經(jīng)皮自體骨髓濃集液聯(lián)合富血小板血漿治療骨折延遲愈合的臨床效果

王挺,王華磊,郭雄飛

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院 骨一科,河南 南陽(yáng) 473000)

骨折延遲愈合是指骨折在正常愈合時(shí)間內(nèi)未達(dá)到完全愈合的標(biāo)準(zhǔn)。導(dǎo)致骨折延遲愈合的原因主要有骨折對(duì)位或?qū)€不良、骨折斷端接觸有限、早期固定不穩(wěn)定、骨折部位血液供應(yīng)較少等[1]。骨折延遲愈合會(huì)破壞骨折端的穩(wěn)定性,引發(fā)疼痛癥狀或畸形愈合,且部分患者的骨折發(fā)生在關(guān)節(jié)附近或關(guān)節(jié)內(nèi),容易導(dǎo)致創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)積液[2-3]。因此,積極采取有效的治療方法有利于加快骨折愈合,減少骨不連等并發(fā)癥發(fā)生。臨床常采用自體骨移植術(shù)治療骨折延遲愈合,雖能在一定程度上促進(jìn)骨折愈合,但對(duì)機(jī)體存在較大創(chuàng)傷,容易引發(fā)骨缺失等不良后果。經(jīng)皮自體骨髓濃集液能提高股骨頭局部骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量和活力,增強(qiáng)成骨能力,促進(jìn)骨折愈合[4]。富血小板血漿是對(duì)人體外周血離心后獲取的富含多種活性因子的物質(zhì),能加快骨分化和局部微血管形成,促進(jìn)骨折修復(fù)[5]。本研究選取126例骨折延遲愈合患者作為研究對(duì)象,探討經(jīng)皮自體骨髓濃集液聯(lián)合富血小板血漿治療骨折延遲愈合的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1月至2020年12月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的126例骨折延遲愈合患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(63例)和研究組(63例)。對(duì)照組男36例,女27例;年齡21～58(39.58±3.42)歲;病程3～10(6.03±0.86)個(gè)月;體重指數(shù)(body mass index,BMI)20～28(24.63±0.95)kg·m-2;骨折延遲愈合部位為橈骨4例,鎖骨5例,肱骨7例,脛骨22例,股骨25例。研究組男32例,女31例;年齡20～58(39.42±3.51)歲;病程3～10(6.05±0.88)個(gè)月;BMI 20～28(24.52±0.89)kg·m-2;骨折延遲愈合部位為橈骨3例,鎖骨6例,肱骨8例,脛骨21例,股骨25例。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后6～9個(gè)月未達(dá)到骨折完全愈合標(biāo)準(zhǔn),且骨折愈合過(guò)程中3個(gè)月無(wú)進(jìn)展;②骨折端內(nèi)固定穩(wěn)定;③術(shù)前血常規(guī)檢查正常;④無(wú)影響骨折愈合的嚴(yán)重代謝性疾病;⑤骨折端骨缺損≤5 mm。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①骨折端內(nèi)固定失效且力學(xué)不穩(wěn)定者;②伴有感染性骨不連者;③伴有甲狀腺功能亢進(jìn)者;④合并全身感染性疾病者;⑤近期服用過(guò)非淄體抗炎藥物者;⑥血小板<10×109L-1者。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組

接受經(jīng)皮自體骨髓濃集液治療,在無(wú)菌環(huán)境下將800 U肝素鈉(常州千紅生化制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20194082)加入注射器中制作抗凝管。行局部麻醉,采用穿刺針對(duì)骨皮質(zhì)進(jìn)行穿刺,進(jìn)針深度為1～2 cm,抽取骨髓血,避免抽到外周血;每抽取10 mL骨髓血需更換穿刺點(diǎn),間隔1 cm再次進(jìn)行穿刺抽取。依據(jù)患者骨折部位抽取30～60 mL骨髓血,抽取后直接注射。取患者仰臥位,麻醉后使用常州艾斯曼醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的直徑為3 mm的克氏針對(duì)骨折端遠(yuǎn)近側(cè)骨膜和纖維骨痂實(shí)施刺激,克氏針需穿刺皮質(zhì)2～3 mm,并繞骨折端2 cm刺削骨膜。使用山東龍?zhí)赝t(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的18號(hào)腰椎穿刺針將抽取的骨髓血經(jīng)皮注射在骨折端周圍保證針尖刺入骨折端纖維組織,注意力度適中,防止壓力過(guò)大引發(fā)骨髓血飛濺。之后對(duì)局部腫脹情況進(jìn)行觀察,避免出現(xiàn)筋膜間室綜合征。

1.3.2研究組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受富血小板血漿治療,局部麻醉后抽取骨髓血抽入抗凝管中,等待制備自體骨髓濃集液,將采集到的骨髓血放入50 mL離心管中,離心15 min后抽取上層液體,再次放入離心管中離心,底層液體即為自體骨髓濃集液。在60 mL注射器中加入3 mL枸櫞酸鈉(四川南格爾生物科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058914)制備抗凝管。將采集的30 mL靜脈血放于50 mL無(wú)菌離心管中離心15 min,取上層液體,將底部紅細(xì)胞去除;吸取上層淡黃色血漿進(jìn)行離心處理,去除底部沉淀物,底部血漿即為富血小板血漿。抽取1 mL制備好的富血小板血漿行細(xì)菌培養(yǎng)。取患者仰臥位,麻醉后使用直徑為3 mm的克氏針對(duì)骨折端遠(yuǎn)近側(cè)骨膜和纖維骨痂實(shí)施刺激,克氏針需穿刺皮質(zhì)2～3 mm,并繞骨折端2 cm刺削骨膜。將3 mL自體骨髓濃集液與2 mL富血小板血漿相混合,使用18號(hào)腰椎穿刺針經(jīng)皮注射在骨折端周圍。保證針尖刺入骨折端纖維組織,注意力度適中,防止壓力過(guò)大引發(fā)骨髓血飛濺。之后對(duì)局部腫脹情況進(jìn)行觀察,避免出現(xiàn)筋膜間室綜合征。術(shù)后兩組均不應(yīng)用預(yù)防性抗生素治療,指導(dǎo)患者在術(shù)后第2天開(kāi)始下床活動(dòng),并對(duì)患肢進(jìn)行負(fù)重練習(xí)。囑患者及時(shí)到門診復(fù)查,視骨折愈合狀況為患者制定針對(duì)性的鍛煉方法。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)骨髓血抽取量和治療費(fèi)用。(2)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)[6]評(píng)估患者術(shù)前、術(shù)后24個(gè)月患者的疼痛程度,分值0～10分,分?jǐn)?shù)越高疼痛越嚴(yán)重;采用脛骨骨折影像學(xué)愈合評(píng)分系統(tǒng)(radiographic healing scoring system for tibial fractures,RUST)[7]評(píng)估患者術(shù)前、術(shù)后24個(gè)月骨折愈合情況,1分為骨折端未出現(xiàn)骨痂;2分為骨折端出現(xiàn)骨痂;3分為骨折端出現(xiàn)橋接骨痂;4分為骨折端骨痂塑形折線消失。(3)不同愈合程度骨痂形成時(shí)間。(4)采用生活質(zhì)量調(diào)查表(short form 36 questionnaire,SF-36)[8]評(píng)估患者術(shù)前、術(shù)后24個(gè)月生活水平,最低分0分,最高分100分,分值與生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 骨髓血抽取量和治療費(fèi)用

與對(duì)照組比較,研究組骨髓血抽取量少、治療費(fèi)用高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組骨髓血抽取量和治療費(fèi)用比較

2.2 VAS評(píng)分、RUST評(píng)分

術(shù)后24個(gè)月與對(duì)照組比較,研究組VAS評(píng)分低、RUST評(píng)分高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組VAS評(píng)分、RUST評(píng)分比較分)

2.3 不同愈合程度骨痂形成時(shí)間

與對(duì)照組比較,研究組少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成時(shí)間及臨床愈合時(shí)間短(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不同愈合程度骨痂形成時(shí)間比較周)

2.4 SF-36評(píng)分

術(shù)后24個(gè)月與對(duì)照組比較,研究組SF-36評(píng)分高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組SF-36評(píng)分比較分)

3 討論

骨折是由外傷或暴力導(dǎo)致骨的完整性和連續(xù)性中斷的一種情況,當(dāng)骨骼承載的力量超出自身所能承受的最大強(qiáng)度時(shí),便會(huì)引發(fā)骨折。正常情況下骨折愈合需要4個(gè)月左右,超出這一時(shí)間仍未達(dá)到骨折完全愈合的標(biāo)準(zhǔn)時(shí),則稱為骨折延遲愈合。導(dǎo)致骨折延遲愈合的因素較多,骨折端感染、骨折周圍軟組織破壞、代謝性疾病、骨折端粉碎、恢復(fù)期營(yíng)養(yǎng)缺乏等因素均會(huì)導(dǎo)致骨折延遲愈合[9-10]。患者常出現(xiàn)局部疼痛、壓痛、活動(dòng)受限等癥狀,需要借助拐杖或輪椅才能行動(dòng),嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,此外,骨折延遲愈合也會(huì)進(jìn)一步加重患者心理負(fù)擔(dān),使患者出現(xiàn)多種不良情緒[11-12]。因此,臨床需采取有效的治療方案促進(jìn)骨折愈合,改善患者生活質(zhì)量。

富血小板血漿主要來(lái)自于人體自身血液,不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),具有較高安全性,且制備流程簡(jiǎn)單,在骨科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。富血小板血漿中含有大量的白細(xì)胞、血小板及相關(guān)纖維蛋白,能分泌類胰島素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等多種有助于骨折愈合的因子,有效促進(jìn)骨折愈合[7,13]。自體骨髓濃集液中含有大量的骨髓基質(zhì)細(xì)胞,能被誘導(dǎo)分化成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和軟骨細(xì)胞,改善骨髓造血微環(huán)境,加快血管再生和骨折愈合[14-15]。本研究針對(duì)骨折延遲愈合患者采用經(jīng)皮自體骨髓濃集液聯(lián)合富血小板血漿治療,結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,研究組骨髓血抽取量少、治療費(fèi)用高,可見(jiàn)該治療方案能減少骨髓血抽取量。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后24個(gè)月與對(duì)照組比較,研究組VAS評(píng)分低、RUST評(píng)分高,可見(jiàn)二者聯(lián)合能減輕機(jī)體炎癥,促進(jìn)骨折愈合。富血小板血漿中的白細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗炎作用,當(dāng)機(jī)體被病毒、細(xì)菌等感染并引起炎癥反應(yīng)后,人體內(nèi)的白細(xì)胞會(huì)急劇上升吞噬病毒和細(xì)菌,從而維持人體正常的防御系統(tǒng)功能,起到改善機(jī)體炎癥的作用[16-17]。骨組織修復(fù)需要大量的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,經(jīng)皮自體骨髓濃集液能顯著增加骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量,改變骨折部位局部微環(huán)境,促進(jìn)骨折修復(fù),與富血小板血漿聯(lián)合使用能有效減輕機(jī)體疼痛,促進(jìn)骨折愈合。

本研究結(jié)果還顯示,與對(duì)照組比較,研究組少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成時(shí)間及臨床愈合時(shí)間短,充分佐證二者聯(lián)合能縮短骨折愈合時(shí)間。富血小板血漿可分泌多種因子,其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β能加快成軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞增殖,血小板衍生生長(zhǎng)因子能刺激間充質(zhì)干細(xì)胞增殖,胰島素樣生長(zhǎng)因子具有激活絡(luò)氨酸蛋白酶、促進(jìn)胰島素受體底物磷酸化的作用,能有效促進(jìn)成骨細(xì)胞生成,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能加快新生血管形成,為骨折端提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣。經(jīng)皮自體骨髓濃集液具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、安全等優(yōu)點(diǎn),能分化成軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞,促進(jìn)骨折愈合,且骨髓中的血小板和單核細(xì)胞等物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子,有利于促進(jìn)骨折修復(fù),縮短骨折愈合時(shí)間。研究數(shù)據(jù)顯示,術(shù)后24個(gè)月與對(duì)照組比較,研究組SF-36評(píng)分高,提示二者聯(lián)合能提升患者生活質(zhì)量。經(jīng)皮自體骨髓濃集液聯(lián)合富血小板血漿能夠產(chǎn)生大量的生長(zhǎng)因子,為骨折端干細(xì)胞軟骨形成提供最佳條件,提升血管通透性和干細(xì)胞成骨能力,有利于維持血管穩(wěn)定性,加快骨再生,促進(jìn)骨折修復(fù),提升患者生活質(zhì)量。

4 結(jié)論

經(jīng)皮自體骨髓濃集液聯(lián)合富血小板血漿治療骨折延遲愈合具有創(chuàng)傷小、操作安全等優(yōu)點(diǎn),能減輕機(jī)體創(chuàng)傷,促進(jìn)骨折修復(fù),且術(shù)后未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。但本研究存在樣本量過(guò)少的不足,后續(xù)還應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深度研究。