探討Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達(dá)水平及意義

孟憲濤，劉久磊，袁媛

聊城市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，山東聊城 252000

同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）被認(rèn)為是蛋氨酸向著半胱氨酸代謝過程當(dāng)中的一個(gè)重要產(chǎn)物，有臨床資料顯示，Hcy與糖、脂代謝之間具有密切的關(guān)系，因此，Hcy也被認(rèn)為是妊娠期糖尿病疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要研究方向[1]。既往有臨床資料顯示，通過對(duì)妊娠期糖尿病患者Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)不僅可早期發(fā)現(xiàn)并對(duì)高Hcy血癥進(jìn)行有效的干預(yù)，對(duì)糖尿病血管病變發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)行分析也具有重要的臨床意義[2]。同時(shí)，有報(bào)道認(rèn)為白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-C-reactive protein, CRP）在2型糖尿病患者的胰島素抵抗過程當(dāng)中發(fā)揮了非常重要的作用[3]。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代研究的進(jìn)一步發(fā)展，妊娠期Hcy、hs-CRP及IL-6的水平與孕婦血中炎性因子表達(dá)量具有一定的關(guān)系，且這些血清中的炎性因子通常與妊娠期糖尿病孕婦的妊娠結(jié)局密不可分。現(xiàn)本研究選取2020年4月—2022年3月聊城市中醫(yī)醫(yī)院接受定期產(chǎn)檢至晚期的120例孕婦作為研究對(duì)象，另外選擇同時(shí)期來(lái)本院體檢的45例正常孕婦作為對(duì)照組，就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達(dá)水平及意義進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受定期產(chǎn)檢至晚期的120例孕婦作為研究對(duì)象，按照孕中期口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OGTT）結(jié)果分為糖耐量試驗(yàn)異常非糖尿病組（n=49）及妊娠期糖尿病組（n=71），另外選擇同時(shí)期來(lái)本院體檢的45例正常孕婦作為對(duì)照組，3組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（20200311）。

表1 3組孕婦一般資料對(duì)比()

表1 3組孕婦一般資料對(duì)比()

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對(duì)照組（n=45）F值P值年齡（歲）30.12±5.12 30.23±4.78 30.16±4.66 0.008 0.992孕周（周）39.23±0.30 39.15±0.29 39.31±0.33 3.868 0.023體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）27.22±3.06 27.02±3.11 27.10±3.05 0.061 0.941 FPG（mmol/L）5.74±0.13 6.86±1.15 5.05±0.20 81.938＜0.001三酰甘油（mmol/L）4.13±1.02 4.16±0.99 4.15±0.85 0.014 0.986高密度脂蛋白（mmol/L）1.95±0.56 1.96±0.60 1.94±0.62 0.016 0.984低密度脂蛋白（mmol/L）3.45±0.66 3.40±0.57 3.42±0.60 0.099 0.906

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病孕婦診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，GDM診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)參考75 g糖口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）方法[5]；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在臟器損傷疾病者。

1.3 方法

對(duì)比3組血清Hcy水平、血中炎性因子（hs-CRP、IL-6）的表達(dá)量。分別抽取空腹靜脈血5 mL后平均分為2份，第1份肝素抗凝處理后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量，采用循環(huán)酶法對(duì)血漿Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，全部研究所涉及的試劑均來(lái)自于北京九強(qiáng)有限公司[6]。第2份采取同樣的方法實(shí)施離心處理，提取血清采用酶聯(lián)免疫吸附對(duì)炎性指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采取F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦的血清Hcy水平對(duì)比

妊娠期糖尿病組血清Hcy水平與糖耐量異常組、對(duì)照組相比較高，糖耐量異常組血清Hcy水平與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組孕婦的血清Hcy水平對(duì)比[()，ng/mL]

表2 3組孕婦的血清Hcy水平對(duì)比[()，ng/mL]

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與糖耐量異常組相比，#P＜0.05。

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對(duì)照組（n=45）F值P值血清Hcy（8.46±1.26）*（11.32±1.65）*#5.69±1.77 177.918＜0.001

2.2 3組孕婦的血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比

妊娠期糖尿病組血清hs-CRP及IL-6水平分別與糖耐量異常組、對(duì)照組相比較高，糖耐量異常組血清hs-CRP及IL-6水平與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組孕婦的血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

表3 3組孕婦的血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與糖耐量異常組相比，#P＜0.05。

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對(duì)照組（n=45）F值P值IL-6（μmol/L）（24.21±5.50）*（35.23±6.99）*#7.63±3.42 315.538＜0.001 hs-CRP（ng/mL）（3.50±1.98）*（6.98±2.36）*#1.23±0.51 132.516＜0.001

3 討論

妊娠期糖尿病是一種孕期疾病，在孕期孕婦發(fā)生的血糖升高現(xiàn)象，多發(fā)生在比較肥胖的產(chǎn)婦中，可以通過75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)來(lái)確診[7]。妊娠期糖尿病的存在本身也非常容易導(dǎo)致巨大胎兒的出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起胎兒畸形的發(fā)生，嚴(yán)重威脅胎兒的預(yù)后甚至是日后在生活當(dāng)中的生長(zhǎng)發(fā)育[8]。血同型半胱氨酸本身作為一種較為常見的含硫氨基酸，在一般情況下，血同型半胱氨能夠在患者的體內(nèi)被分解及代謝，并隨后將其濃度維持在一個(gè)較為動(dòng)態(tài)的水平[9]。而一旦血同型半胱氨酸水平開始呈現(xiàn)出較高的水平，一方面會(huì)在根本上增加冠心病以及外周血管疾病及腦血管等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，另外一方面也能夠?qū)颊哕|體健康造成深遠(yuǎn)且直接的影響，這也使得該指標(biāo)被認(rèn)為是當(dāng)前臨床工作中用于評(píng)估患者身體健康的一類較為可靠的基礎(chǔ)指標(biāo)。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hcy與諸多疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，且在既往報(bào)道中已經(jīng)證實(shí)Hcy水平升高所導(dǎo)致的胰島素抵抗已經(jīng)獲得了諸多的證實(shí)[10]。另外，Hcy水平與妊娠期糖尿病孕婦之間的關(guān)系也獲得了廣泛的關(guān)注[11]。既往工作經(jīng)驗(yàn)可見，Hcy在妊娠期女性中的正常值為5～15 μmol/L，且在妊娠時(shí)Hcy水平開始從孕早期呈現(xiàn)出降低的趨勢(shì)，且在孕15～17周時(shí)，會(huì)降低至孕前的50%～60%之間，隨后會(huì)維持產(chǎn)后2～4 d，并恢復(fù)到正常的孕前水平，但在當(dāng)前的臨床工作中關(guān)于Hcy的正常范圍與高Hcy診斷界值尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)及定論[12]。

既往有相關(guān)資料指出，慢性炎癥反應(yīng)能夠被認(rèn)為是導(dǎo)致并引起妊娠期糖尿病孕婦發(fā)生發(fā)展的一個(gè)非常重要的因素，隨后在不斷的研究當(dāng)中也被證實(shí)，炎癥因子能夠作為引起胰島素抵抗發(fā)生的“啟動(dòng)子”[13]。而結(jié)合既往研究報(bào)道，由于患者體內(nèi)存在的炎癥因子能夠引起妊娠期糖尿病機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn)：①炎癥反應(yīng)一旦發(fā)生并呈現(xiàn)出進(jìn)展的情況之后則會(huì)對(duì)炎癥細(xì)胞/分子等造成不良的損傷，同時(shí)，脂肪細(xì)胞的胰島素信號(hào)以及代謝過程也會(huì)相應(yīng)的受到不良的影響及威脅；②炎癥因子的存在對(duì)胰島素受體酶的活性產(chǎn)生了相應(yīng)的抑制作用，這也促使受體的底物進(jìn)一步的發(fā)生了磷酸化的反應(yīng)，并尤其引起并加重了機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[14]。在本研究中，本院就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達(dá)水平及意義進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy分別為（11.32±1.65）ng/mL、（6.98±2.36）ng/mL、（35.23±6.99）μmol/L，分析結(jié)果可見，妊娠期糖尿病組分別與糖耐量異常組、對(duì)照組相比血清Hcy水平較高，糖耐量異常組與對(duì)照組相比血清Hcy水平較高（P＜0.05），結(jié)果可見Hcy在妊娠期糖尿病患者表達(dá)水平中獲得了廣泛的關(guān)注，同時(shí)結(jié)合當(dāng)前研究也發(fā)現(xiàn)的在妊娠期間，葉酸循環(huán)再次甲基化途徑以及轉(zhuǎn)硫途徑也受到了廣泛的關(guān)注，此時(shí)也有研究表明通過增加葉酸以及維生素B等物質(zhì)的攝入，也可在一定程度上促進(jìn)降低Hcy水平。妊娠期糖尿病組分別與糖耐量異常組、對(duì)照組相比血清hs-CRP及IL-6水平較高，糖耐量異常組與對(duì)照組相比血清hs-CRP及IL-6水平較高（P＜0.05），結(jié)果證實(shí)在妊娠期糖尿病孕婦當(dāng)中各項(xiàng)炎癥因子的水平均得以升高，結(jié)果可見炎癥因子可在妊娠期糖尿病患者中呈現(xiàn)出異常升高的表達(dá)水平，與楊亞霞等[15]既往研究報(bào)道基本一致，在其研究報(bào)道中，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy等指標(biāo)水平要明顯高于非妊娠健康者以及妊娠糖耐量試驗(yàn)正常者，在其報(bào)道當(dāng)中妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy值分別為（95.21±35.32）pg/mL、CRP（4.53±1.29）mg/L、（10.33±2.57）pg/mL，要明顯高于對(duì)照組以及非妊娠健康者（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦Hcy、hs-CRP及IL-6水平明顯升高，在接下來(lái)的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，由此進(jìn)一步探討孕婦Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達(dá)水平及臨床意義。