測定兩組患者皮膚角質(zhì)層含水量、皮脂分泌量。

1.4.4 皮膚美觀度：于治療前及治療后8周，采用皮膚彈性測試儀、皮膚血紅素及黑色素測試儀分別測定兩組患者皮膚彈性指數(shù)、血紅素含量、黑色素指數(shù)。

1.4.5 血清炎癥指標：于治療前及治療后8周，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組血清白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）、干擾素（IFN-γ）水平。

1.4.6 不良反應(yīng)：記錄頭痛頭暈、惡心、瘙癢、食欲不振等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組間比較行χ2檢驗，計量資料以（x?±s）表示，檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：聯(lián)合組治療總有效率為95.00%（57/60），明顯高于對照組的83.33%（50/60）（P＜0.05）。見表1。

2.2 皮損狀況比較：治療4周、8周后，兩組GAGS評分均呈逐漸降低趨勢，組內(nèi)不同時間點比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且聯(lián)合組治療后各時間點GAGS評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 皮膚屏障功能比較：治療8周后，兩組皮膚角質(zhì)層含水量顯著高于治療前（P＜0.05），皮脂分泌量顯著低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組皮膚角質(zhì)層含水量顯著高于對照組（P＜0.05），皮脂分泌量顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 皮膚美觀度比較：治療8周后，兩組皮膚彈性指數(shù)顯著高于治療前（P＜0.05），血紅素含量、黑色素指數(shù)顯著低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組皮膚彈性指數(shù)顯著高于對照組（P＜0.05），血紅素含量、黑色素指數(shù)顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 血清炎癥指標比較：治療8周后，兩組TNF-α、IL-8、sIL-2R水平均顯著低于治療前（P＜0.05），IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組TNF-α、IL-8、sIL-2R水平均顯著低于對照組（P＜0.05），IFN-γ水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（5/60），對照組為6.67%（4/60），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。聯(lián)合組典型病例見圖1。

3? 討論

重度痤瘡病因復(fù)雜，多因機體正氣虛無，外感六淫邪氣，濕熱虛火內(nèi)生，無力活血化瘀、化痰、驅(qū)邪外出而發(fā)病，因此治療時需因癥施治，以清熱疏肝、活血化瘀，化痰祛濕為主，方可調(diào)經(jīng)通絡(luò)血氣、驅(qū)邪外出[10-11]。毛囊皮脂腺角質(zhì)化致導管堵塞，皮脂腺異常分泌，痤瘡丙酸桿菌繁殖等，引發(fā)炎癥反應(yīng)進而形成痤瘡，臨床表現(xiàn)為患者面部粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)形成，皮損數(shù)量增加，皮損程度是診斷痤瘡嚴重程度的重要指標[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后聯(lián)合組臨床療效明顯提升，聯(lián)合組治療后各時間點GAGS評分均低于對照組，表明六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡可提高療效，改善皮損情況。分析原因可能為，鹽酸米諾環(huán)素為親脂性較強的廣譜抗生素，可有效滲透于痤瘡組織，抑制細菌蛋白合成，發(fā)揮抑菌抗炎作用[13]。六神丸主要由蟾蜍、牛黃、雄黃、麝香、珍珠、冰片等中藥制成，其中蟾蜍有效成分二烯內(nèi)酯及其代謝產(chǎn)物有解毒、消腫止痛功效，牛黃中牛磺膽酸類可解毒消腫，麝香中的揮發(fā)性物質(zhì)可通經(jīng)活血，冰片可涼血消腫，清熱解毒，雄黃、珍珠中的礦物質(zhì)成分可療瘡解毒、斂瘡生肌，諸藥配伍達清涼解毒、活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛、消腫生肌之效，可改善皮損組織血液微循環(huán)，消除組織紅腫，改善局部免疫，促進壞死組織脫落及皮損組織修復(fù)[14-15]。兩者聯(lián)用清熱消腫、驅(qū)邪外出效果并舉，對痤瘡癥狀的改善更佳。

痤瘡患者皮膚水分含量降低，皮脂腺分泌量異常增加。痤瘡為損容性皮膚病，病情遷延易復(fù)發(fā)，容易引起瘢痕及色素沉著，影響美觀度，皮膚彈性指數(shù)、血紅素含量、黑色素指數(shù)均可作為評價美觀度的指標[16]。本研究治療8周后，聯(lián)合組皮膚角質(zhì)層含水量、皮膚彈性指數(shù)均高于對照組，皮脂分泌量、血紅素含量、黑色素指數(shù)均低于對照組，提示聯(lián)合治療可改善皮膚屏障功能及美觀度。分析原因，鹽酸米諾環(huán)素能夠抑制皮脂過度分泌，抑菌消炎作用良好，可減少皮膚功能損傷[17]。外敷六神丸清涼解毒、消炎止痛、驅(qū)邪外出功效顯著，可促進痤瘡皮損恢復(fù)，進而改善皮膚屏障功能及美觀度[18]。

炎癥反應(yīng)是誘導重度痤瘡的重要因素。TNF-α為促炎因子，可趨化中性粒細胞加重炎癥反應(yīng)，加重毛囊角質(zhì)化；IL-8是一種趨化因子，通過中性粒細胞、T淋巴細胞產(chǎn)生活性自由基，對皮膚組織造成損傷；IFN-γ是一種免疫調(diào)控因子，通過激活巨噬細胞抑制Th2分泌炎癥因子[19]。sIL-2R是活化T細胞的標志物，可與IL-2結(jié)合，影響免疫系統(tǒng)功能[20]。治療8周后，聯(lián)合組TNF-α、IL-8、sIL-2R水平顯著降低，IFN-γ水平顯著提高，證實了聯(lián)合治療的抗炎效果。根據(jù)現(xiàn)代藥理學研究，六神丸中有效成分牛黃、蟾蜍有強效抗炎作用[21]；鄭琦等[22]研究發(fā)現(xiàn)，六神丸可降低放射性肺炎大鼠血清中炎癥因子水平，改善炎性浸潤、水腫等癥狀。六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療抑菌抗炎、清熱解毒效果并舉，可有效改善痤瘡炎癥反應(yīng)。此外，治療期間兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療安全性良好。

綜上，六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡療效良好，可有效改善患者皮損狀況、炎癥反應(yīng)及不良癥狀，且安全性與預(yù)后良好，值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2022-09-15

本文引用格式：李永輝，施婉文，李海晶，等.六神丸外敷聯(lián)合紅藍光及米諾環(huán)素治療重度痤瘡的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（11）：67-70，81.