自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉的美學效果及對視力和屈光度的影響

袁澤鵬 劉濤 王巍 穆娟 胡慶軍

[摘要]目的：探究自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉的美學效果及對視力和屈光度的影響。方法：回顧性分析2019年3月-2021年3月就診于筆者醫(yī)院的82例翼狀胬肉患者資料，根據(jù)治療方式將患者分為對照組（n=40）和聯(lián)合組（n=42）。對照組接受翼狀胬肉切除術(shù)，聯(lián)合組接受翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植。比較兩組患者術(shù)后康復情況，手術(shù)前后視力與屈光度、并發(fā)癥發(fā)生率及美學效果。結(jié)果：聯(lián)合組患者移植片愈合時間、角膜上皮修復時間及眼部刺激癥消失時間均短于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組患者總有效率（95.24%）高于對照組（77.50%）（P＜0.05）；兩組患者手術(shù)后視力與角膜散光度、角膜水平曲度、角膜垂直曲度等角膜屈光度較手術(shù)前顯著改善（P＜0.05），手術(shù)后聯(lián)合組視力與角膜水平曲度、角膜垂直曲度顯著高于對照組，角膜散光度顯著低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率與復發(fā)率（7.14%與4.76%）低于對照組（25.00%與22.50%）（P＜0.05）。結(jié)論：翼狀胬肉切除術(shù)患者接受自體角膜緣干細胞移植有助于提高美學效果，改善患者視力及屈光度，療效優(yōu)異。

[關(guān)鍵詞]自體角膜緣干細胞移植；翼狀胬肉切除術(shù)；美學效果；視力；屈光度

[中圖分類號]R779.6? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0014-04

Aesthetic Effect of Limbal Stem Cell Autologous Transplantation in Treatment of Pterygium and Its Influence on Visual Acuity and Diopter

YUAN Zepeng，LIU Tao，WANG Wei，MU Juan，HU Qingjun

（Beijing Civil Aviation General Hospital Ophthalmology，Beijing 100123，China）

Abstract： Objective? To explore the aesthetic effect of limbal stem cell autologous transplantation on pterygium and its influence on visual acuity and diopter. Methods? The data of 82 patients with pterygium admitted to the author's hospital from March 2019 to March 2021 were retrospectively analyzed. According to the treatment method， the patients were divided into control group （n=40） and combination group （n=40）. The control group received pterygium excision， and the combination group received pterygium excision combined with autologous limbal stem cell transplantation. Postoperative rehabilitation， vision and diopter before and after operation， the incidence of complications， and aesthetic effect were compared between the groups. Results? The transplant healing time， corneal epithelial repair time and eye irritation disappearance time in the combination group were shorter than those in the control group （P＜0.05）. The total effective rate in the combination group （95.24%） was higher than that in the control group （77.50%） （P＜0.05）. Vision， corneal astigmatism， horizontal corneal curvature， and vertical corneal curvature of the two groups were significantly improved after operation （P＜0.05）. After operation， vision， horizontal corneal curvature and vertical corneal curvature of the combination group were significantly higher than those of the control group， and corneal astigmatism was significantly lower than that of the control group （P＜0.05）. The incidence of complications and recurrence rate in the combination group （7.14% and 4.76%） were lower than those in the control group （25.00% and 22.50%） （P＜0.05）. Conclusion? Autologous limbal stem cell transplantation can improve the aesthetic effect， vision and diopter of patients undergoing pterygium excision， with excellent therapeutic effect.

Key words： autologous limbal stem cell transplantation; pterygium excision; aesthetic effect; vision; diopter

翼狀胬肉因眼睛局部球結(jié)膜纖維血管組織出現(xiàn)三角形增生，進而使角膜受到侵犯，由于紫外線、風沙大、氣候干燥及空氣污染等原因，其在北方農(nóng)村發(fā)病率高達30%以上[1]。目前翼狀胬肉致病原因尚未完全明確，僅了解手術(shù)是其治療主要方式，靜止型胬肉正常情況下不需要手術(shù)，而進展型翼狀胬肉由于會影響美觀，同時還會導致角膜散光甚至會導致視力障礙，病情嚴重患者甚至會出現(xiàn)眼球視力障礙，因此需要接受翼狀胬肉切除術(shù)，但是翼狀胬肉切除術(shù)術(shù)后較易形成瘢痕，影響手術(shù)后患者視力及屈光度恢復[2-3]。近期研究者們著力于聯(lián)合羊膜移植術(shù)、絲裂霉素局部用藥等改善翼狀胬肉切除術(shù)手術(shù)效果，但是羊膜作為異體組織較易導致局部反應(yīng)發(fā)生，而絲裂霉素作為抗生素可能導致耐藥性出現(xiàn)，因此其應(yīng)用受到限制[4-5]。自體角膜緣干細胞移植是將健康正常上皮細胞提供給眼部病變部位，促進患者眼部病變部位正常功能恢復，已被應(yīng)用于眼部疾病治療中[6]。本研究探究了自體角膜緣干細胞移植在翼狀胬肉切除術(shù)中應(yīng)用效果，為后期其在翼狀胬肉治療中應(yīng)用提供參考意見，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2019年3月-2021年3月醫(yī)院收治的82例翼狀胬肉患者資料。根據(jù)治療方式將患者分為對照組（n=40）和聯(lián)合組（n=42）。對照組接受翼狀胬肉切除術(shù)，聯(lián)合組接受翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植。對照組中男25例，女15例；年齡27～72歲，平均（49.73±10.64）歲；病程5～26年，平均（13.82±2.11）年；左眼23例，右眼17例。聯(lián)合組患者中男22例，女20例；年齡5～68歲，平均（48.79±10.41）歲；病程5～25年，平均（13.54±2.34）年；左眼26例，右眼16例。兩組患者各項資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①參照相關(guān)標準[7]確診為翼狀胬肉，且均為單眼發(fā)??；②翼狀胬肉顯示為原發(fā)性，且頭部已經(jīng)侵入角膜緣內(nèi)部3～5 mm；③患者均為首次接受治療；④患者各項資料完整。

1.2.2 排除標準：①翼狀胬肉為復發(fā)性；②存在外傷史或眼部手術(shù)史；③伴淚腺功能異常、眼瞼炎或者角膜功能異常者；④存在嚴重出血、感染者；⑤采用其他方式進行治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對照組患者接受翼狀胬肉切除術(shù)治療，手術(shù)前患者應(yīng)用0.5%左氧氟沙星滴眼液防止局部感染發(fā)生。進行手術(shù)前患眼表面麻醉應(yīng)用鹽酸奧布卡因滴眼液，手術(shù)期間局部浸潤麻醉應(yīng)用腎上腺素1 ml和2%鹽酸利多卡因5 ml，整個手術(shù)均在顯微鏡下完成。打開眼瞼后用鑷子夾住翼狀胬肉，用手術(shù)刀分離翼狀胬肉及其附近筋膜，并將胬肉切除，刮除角膜緣與結(jié)膜表面殘存胬肉組織，進行壓迫止血處理，結(jié)膜縫合至角膜緣外淺層鞏膜上。

1.3.2 聯(lián)合組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植，沿著手術(shù)角膜緣位置切開，仔細進行球結(jié)膜修整，使鞏膜面暴露，按照鞏膜暴露面積獲得手術(shù)眼睛顳上方帶角膜緣干細胞的結(jié)膜瓣，大小約為4 mm×3 mm，同時需要帶有0.5 mm角結(jié)膜上皮移植片，將植床與移植片角膜緣吻合，隨后進行間斷縫合，縫合需至鞏膜表面，應(yīng)用抗生素眼藥膏進行包扎處理。手術(shù)后患者需要應(yīng)用重組人表皮生長因子與妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，4次/天，手術(shù)后7 d進行拆線，患者術(shù)后1個月、3個月與6個月接受復查。

1.4 觀察指標

1.4.1 術(shù)后康復情況：統(tǒng)計兩組患者移植片愈合時間、角膜上皮修復時間及眼部刺激癥消失時間。

1.4.2 美學效果[8]：術(shù)后6個月對患者恢復情況予以評估，治愈為結(jié)膜未見充血及瘢痕增生發(fā)生，角膜可以觀察到透明或者殘留薄翳，明顯可見角膜面光滑；顯效為結(jié)膜可以觀察到輕微充血及瘢痕增生發(fā)生，角膜創(chuàng)面修復，未見新生血管；無效為結(jié)膜可以觀察到充血及瘢痕增生發(fā)生，明顯可見纖維血管形成，角膜面可見胬肉，且創(chuàng)面存在新生血管?？傆行剩?）=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 視覺質(zhì)量：術(shù)前及手術(shù)后6個月測定患者視力、屈光度，屈光度包含角膜散光度、角膜水平曲度、角膜垂直曲度。視力應(yīng)用視力測量儀測定，屈光度應(yīng)用角膜曲率儀。

1.4.4 并發(fā)癥發(fā)生率及復發(fā)情況：術(shù)后6個月統(tǒng)計患者鞏膜壞死、眼部刺激癥狀及鞏膜溶解軟化等并發(fā)癥與復發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料以（x?±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后康復情況比較：聯(lián)合組患者移植片愈合時間、角膜上皮修復時間及眼部刺激癥消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者美學效果比較：聯(lián)合組患者總有效率（95.24%）高于對照組（77.50%），差異比較存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者手術(shù)前后視力與屈光度比較：兩組患者手術(shù)后視力與角膜散光度、角膜水平曲度、角膜垂直曲度等角膜屈光度較手術(shù)前顯著改善（P＜0.05），手術(shù)后聯(lián)合組視力與角膜水平曲度、角膜垂直曲度顯著高于對照組，角膜散光度顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率及復發(fā)率比較：聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率與復發(fā)率（7.14%與4.76%）低于對照組（25.00%與22.50%），差異比較存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 典型病例：對照組患者，某男，53歲，術(shù)前可見翼狀胬肉（見圖1A），術(shù)后1個月角膜可觀察到較多薄翳殘留（見圖1B）；聯(lián)合組患者，某女，49歲，術(shù)前可見翼狀胬肉（見圖2A），術(shù)后1個月可見角膜透明且光滑（見圖2B）。

3? 討論

翼狀胬肉為發(fā)生于瞼裂角膜與球結(jié)膜上的贅生組織，其在侵及角膜后變大，隨著患者病情進展還會使瞳孔部位受到累及，導致患者視力下降，進一步誘使瞼部球結(jié)膜及其下方組織發(fā)生變性、增生、肥厚等病變，并逐漸延伸至角膜內(nèi)，在角膜內(nèi)呈三角形[9]。激素、抗代謝、非甾體類固醇等藥物治療與激光、冷凍等常規(guī)治療均不能根治，患者治療后復發(fā)率相對較高[10]，使患者接受手術(shù)治療的信心受到影響，因此需要探究更為科學有效的治療方式。

自體角膜緣干細胞位于角膜、鞏膜及結(jié)膜分界部位，具有抑制眼表急性病變，恢復損傷眼表結(jié)構(gòu)，避免異體移植所致排異反應(yīng)等優(yōu)勢[11]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患者移植片愈合時間、角膜上皮修復時間及眼部刺激癥消失時間均顯著短于對照組，顯示加用自體角膜緣干細胞移植術(shù)有助于促進患者術(shù)后迅速康復，分析認為患者接受翼狀胬肉切除術(shù)時將胬肉盡可能切除，保證角膜及其邊界平整光滑，而自體角膜緣干細胞移植在干細胞成活后可以促進細胞增殖及分裂過程，進而誘導眼部結(jié)膜上皮及血管向角膜生長，進而改變角膜緣干細胞生長環(huán)境，促進患者術(shù)后迅速康復[12-13]。另一項研究發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉患者在切除術(shù)基礎(chǔ)上加用自體角膜緣干細胞移植有助于縮短患者術(shù)后角膜上皮修復時間，進而提高患者治療總有效率[14]，與本研究相關(guān)結(jié)論相似。研究顯示翼狀胬肉未達至瞳孔區(qū)時經(jīng)由改變角膜曲率導致患者視覺質(zhì)量損傷，其逐漸侵入瞳孔區(qū)會導致視軸被遮擋，患者就會出現(xiàn)嚴重視力損傷，影響患者正常生活與學習[15]。本研究結(jié)果顯示手術(shù)后聯(lián)合組視力與角膜水平曲度、角膜垂直曲度顯著高于對照組，角膜散光度顯著低于對照組，表明加用自體角膜緣干細胞移植有助于改善患者視力及屈光度，分析認為兩種術(shù)式聯(lián)合有助于改善患者角膜狀態(tài)，解除胬肉對角膜牽拉及壓迫作用，使角膜表面更規(guī)則[16]，進而改善患者視力及屈光度。黃柳萌等[17]研究顯示接受翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植患者手術(shù)后角膜水平曲度、角膜垂直曲度及視力均明顯優(yōu)于單用翼狀胬肉切除術(shù)患者，也顯示加用自體角膜緣干細胞移植有助于改善患者視力及屈光度，與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。最后聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率與復發(fā)率低于對照組，表明加用自體角膜緣干細胞移植有助于降低患者術(shù)后并發(fā)癥及復發(fā)率，進一步證實自體角膜緣干細胞移植療效及安全性。此外供區(qū)組織生長愈合情況較為理想，主要原因在于自體角膜緣干細胞移植供區(qū)取材合適且與移植同步，避免了存儲、轉(zhuǎn)運等中間過程，能夠有效降低排斥反應(yīng)的發(fā)生風險，有助于術(shù)后恢復，同時對胬肉再生具有抑制作用，從而減少了術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及復發(fā)率。

綜上，翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植有助于促進患者迅速康復，提高患者美容效果，改善患者視力與屈光度，減少術(shù)后并發(fā)癥及復發(fā)率，療效及安全性優(yōu)異。

[參考文獻]

[1]Sandweiss A J，Patel S，Bader M Y，et al.A truncating variant of CHRNG as a cause of escobar syndrome： a multiple pterygium syndrome subtype[J].J Pediatr Genet，2020，11（2）：144-146.

[2]Traisrisilp K，Luewan S，Sirilert S，et al.Prenatal sonographic and molecular genetic diagnosis of popliteal pterygium syndrome[J].Diagnostics （Basel），2021，11（10）：1819-1824.

[3]Schirwani S，Sarkozy A，Phadke R，et al.Homozygous intronic variants in TPM2 cause recessively inherited Escobar variant of multiple pterygium syndrome and congenital myopathy[J].Neuromuscul Disord，2021，31（4）：359-366.

[4]海鷗，劉芳，李鵬.不同翼狀胬肉切除術(shù)式對患者術(shù)后淚膜功能的影響[J].國際眼科雜志，2019，19（8）：1439-1441.

[5]宋建斌，劉為曬，王滿華.翼狀胬肉帶蒂角膜緣干細胞瓣移植術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素的效果[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2021，43（1）：68-71.

[6]Mohanna S，Elahi S，Panthier C，et al.Surgical approaches to autologous limbal stem cell transplantation （LSCT） following severe corneal chemical burns[J].J Fr Ophtalmol，2022，45（3）：352-357.

[7]惠延年.眼科學[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：75.

[8]陶自珍.臨床眼科治療學[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2006：89-94.

[9]Hakonen A H，Lehtonen J，Kivirikko S，et al.Recessive MYH3 variants cause "Contractures， pterygia， and variable skeletal fusions syndrome 1B" mimicking Escobar variant multiple pterygium syndrome[J].Am J Med Genet A，2020，182（11）：2605-2610.

[10]Nazari T，Rashidi-Nezhad A，Ganji M，et al.Utilization of whole exome sequencing in lethal form of multiple pterygium syndrome： identification of mutations in embryonal subunit of acetylcholine receptor[J].Int J Mol Cell Med，2019，8（4）：258-269.

[11]Deng S X，Kruse F，Gomes J A P，et al.Global consensus on the management of limbal stem cell deficiency[J].Cornea，2020，39（10）：1291-1302.

[12]王煒，鐵艷，甘麗萍，等.自體結(jié)膜瓣移植術(shù)和角膜緣干細胞移植術(shù)對原發(fā)性翼狀胬肉術(shù)后淚膜的影響[J].國際眼科雜志，2021，21（12）：2195-2198.

[13]石德富，范明純，龐全晶，等.手術(shù)切除聯(lián)合自體結(jié)膜移植術(shù)治療翼狀胬肉的療效及對淚膜功能和屈光變化的影響[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（5）：33-36.

[14]駱非，王輝，戴紅蕾，等.翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術(shù)對翼狀胬肉患者視覺質(zhì)量和淚膜功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2020，20（14）：2660-2663.

[15]Vogt J，Al-Saedi A，Willis T，et al.A recurrent pathogenic variant in TPM2 reveals further phenotypic and genetic heterogeneity in multiple pterygium syndrome-related disorders[J].Clin Genet，2020，97（6）：908-914.

[16]羅正才，楊云.翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術(shù)的效果觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（6）：42-44.

[17]黃柳萌，謝書濃.手術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植對翼狀胬肉患者視覺質(zhì)量角膜屈光及淚膜功能的影響[J].河北醫(yī)學，2021，27（5）：835-840.

[收稿日期]2023-01-31

本文引用格式：袁澤鵬，劉濤，王巍，等.自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉的美學效果及對視力和屈光度的影響[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（11）：14-17.