HbA1c 聯(lián)合CysC 檢測(cè)在2 型糖尿病診治中對(duì)診斷效能及預(yù)后的影響

鄭文玲，張志堅(jiān)，吳麗春

福建省漳州市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建漳州 363000

我國(guó)是世界糖尿病發(fā)病第一大國(guó)，我國(guó)糖尿病患者在全球糖尿病總?cè)藬?shù)中占1/3，將近一億的糖尿病人群，2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes, T2DM）患者占比超過(guò)90%。T2DM 可導(dǎo)致多種血管病變，是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的一大慢性疾病，已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，T2DM 患病率呈明顯的上升之勢(shì)[3]。T2DM 作為一種慢性代謝疾病，終身無(wú)法治愈，需要通過(guò)長(zhǎng)期的藥物治療、飲食控制和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行改善[4]。T2DM 早期癥狀隱匿，不易確診，若病情進(jìn)展會(huì)引發(fā)冠心病、腎病等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，甚至危及生命[5]。因此，早期診治掌握患者的病情嚴(yán)重程度對(duì)改善T2DM 預(yù)后有著重要意義。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）為T2DM 病情發(fā)生的主要參與因子，檢測(cè)HbA1c、CysC對(duì)T2DM 疾病診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷有著重要的指導(dǎo)價(jià)值[6]。鑒于此，本研究選取2019 年7 月—2022 年7 月期間漳州市第三醫(yī)院收治的200 例疑似T2DM 患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步分析HbA1c 聯(lián)合CysC 檢測(cè)在T2DM 診治中對(duì)診斷效能及預(yù)后的實(shí)際影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的200 例疑似T2DM 患者為研究對(duì)象，其中男138 例，女62 例；年齡40～78 歲，平均（56.29±9.72）歲；體質(zhì)指數(shù)21～28 kg/m2，平均（25.19±2.18）kg/m2。本研究已征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（2020-630）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍40～78 歲患者；為依從性良好患者；患者已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重血管疾病患者；合并感染疾病、精神疾病的患者；有認(rèn)知缺陷的患者。

1.3 方法

1.3.1 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test， OGTT） 全部患者均接受OGTT，空腹口服含有75 g 葡萄糖的糖水，5 min 內(nèi)飲完?？崭骨埃锰撬?.5、1.0、2.0、3.0 h 各抽血1 次，檢測(cè)血糖變化?？崭寡钦Ｖ怠?.1 mmol/L、服用糖水后0.5 h 正常值≤11.1 mmol/L、服用糖水后1.0 h 正常值≤10.0 mmol/L、服用糖水后2.0 h正常值≤8.5 mmol/L、服用糖水后3.0 h 正常值≤8.0 mmol/L，若以上超過(guò)兩項(xiàng)出現(xiàn)異常，提示T2DM。

1.3.2 HbA1c、CysC 檢測(cè) 全部疑似病例均禁食10～12 h 以上，于次日凌晨收取空腹靜脈血5 mL，將2 mL 血液樣本保存于裝有抗凝劑的常規(guī)生化管中，顛倒混勻，離心轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心半徑為8 cm，時(shí)間為10 min，分離血漿，采用HbA1c 測(cè)定的試劑盒（廠家：上海川至生物技術(shù)有限公司）嚴(yán)格按照實(shí)際說(shuō)明書使用貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿中的HbA1c 水平。另3 mL 血液標(biāo)本注入無(wú)抗凝劑的常規(guī)生化管，室溫靜置30 min，離心轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心半徑為8 cm，時(shí)間為10 min。分離血清后，采用CysC 酶聯(lián)免疫試劑盒（廠家：廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書，使用貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清樣本中的CysC 水平。

1.4 觀察指標(biāo)

以上指標(biāo)超出參考值上限均可判定為陽(yáng)性。單一指標(biāo)檢測(cè)時(shí)，結(jié)果超出正常參考值范圍判定為陽(yáng)性；多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果超出正常值參考值范圍便可判定為陽(yáng)性。比較HbA1c 單獨(dú)檢測(cè)、CysC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能（診斷符合率、靈敏度、特異度），診斷符合率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。分析HbA1c、CysC 定量水平對(duì)預(yù)后的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HbA1c、CysC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果以及診斷符合率比較

OGTT 檢出陽(yáng)性93 例、陰性107 例，以此結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。HbA1c 單獨(dú)檢測(cè)的診斷符合率為82.00%（164/200），CysC 單獨(dú)檢測(cè)的診斷符合率為80.00%（160/200），聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率為96.00%（192/200）。聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率顯著高于HbA1c、CysC 單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 HbA1c、CysC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果比較（n）

2.2 HbA1c、CysC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能比較

受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC 曲線）驗(yàn)證，HbA1c、CysC 聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能明顯高于單一指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2、圖1。

圖1 HbA1c、CysC 及聯(lián)合檢測(cè)在T2DM 診治中的ROC 曲線圖

表2 HbA1c、CysC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能比較

3 討論

T2DM 已是現(xiàn)代社會(huì)最為常見(jiàn)的疾病，成為全球關(guān)注的公共問(wèn)題之一。目前國(guó)內(nèi)的糖尿病呈逐年上升之勢(shì)，且逐年年輕化[7-8]。糖尿病患者的血糖若長(zhǎng)期得不到控制，極易誘發(fā)冠心病、腎病等多種并發(fā)癥。多數(shù)患者的首發(fā)癥狀為酮酸癥重度，后期血糖會(huì)持續(xù)升高，誘發(fā)多種并發(fā)癥，甚至威脅生命，臨床不容忽視，需早期診斷、早期治療，才可改善預(yù)后[9-10]。臨床診斷糖尿病的方法包括臨床問(wèn)診、生化檢驗(yàn)、空腹血糖測(cè)定、尿糖測(cè)定、尿酮體測(cè)定等。既往臨床診斷糖尿病，以空腹血糖、餐后2 h血糖為診斷與評(píng)價(jià)糖尿病的首要指標(biāo)，但這兩項(xiàng)指標(biāo)只能反映患者某一時(shí)間點(diǎn)的血糖濃度，缺乏連續(xù)性，無(wú)法完全反映患者具體的血糖波動(dòng)情況，其漏診率、誤診率較高。同時(shí)，檢測(cè)結(jié)果容易受到多種因素的干擾，如患者的進(jìn)食內(nèi)容、進(jìn)食時(shí)間、進(jìn)食量、情緒波動(dòng)情況、同期服藥史、患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室條件及具體方法等均可對(duì)其檢測(cè)結(jié)果造成影響?？崭寡菣z測(cè)是最為常見(jiàn)的診斷方法，但空腹血糖只能反應(yīng)患者某一時(shí)間點(diǎn)的血糖水平，會(huì)受進(jìn)食、糖代謝等多種因素的影響，無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估某時(shí)間段的病情變化，更無(wú)法監(jiān)測(cè)血糖水平，僅用于糖尿病診斷和住院治療中進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)時(shí)使用[11]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)成為糖尿病臨床診治中不可忽視的診斷方法，既可早期診出疾病，又可檢測(cè)患者的病情變化，并為臨床治療提供有價(jià)值的指導(dǎo)[12]。

近年來(lái)，隨著臨床檢驗(yàn)學(xué)研究的深入發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)從單一指標(biāo)檢測(cè)逐漸轉(zhuǎn)向于多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。同時(shí)，當(dāng)今時(shí)代又是一個(gè)追求治療個(gè)體化的時(shí)代，僅用空腹血糖和餐后2 h 血糖顯得十分局限。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在原有診斷基礎(chǔ)上增加HbA1c、CysC 測(cè)定結(jié)果更加有效，且聯(lián)合檢測(cè)的效果比單一檢測(cè)的效果更佳，更能為有效控制患者的病情提供指導(dǎo)。2011 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布，HbA1c≥6.5%可視為診斷糖尿病的新依據(jù)，并將其制定在糖尿病診療指南中。HbA1c 的性質(zhì)較為穩(wěn)定、變異小，不必進(jìn)行空腹采集標(biāo)本，對(duì)采集時(shí)間無(wú)限制，也不易受機(jī)體急性變化的干擾。因此，每隔2～3 個(gè)月進(jìn)行HbA1c 監(jiān)測(cè)，可準(zhǔn)確反映患者血糖控制的總水平，該指標(biāo)在血糖控制中發(fā)揮著重要的指導(dǎo)作用。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在T2DM 臨床診治中發(fā)揮著重要作用，用于早期診斷，可提高臨床確診率；用于治療階段，利于監(jiān)測(cè)患者的病情變化、評(píng)估臨床療效和判斷預(yù)后[13]。HbA1c 是糖基化血紅蛋白中性質(zhì)為穩(wěn)定、含量最多的一種成分，利于葡萄糖、血紅蛋白更好地結(jié)合?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[14]，糖基化血紅蛋白是血糖與紅細(xì)胞血紅蛋白兩者結(jié)合的產(chǎn)物，其含量越多說(shuō)明血糖與血紅蛋白結(jié)合度越高，提示糖尿病的病情程度更嚴(yán)重。CysC是由有核細(xì)胞生成的胱氨酸蛋白酶歡聚劑，通常情況下能自由透過(guò)腎效球，確保近曲小管重吸收、降解。張菁等[15]學(xué)者的研究證實(shí)，CysC 的生成穩(wěn)定不受患者的性別、年齡、炎癥嚴(yán)重程度等多因素的影響，其水平與腎小球?yàn)V功能為負(fù)相關(guān)，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率低于50%時(shí)，尿肌酐仍在正常范圍內(nèi)，而CysC 異常升高，這可作為臨床評(píng)估糖尿病患者腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率（96.00%）顯著高于HbA1c 單獨(dú)檢測(cè)（82.00%）、CysC 單獨(dú)檢測(cè)（80.00%）（P＜0.05）；ROC 曲線驗(yàn)證，HbA1c、CysC 聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能明顯高于單一指標(biāo)檢測(cè)（P＜0.05）。此結(jié)果說(shuō)明檢測(cè)HbA1c、CysC 水平可有效檢出受檢者是否患糖尿病，并能判斷不同患者的預(yù)后情況。經(jīng)診斷效果比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合診斷的診斷符合率、靈敏度及特異度均顯著高于HbA1c 單獨(dú)檢測(cè)、CysC 單獨(dú)檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度及特異度（P＜0.05），這說(shuō)明單獨(dú)檢測(cè)雖然具備一定的診斷效果，但其診斷效能不及聯(lián)合檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)在于各指標(biāo)檢測(cè)的優(yōu)缺點(diǎn)存在差異，將各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，綜合評(píng)估糖尿病患者，可起到相輔相成、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的效果，更利于臨床診出T2DM、評(píng)估病情嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)并發(fā)癥和判斷預(yù)后。

綜上所述，HbA1c 聯(lián)合CysC 檢測(cè)在T2DM 診治中的診斷效能較高，且對(duì)改善預(yù)后有著指導(dǎo)作用，值得推薦。