金銀花防治疫病應(yīng)用探析

姜立娟，魏 巖，張文風(fēng)

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

疫病是由疫癘病邪引起的一類急性發(fā)熱性疾病的總稱，其傳染性強(qiáng)、流行范圍廣，屬中醫(yī)學(xué)中急性外感熱病范疇?？v覽古今疫病的病因及臨床表現(xiàn)，疫癘病邪多屬溫?zé)幔叨拘詮?qiáng)，兼夾他邪?！秱烈邨l辨》[1]記載：“雜氣者，兵兇旱潦，疵癘煙瘴，一切惡穢不正之氣也”，“另為一種疵癘旱潦之雜氣而為溫病”，溫疫“從無(wú)陰證，皆毒火也”，倡導(dǎo)祛穢解毒。金銀花為清熱解毒之良藥，兼疏散風(fēng)邪之功[2]，歷代醫(yī)家常以金銀花入藥芳香宣散、清熱解毒治療疫病。因此，梳理金銀花古籍文獻(xiàn)，并查閱現(xiàn)代藥理學(xué)作用，為金銀花的臨床及開(kāi)發(fā)運(yùn)用提供參考。

1 疫病治療理論

《素問(wèn)·五常政大論》[3]言：“治溫以清，治熱以寒。”《素問(wèn)·至真要大論》云：“熱者寒之，溫者清之?！睆埥橘e注曰：“以寒治熱，以熱治寒，逆其病者，謂之正治。”提出應(yīng)用寒涼藥物進(jìn)行熱病治療?！稖匾哒摗访枋觥耙哒?，感天地之癘氣”，又有“非風(fēng)、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種雜氣所感”的記載[4]，可見(jiàn)疫病病因?yàn)椤耙哽逯畾狻?，而非尋常外邪，病性總體以溫?zé)釣橹?，可兼夾他邪，溫?zé)?、濕熱、暑燥類疫病以熱毒熾盛為主癥，寒濕疫或寒疫在疾病過(guò)程中可郁而化熱，故“熱者寒之”。戴天章在《瘟疫明辨》中指出：“時(shí)疫貴解邪熱?！庇嗔匾嗾J(rèn)為，“疫既曰毒，其為火也明矣”[5]，推崇以清熱解毒法治療疫病。喻嘉言將解毒法貫穿三焦瘟疫治療始終，開(kāi)創(chuàng)了清熱解毒治疫之先河。由此可見(jiàn)，清熱解毒法廣泛應(yīng)用于疫病的治療。

2 金銀花的性味及功效溯源

金銀花又名忍冬，宋以前并無(wú)金銀花一名，本草中最早記載其名的是南宋《履巉巖本草》[6]。《本草綱目》[7]中命名描述：“花初開(kāi)者，蕊瓣俱色白；經(jīng)二三日，則色變黃。新舊相參，黃白相映，故呼金銀花，氣甚芬芳。”其性味歸經(jīng)及功效，《名醫(yī)別錄》[8]云：“忍冬，味甘溫，無(wú)毒，主寒熱身腫，久服輕身，長(zhǎng)年益壽。”唐代《本草拾遺》中提出，金銀花“小寒，本條（指別錄）云溫者，非也”[9]。明代蘭茂《滇南本草》[10]指出：“金銀花，味苦性寒。清熱解諸瘡，癰疽發(fā)背，無(wú)名腫毒，丹瘤瘰疬?！薄侗静菪戮帯穂11]記載金銀花：“入心、脾、肺、肝、腎五臟，無(wú)經(jīng)不入，消毒之神品也?！蓖舭骸侗静輦湟酚涊d：“甘寒入肺。散熱解毒，補(bǔ)虛，療風(fēng)，養(yǎng)血止渴。治癰疽疥癬，楊梅惡瘡，腸澼血痢，五種尸?”[12]。《本草易讀》云：“忍冬辛，甘，微苦，無(wú)毒。退熱解毒，養(yǎng)血止渴，療風(fēng)除濕，補(bǔ)虛祛脹。”《本經(jīng)逢原》[13]言：“忍冬甘溫，無(wú)毒。金銀花芳香而甘，入脾通肺，主下痢膿血，為內(nèi)外癰腫之要藥。解毒祛膿，瀉中有補(bǔ)，癰疽潰后之圣藥?！薄侗静萸笳妗穂14]指出，金銀花：“味甘性寒，無(wú)毒……能治惡瘡腸澼，癰疽痔瘺，為外利治毒通行要?jiǎng)??！痹?020 年版《中國(guó)藥典》[15]中，金銀花甘、寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱的功效，可用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱血毒痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。亦有醫(yī)家認(rèn)為金銀花藥性平和，《本草從新》[16]云：“金銀花，甘平，除熱解毒，補(bǔ)虛”。

3 金銀花防治疫病功效淺析

3.1 芳香疏散以祛邪

《吳鞠通醫(yī)案》記載：“溫疫者……悉從口鼻而入?！敝赋鲮宥拘皻舛鄰目诒嵌搿！稖夭l辨》言：“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌保皻庾钥诒侨?，直行中道，鼻口入?nèi)分別通于肺胃，雜氣侵入人體，入上、中焦，犯于肺胃，若氣分邪盛不解則常逆?zhèn)魅胄?，心包代心受邪，出現(xiàn)熱閉心包之證，故疫病的病位以肺、胃、心為多。金銀花入肺、胃、心經(jīng)，具有清宣肺氣、解毒、清肺胃熱之功。并且，金銀花甘寒質(zhì)輕，氣味芳香，能夠避穢化濁，扶助正氣，祛除邪氣。如銀翹散（《溫病條辨》）中重用金銀花、連翹以疏散風(fēng)熱、避穢化濁，既可以透散衛(wèi)表邪氣，又能夠兼顧溫?zé)岵⌒耙滋N(yùn)成毒且多夾穢濁之氣的特點(diǎn)。另外，疫病初期，正邪交爭(zhēng)，邪郁遏衛(wèi)氣，或遏伏膜原，出現(xiàn)發(fā)熱伴乏力，治宜芳香透達(dá)、解毒祛邪，可使用金銀花類中成藥，如金花清感顆粒、銀翹解毒片、連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊等。

3.2 清熱解毒不傷正

《傷寒瘟疫條辨》提出：溫病“發(fā)則邪氣充斥奔迫，上行極而下，下行極而上，即脈閉體厥，從無(wú)陰證，皆毒火也?！惫省皽夭》菫a即清，非清即瀉，原無(wú)多方?！碧岢銮宸捎糜跍夭〉闹委熤小Ｇ宸ㄊ乔宕t(yī)家程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》所提“八法”之一，包括清熱解毒、清營(yíng)涼血等。金銀花性寒，具有清熱解毒之功，然其味甘，又有補(bǔ)益、和中的功效，所以既能清熱解毒以祛邪，又能補(bǔ)益脾胃而不傷正氣。如治療濕熱毒邪內(nèi)郁所致的咽喉疼痛，銀翹馬勃散（《溫病條辨》）中金銀花與連翹相配，以清熱解毒，開(kāi)宣肺氣；清化湯（《傷寒溫疫條辨》）、三石湯（《溫病條辨》 ）中金銀花皆有清熱解毒以清中上焦之熱邪的作用。

4 現(xiàn)代藥理學(xué)作用

現(xiàn)有研究表明，金銀花中含有萜類化合物、有機(jī)酸類化合物、黃酮類化合物、揮發(fā)油、醇類及微量元素等成分，具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化、增強(qiáng)免疫等藥理作用，臨床廣泛用于治療多種感染、各種炎癥、痤瘡、化療后口干等疾病[17-18]。

4.1 抗病毒

金銀花對(duì)流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸病毒EV71 以及H9 亞型禽流感病毒等多種病毒具有抑制作用[19-20]。金銀花能夠降低甲型流感病毒FM1 染病小鼠肺組織的病毒載量，抑制病毒復(fù)制，保護(hù)肺組織[21]。服用金銀花湯劑可顯著降低H5N1 感染引起的小鼠病死率[22]。金銀花中的木犀草素、綠原酸與SARS-CoV-2 冠狀病毒的主要蛋白酶具有高親和力，對(duì)SARS-CoV-2 有潛在抑制作用[23]，能夠緩解新型冠狀病毒患者發(fā)熱，并改善呼吸。綠原酸對(duì)H1N1、H3N2 小鼠有明顯的抗病毒活性，能夠有效減低病毒滴度，抑制H1N1 小鼠病毒mRNA 轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯，保護(hù)MDCK 細(xì)胞，并呈劑量依賴性；還能夠恢復(fù)感染細(xì)胞活力，減少病毒NP 蛋白表達(dá)，阻止病毒顆粒的組裝[24-26]。

4.2 抗炎

金銀花不同部位的化學(xué)成分能夠抑制脂多糖所誘導(dǎo)的TNF-α、IL-1、IL-6 水平，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)組織損傷，防止炎癥因子風(fēng)暴發(fā)生[27]。研究發(fā)現(xiàn)，口服金銀花水煎液和腹腔注射金銀花水煎醇沉液對(duì)小鼠均有一定的抗炎作用，且隨著劑量的增加抗炎作用有所加強(qiáng)，大劑量組效果最佳[28]。酚酸類成分是金銀花發(fā)揮抗炎作用的主要成分之一，新綠原酸、隱綠原酸、綠原酸等能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7炎癥模型NO、TNF-α、IL-6表達(dá)[29]。金銀花黃酮類化合物通過(guò)抑制PI3K/Akt/NF-kB 信號(hào)通路降低TNF-α和IL-1β表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎活性[30]。Bai 等[31]發(fā)現(xiàn)，金銀花多糖能夠顯著降低TNF-α、IL-1β 和IL-17 AR 水平，可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th17 細(xì)胞緩解卵清蛋白所致變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)。

4.3 抗菌

金銀花提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌均具有顯著的抑菌作用[32]。胡璇等[33]應(yīng)用細(xì)胞病變效應(yīng)法觀察金銀花水提取物的體外抗菌抗病毒效應(yīng)，結(jié)果顯示，金銀花水提取物對(duì)肺炎克雷伯菌及多種球菌、桿菌均具有抑制和殺除作用，同時(shí)還能夠抑制甲型流感病毒。徐長(zhǎng)麗等[34]研究發(fā)現(xiàn)，金銀花醇提物對(duì)海洋致病菌殺鮭氣單胞菌和嗜水氣單胞菌具有較好的抗菌作用。此外，金銀花水提物還能夠破壞細(xì)菌內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)，其中，金銀花乙醇提取物對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素清除效果最佳[35]。

4.4 免疫調(diào)節(jié)

大量研究證明，金銀花及其提取物具有免疫調(diào)節(jié)功能。金銀花多糖能夠有效改善免疫抑制小鼠的器官指數(shù)，增強(qiáng)NK 細(xì)胞的活性和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[36]；并且能夠有效促進(jìn)免疫低下小鼠生成溶血素抗體，增加IL-2 含量，具有劑量依賴性[37]。金銀花黃酮能夠增加免疫抑制小鼠的臟器指數(shù)，提升血清ACP、AKP、LSZ 活力以及脾臟、胸腺中T-AOC、SOD 活性，并顯著降低MAO、MDA 含量[38]。賈偉等[39]發(fā)現(xiàn)金銀花多糖能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫促進(jìn)IFN-γ分泌，刺激免疫器官指數(shù)上升，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，使流感病毒FM1 株滴鼻小鼠的生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)，死亡率降低，肺部組織病變減輕。

4.5 其他作用

金銀花及其提取物可有效清除自由基，起到抗氧化作用，并且還具有降血脂、降血糖、抗腫瘤等作用[40-43]。

5 小結(jié)

金銀花為清熱解毒之良藥，其芳香疏散以祛邪，清熱解毒而不傷胃，在臨床治療SARS、COVD-19等外感熱病中發(fā)揮了巨大作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，金銀花及其提取物具有抗病毒、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等藥理學(xué)作用，臨床可治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、肝炎、腫瘤化療等多種疾病。金銀花作為藥食同源的中藥，具有很大的開(kāi)發(fā)潛能。