基于達(dá)格列凈的降糖療法對(duì)心衰伴糖尿病患者體質(zhì)量波動(dòng)情況及心功能的影響

張宏，何法劍

福建省建甌市立醫(yī)院心內(nèi)科，福建建甌 353100

現(xiàn)階段人們的生活方式正隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展而發(fā)生著明顯變化，進(jìn)而也導(dǎo)致心血管疾病、糖尿病的患者人數(shù)越來越多，也顯著影響到了人們的生命健康及安全[1]。心力衰竭指各類心臟疾病功能性或結(jié)構(gòu)性的終末階段[2]。是臨床中較為常見的一種心血管疾病，不僅有較高的發(fā)病率，且預(yù)后差。糖尿病是心力衰竭的高危因素之一，在全部心力衰竭患者中，伴糖尿病的患者占比大約為30%～40%，和健康人群相比較，糖尿病患者更容易發(fā)生心力衰竭；心力衰竭伴糖尿病患者不僅更容易發(fā)生并發(fā)癥，具有更高的病死率，而且患者生活質(zhì)量也差[3]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodiumglucose cotransporter 2, SGLT2）抑制劑屬于口服降糖藥物，最近幾年開始逐漸應(yīng)用于糖尿病患者的臨床治療工作中，而臨床中常見的SGLT2 抑制劑包括卡格列凈、達(dá)格列凈以及恩格列凈等，其中我國(guó)上市的第一個(gè)SGLT2 抑制劑則為達(dá)格列凈，該藥物不僅具有較強(qiáng)的抑制作用，而且具有較高的選擇性[4]。本研究選取2020 年1 月—2022 年1 月福建省建甌市立醫(yī)院收治的105 例心衰伴糖尿病患者為研究對(duì)象，希望能為心衰伴糖尿病患者的臨床防治提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的105 例心力衰竭伴糖尿病患者為研究對(duì)象，按照治療方式的不同將其分為對(duì)照組（n=50）與研究組（n=55）。對(duì)照組男27 例，女23 例；平均年齡（58.87±11.23）歲；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association, NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)28 例，Ⅲ級(jí)14 例，Ⅳ級(jí)8 例。研究組男29 例，女26 例；平均年齡（58.71±10.78）歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)30 例，Ⅲ級(jí)13 例，Ⅳ級(jí)12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足心力衰竭、糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%；簽署知情同意書；近半年并未接受SGLT2 抑制劑治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；甲狀腺功能亢進(jìn)者；反復(fù)低血糖者；惡性腫瘤者；表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）低于30 mL/（min·1.73 m2）。

1.3 方法

對(duì)照組接受常規(guī)抗心衰、降糖療法。常規(guī)抗心衰療法為：給予血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）沙庫巴曲纈沙坦納片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170362；規(guī)格：50 mg×28 片）50 mg 或100 mg，2 次/d；β 受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044；規(guī)格：47.5 mg/7 片）23.75 mg 或47.5 mg，1 次/d；醛固酮受體拮抗劑（aldosterone receptor antagonist, ARA）螺內(nèi)酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070；規(guī)格：20 mg×100 片）20 mg，1 次/d；并給予二甲雙胍聯(lián)合降糖治療，口服二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g×20片），2 次/d，0.5 g/次。

研究組接受常規(guī)抗心衰、達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療：達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170119；規(guī)格：10 mg×30 片）口服1 次/d，10 mg/次。兩組均接受為期半年的治療，并叮囑患者定期到門診進(jìn)行復(fù)查和隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別在治療前后，對(duì)患者身高、體質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量，并對(duì)體質(zhì)指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。②分別于治療前后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者3 mL 肘靜脈血，通過10 min 離心處理，離心速率為3 500 r/min，對(duì)血清進(jìn)行分離，選擇羅氏Cobas c 111 全自動(dòng)生化分析儀對(duì)糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，并選擇葡萄糖氧化酶法對(duì)空腹血糖、餐后2 h 血糖水平進(jìn)行測(cè)定。③選擇多普勒超聲心動(dòng)圖對(duì)心功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，如心率（heart rate, HR）、左心室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension, LVED）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）。④對(duì)心血管不良事件進(jìn)行比較，如心衰惡化、心律失常、心源性猝死等心血管不良事件及胃腸不適、一過性視力障礙、低血糖等糖尿病治療不良反應(yīng)。⑤對(duì)患者進(jìn)行為期半年時(shí)間的隨訪，對(duì)再住院情況進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者體質(zhì)指數(shù)波動(dòng)情況對(duì)比

研究組治療后的體質(zhì)指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者體質(zhì)指數(shù)波動(dòng)情況對(duì)比［()，kg/m2］

表1 兩組患者體質(zhì)指數(shù)波動(dòng)情況對(duì)比［()，kg/m2］

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2.2 兩組患者血糖水平變化對(duì)比

治療后兩組的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化對(duì)比()

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2.3 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

研究組治療后的LVEF、LVED 水平顯著高于對(duì)照組，HR 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比()

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及半年再住院情況對(duì)比

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率及半年再住院率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及半年再住院情況對(duì)比

3 討論

在臨床內(nèi)分泌科中，糖尿病是發(fā)生率較高的一種疾病類型，作為一種代謝性疾病，其特征主要表現(xiàn)為高血糖。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血糖主要是因?yàn)闄C(jī)體胰島素分泌缺陷或者對(duì)胰島素不敏感而導(dǎo)致血糖代謝紊亂或者血糖水平顯著上升[6]。糖尿病在成年人群中的發(fā)生率大約為9.7%[7]。長(zhǎng)時(shí)間的高血糖狀態(tài)、胰島素抵抗會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷，消耗大量的心肌能量，導(dǎo)致心力衰竭。心力衰竭的臨床病死率較高，是各類心血管疾病的發(fā)展重點(diǎn)[8]。糖尿病、心力衰竭兩種疾病互為高危因素，不僅會(huì)增加治療難度，而且也會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

在治療心衰伴糖尿病患者時(shí)，不僅要考慮抗心衰、降糖治療，而且還應(yīng)對(duì)基礎(chǔ)疾病進(jìn)行積極治療，對(duì)高危因素進(jìn)行有效預(yù)防[9]。臨床中常規(guī)抗心衰方案的用藥一般為醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、β 受體阻滯劑以及利尿劑等；而二甲雙胍則是臨床中應(yīng)用比較廣泛的一種降糖藥物，該藥物能讓骨骼肌、肝臟攝取葡萄糖的能力顯著提高，進(jìn)而來對(duì)胰島素敏感性進(jìn)行顯著改善，讓胰島素抵抗顯著減輕，讓肝糖輸出明顯減少；除此之外，該藥物還能有效抑制平滑肌增殖，并對(duì)脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行緩解，對(duì)心血管及血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)[10]。本研究中，研究組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平在同等控制水平下，研究組體質(zhì)指數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究顯示，在同等血糖控制水平情況下，采用達(dá)格列凈治療能對(duì)心衰伴糖尿病患者的體質(zhì)量進(jìn)行有效控制且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈屬于SGLT2 抑制劑，該藥物能對(duì)促進(jìn)排出腎臟內(nèi)的葡萄糖，對(duì)腎小管葡萄糖吸收進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而讓血糖水平顯著降低；除此之外，達(dá)格列凈能促進(jìn)分泌腸降血糖素、合成葡糖激酶，對(duì)胰島素β 細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行改善[11]。本研究中，研究組治療后的LVEF、LVED 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），HR 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；且研究組的心血管不良事件明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，采用達(dá)格列凈治療能對(duì)心衰伴糖尿病患者的心功能進(jìn)行顯著改善，促進(jìn)恢復(fù)心功能，本研究組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平及與對(duì)照組相當(dāng)，未增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，體質(zhì)指數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究結(jié)果顯示，采用達(dá)格列凈治療能對(duì)心衰伴糖尿病患者的體質(zhì)量及血糖水平進(jìn)行有效控制，同時(shí)明顯減少心血管不良事件及再住院率。達(dá)格列凈能對(duì)鈉離子/氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性進(jìn)行有效抑制，并有效降低胞質(zhì)鈣離子及鈉離子濃度，讓機(jī)體內(nèi)環(huán)境能保持穩(wěn)定，能顯著調(diào)節(jié)心肌耗氧量、能量代謝及心肌細(xì)胞舒張，最終來對(duì)心肌重塑進(jìn)行有效延緩[12]。

綜上所述，心衰伴糖尿病患者在接受常規(guī)抗心衰基礎(chǔ)上給予基于達(dá)格列凈的聯(lián)合降糖治療能有效降低患者體質(zhì)量，對(duì)其明顯改善患者心功能，減少心血管不良事件及再住院率。