QSM技術(shù)在認(rèn)知功能評估中的應(yīng)用研究

李穎娜，梁文洲，趙立營，王志仁

0 前言

當(dāng)前，全球老年人口不斷增加，與之相關(guān)的認(rèn)知功能障礙問題也日益凸顯。隨著人口老齡化趨勢的加劇，老年人群中出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險也顯著增加。認(rèn)知功能障礙不僅影響個體的生活質(zhì)量，還對社會醫(yī)療資源構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。因此，尋找一種準(zhǔn)確、非侵入性的方法來早期評估和監(jiān)測認(rèn)知功能障礙的變化變得尤為重要。磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）技術(shù)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，然而，傳統(tǒng)MRI方法往往難以提供關(guān)于腦結(jié)構(gòu)和功能的詳細信息。尤其是在認(rèn)知功能障礙研究中，僅僅依靠常規(guī)MRI難以捕捉微小的生理和病理變化。因此，需要一種更加敏感和精確的成像技術(shù)，以更好地揭示認(rèn)知功能障礙的機制和特征。在這種背景下，定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping,QSM）技術(shù)應(yīng)運而生。QSM技術(shù)基于磁共振信號的磁化率變化，能夠更準(zhǔn)確地測量組織內(nèi)的鐵含量。鐵作為重要的生物標(biāo)志物，在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制中起著重要作用[1-3]。QSM技術(shù)不僅能夠提供有關(guān)腦鐵含量的定量信息，還可以揭示鐵沉積與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)聯(lián)[3]。然而，盡管QSM技術(shù)在認(rèn)知功能障礙研究中具有潛在應(yīng)用價值，但其在不同疾病類型中的具體應(yīng)用和作用尚需深入探索和總結(jié)。為了更好地利用QSM 技術(shù)來評估認(rèn)知功能障礙，并為相關(guān)疾病的早期診斷和治療提供支持，有必要對QSM技術(shù)在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用進行綜合性的總結(jié)和評估。本綜述旨在填補這一知識空白，系統(tǒng)地介紹QSM技術(shù)在不同類型的認(rèn)知功能障礙研究中的應(yīng)用情況，為進一步的研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 QSM技術(shù)在認(rèn)知功能評估中的應(yīng)用

從科學(xué)研究發(fā)展趨勢來看，認(rèn)知功能障礙已經(jīng)成為老年人健康問題的重要組成部分，相關(guān)研究越來越受到重視。隨著人口老齡化進程的加快，認(rèn)知功能障礙的患病率也將會進一步上升。因此，發(fā)展有效的認(rèn)知功能評估方法對于老年人的健康管理具有重要意義。QSM 技術(shù)作為一種非侵入性、無輻射的成像技術(shù)，在認(rèn)知功能評估中具有廣泛的應(yīng)用前景。該技術(shù)不僅可以提供高分辨率的腦部結(jié)構(gòu)圖像，還可以定量評估鐵含量等生物標(biāo)志物與認(rèn)知功能之間的關(guān)系，為認(rèn)知功能障礙的早期診斷和治療提供更為準(zhǔn)確和可靠的依據(jù)[4]。

在認(rèn)知功能評估中，QSM 技術(shù)被證明可以提供更準(zhǔn)確、可靠的結(jié)構(gòu)和功能信息，為研究認(rèn)知功能障礙的病理機制提供支持[5-6]。近年來，許多研究[1,7]表明，QSM技術(shù)可以用于評估腦鐵含量和分布，從而探究與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)元萎縮和失活等病理變化。同時，國內(nèi)外的研究機構(gòu)在不同的神經(jīng)疾病和認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域應(yīng)用了QSM技術(shù)，并取得了一些重要的研究進展，如特發(fā)性快速眼動期睡眠行為障礙患者黑質(zhì)及小腦齒狀核鐵沉積增多可能是特發(fā)性快速眼動期睡眠行為障礙神經(jīng)退行性變主要原因之一，或可成為其進展為神經(jīng)變性病的早期影像學(xué)標(biāo)志之一[8]，以及磁敏感度可能提供有關(guān)大腦髓鞘化和鐵沉積的空間和時間模式在大腦成熟和衰老過程中的寶貴信息[9]。

綜合而言，QSM 技術(shù)在認(rèn)知功能評估中具有潛在的應(yīng)用前景。它可以提供有關(guān)腦鐵含量和分布的定量信息，并揭示與認(rèn)知功能相關(guān)的病理變化。然而，仍需要進一步的研究來驗證QSM在認(rèn)知功能評估中的準(zhǔn)確性和可靠性，并探索其在不同認(rèn)知障礙類型和疾病中的臨床應(yīng)用價值。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的方法和參數(shù)以及更大規(guī)模的研究樣本也是未來研究的重要方向。

2 QSM在不同疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙中的應(yīng)用

2.1 QSM在阿爾茨海默病患者認(rèn)知中的應(yīng)用

在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）的研究中，QSM 技術(shù)不僅被廣泛應(yīng)用于評估腦鐵含量的變化，發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的病理性鐵沉積[9-10]，還可以作為該疾病的生物標(biāo)志物。此外，QSM 技術(shù)還可以用于評估白質(zhì)病理學(xué)和認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)。一些研究[11]利用QSM 技術(shù)結(jié)合擴散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI）技術(shù)發(fā)現(xiàn)，AD 患者白質(zhì)區(qū)域存在鐵沉積，并且與DTI指標(biāo)的異常有關(guān)。KUCHCINSKI 等[12]的研究結(jié)果表明，QSM 技術(shù)在評估AD 患者大腦內(nèi)鐵沉積程度方面具有有效性，并且在辨別AD 和輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment, MCI）患者方面具有較高的準(zhǔn)確性。同時，QSM技術(shù)在癡呆研究中的應(yīng)用也得到了廣泛關(guān)注。綜述[10]分析的研究結(jié)果表明，QSM技術(shù)在不同類型的癡呆診斷中具有很高的準(zhǔn)確性，特別是在AD性癡呆的診斷方面，還可以用于監(jiān)測癡呆癥狀的發(fā)展和治療效果。

COGSWELL 等[13]采用QSM 技術(shù)測量AD 患者腦鐵含量，并與其認(rèn)知能力進行了相關(guān)性分析，研究結(jié)果顯示，AD患者的腦鐵含量與認(rèn)知能力呈一定程度的相關(guān)性，即腦部鐵含量越高，認(rèn)知能力越差。研究[14-15]還發(fā)現(xiàn)，AD 患者的腦鐵含量明顯高于健康對照組，尤其是尾狀核和殼核。

以上研究結(jié)果表明，QSM技術(shù)在評估AD患者的認(rèn)知功能和腦鐵含量方面具有潛在應(yīng)用價值。通過對腦鐵含量的定量分析，QSM 可以提供對認(rèn)知能力和疾病進展的評估，并且有助于早期診斷和監(jiān)測AD。然而，進一步的研究仍然需要進行，以驗證QSM 技術(shù)在AD 診斷和研究中的可靠性和準(zhǔn)確性，并深入探究其在AD發(fā)病機制中的作用。

2.2 QSM在MCI患者認(rèn)知中的應(yīng)用

QSM 技術(shù)在研究認(rèn)知退化早期階段的疾病中具有潛在應(yīng)用價值。研究表明，QSM 能夠檢測到認(rèn)知退化早期患者的鐵代謝異常[16]和海馬體體積變化[17]，通過對MCI 患者和正常對照組的比較發(fā)現(xiàn)，MCI 患者的海馬體磁敏感值較正常對照組降低，并且鐵代謝也發(fā)生改變[17]。以上研究結(jié)果提示，鐵代謝異常和海馬體萎縮可能在認(rèn)知退化的早期階段就已存在。

QSM技術(shù)在評估MCI患者的大腦鐵沉積情況方面也顯示出潛力。研究發(fā)現(xiàn)，MCI 患者的顳葉[18]、基底節(jié)[19]和丘腦[16]的磁敏感值明顯增高，表明這些區(qū)域存在鐵沉積，并且磁敏感值的高度與患者的認(rèn)知功能損害程度呈正相關(guān)[16]。這些結(jié)果提示，QSM 技術(shù)可以作為評估MCI患者的大腦鐵代謝情況的有力工具，為早期診斷和治療提供新的視角。

在不同嚴(yán)重程度的MCI 患者中，QSM 和R2 值在大腦鐵沉積上存在明顯差異，顯示出作為MCI潛在生物標(biāo)志物的潛力[20]。此外，一項研究[21]還發(fā)現(xiàn)MCI 患者存在深部灰質(zhì)區(qū)域的鐵沉積，可能與其認(rèn)知功能下降有關(guān)。這表明，QSM 技術(shù)可以用于研究MCI 患者的神經(jīng)鐵代謝，并在MCI的早期診斷和治療方面提供幫助。還有多項研究[22-23]發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)成像技術(shù)相比，QSM 具有更高的敏感度和特異度，尤其在海馬區(qū)的診斷價值更高。

總的來說，QSM 技術(shù)在認(rèn)知功能退化相關(guān)研究中具有重要的應(yīng)用價值。它可以提供關(guān)于鐵代謝異常和大腦區(qū)域變化的準(zhǔn)確和敏感的信息，為認(rèn)知功能退化的早期診斷和治療提供新的視角。然而，盡管已有的研究表明QSM技術(shù)在認(rèn)知功能退化方面的潛力，但仍需要更多的大規(guī)模研究來驗證其在不同類型認(rèn)知障礙中的應(yīng)用，并解決現(xiàn)有的挑戰(zhàn)和限制。因此，未來的研究應(yīng)該進一步探索QSM技術(shù)的機制、優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)化方法和參數(shù)，并與其他成像技術(shù)進行比較和整合，以更全面地理解認(rèn)知功能退化的病理機制。

2.3 QSM在帕金森病患者認(rèn)知中的應(yīng)用

QSM技術(shù)不僅在AD中有應(yīng)用價值，還被廣泛用于研究其他神經(jīng)退行性疾病患者的鐵沉積與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。一項針對帕金森?。≒arkinsons disease, PD）患者的研究[24]發(fā)現(xiàn)，黑質(zhì)致密部位的鐵沉積增加與較差的認(rèn)知功能相關(guān)，包括執(zhí)行功能和注意力等方面的損害。這表明QSM 技術(shù)可以用于評估PD 患者腦部鐵含量的變化，并發(fā)現(xiàn)與運動障礙相關(guān)的病理性鐵沉積。另外，一些國內(nèi)外的研究還探索了QSM 技術(shù)在其他認(rèn)知功能障礙方面的應(yīng)用。例如，一項針對早期特發(fā)性PD 患者的研究[25]發(fā)現(xiàn)，局部鐵沉積異常程度與運動障礙的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示QSM 技術(shù)有望成為評估早期PD 患者腦部鐵代謝異常的可靠工具。

LANGKAMMER 等[26]采用QSM 技術(shù)對PD 患者的腦灰質(zhì)中的鐵含量進行測量，并與認(rèn)知功能表現(xiàn)進行相關(guān)性分析。研究結(jié)果顯示，腦鐵含量與認(rèn)知功能之間存在一定的相關(guān)性，因此，QSM 技術(shù)可以用于預(yù)測PD患者的認(rèn)知功能表現(xiàn)。其他研究也發(fā)現(xiàn)PD患者的腦鐵含量與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[27]，在大腦皮層和基底節(jié)區(qū)域[28]以及黑質(zhì)[29]和紅核區(qū)域[30]的磁敏感值顯著增加，并發(fā)現(xiàn)PD 患者的認(rèn)知功能障礙與鐵質(zhì)含量異常有關(guān)。這些研究結(jié)果表明，QSM 技術(shù)可以作為一種非侵入性的方法來評估PD 患者的腦鐵含量，為PD的診斷和治療提供了新的思路和方法。

綜上所述，QSM 技術(shù)在神經(jīng)退行性疾病研究中的應(yīng)用不僅局限于AD，還擴展到PD 等其他疾病。通過對鐵沉積和認(rèn)知功能之間的關(guān)系進行研究，QSM 技術(shù)為我們理解這些疾病的發(fā)病機制提供了新的見解，并為早期診斷和治療提供了潛在的非侵入性工具。然而，需要進一步的研究來驗證QSM技術(shù)在這些疾病中的可靠性和準(zhǔn)確性，并深入探究其在疾病發(fā)展和治療效果監(jiān)測方面的應(yīng)用前景。

2.4 QSM在其他認(rèn)知功能障礙方面的應(yīng)用

除AD 和PD，QSM 技術(shù)還被用于研究腦卒中后認(rèn)知功能障礙[31]、糖尿病、前顳葉癡呆、表層色素沉著癥（superficial siderosis, SS）、貧血、血管性認(rèn)知障礙、腦下垂體血管性認(rèn)知障礙（cortical vascular cognitive impairment with no dementia, SVCI）、血管性癡呆（vascular dementia, VD），以及全身性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）等方面。一些研究發(fā)現(xiàn)，QSM 技術(shù)可以評估腦鐵含量的變化，并發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與病理性鐵沉積相關(guān)。例如，在糖尿病患者的研究[32]中，QSM 技術(shù)發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)的鐵含量與認(rèn)知功能損傷呈負相關(guān)。在前顳葉癡呆患者中，QSM 技術(shù)顯示腦鐵含量顯著增加，并與認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)[33]。PEROSA 等[34]通過比較SS 患者和正常人的QSM 圖像，發(fā)現(xiàn)SS 患者的磁敏感值明顯增加，提示QSM技術(shù)可以作為一種非侵入性的方法來檢測和診斷SS，為其早期診斷和治療提供了新的可能性。BAE等[35]采用QSM技術(shù)測量貧血患者和健康對照組的腦部鐵含量，并比較兩組之間的差異。結(jié)果顯示，貧血患者的腦部鐵含量顯著低于健康對照組，且腦部鐵含量與貧血程度呈負相關(guān)。在SVCI 中，QSM 技術(shù)揭示了尾狀核、內(nèi)囊和蒼白球等腦區(qū)的鐵代謝異常[36]。上述研究結(jié)果表明，QSM 技術(shù)可以作為一種非侵入性的方法來評估不同認(rèn)知功能障礙疾病患者的腦部鐵含量，為這些疾病的早期診斷和治療提供新的可能性。MOON 等[37]的研究使用QSM技術(shù)初步探討了VD 患者的鐵質(zhì)沉積情況。結(jié)果顯示，VD 患者存在著大腦鐵質(zhì)沉積的增加，表明QSM 技術(shù)可以對其進行可靠的檢測，有望成為VD 的輔助診斷手段。有學(xué)者通過探討SLE 患者的QSM 情況與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，QSM可以對SLE患者的鐵質(zhì)沉積情況進行可靠的檢測，并且SLE患者的磁敏感值與認(rèn)知障礙程度呈現(xiàn)相關(guān)性[38-39]。

總體而言，QSM 技術(shù)在研究認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)退行性疾病方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。通過評估腦部鐵含量的變化，QSM 技術(shù)能夠揭示與認(rèn)知功能損害相關(guān)的病理性鐵沉積，并為早期診斷、疾病監(jiān)測和治療提供有力支持。然而，盡管已經(jīng)取得了一些有意義的研究結(jié)果，但仍需要進一步的研究來驗證和拓展QSM技術(shù)在這些領(lǐng)域的應(yīng)用，以更好地了解這些疾病的發(fā)病機制和提供更有效的臨床管理策略。

3 QSM技術(shù)的局限性

盡管QSM 技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和神經(jīng)科學(xué)研究中具有廣泛的應(yīng)用前景，但它也存在一些缺陷和局限性：（1）對穩(wěn)定磁場的要求。QSM 技術(shù)對高度穩(wěn)定的磁場要求較高，即使微小的磁場不均勻性或波動也可能導(dǎo)致圖像偽影或定量結(jié)果的不準(zhǔn)確性，因此，需要對磁體進行精確的校準(zhǔn)和維護，并且對環(huán)境中的外界磁場干擾進行有效的屏蔽[40-41]。（2）掃描參數(shù)的準(zhǔn)確性要求。QSM 技術(shù)對掃描參數(shù)的準(zhǔn)確性要求也較高，如掃描的回波時間等參數(shù)需要精確控制，以獲得可靠的磁化率重建結(jié)果，任何掃描參數(shù)的偏差都可能導(dǎo)致圖像偽影和磁化率定量誤差[42]。（3）鐵含量定量誤差。QSM 技術(shù)常被用于估計組織中的鐵含量，但在實際應(yīng)用中，磁化率定量結(jié)果可能受到多種因素的影響而產(chǎn)生誤差，例如組織中的其他成分（如脂肪、水等）也可能對磁化率測量產(chǎn)生影響，從而降低定量結(jié)果的準(zhǔn)確性[43-44]。（4）數(shù)據(jù)處理和分析的復(fù)雜性。QSM 技術(shù)需要對大量的原始數(shù)據(jù)進行復(fù)雜的處理和分析，包括相位圖像重建、背景場估計、去噪和磁化率計算等步驟，這些處理步驟需要消耗大量的計算資源和時間，并且需要有經(jīng)驗的技術(shù)人員進行操作和解釋結(jié)果[45-46]。（5）缺乏標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)定方法。目前QSM 技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)定方法仍在不斷發(fā)展中，不同廠商和實驗室之間可能存在差異，導(dǎo)致結(jié)果的可比性和一致性受到影響。因此，建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方法和參考值范圍是QSM 技術(shù)應(yīng)用和結(jié)果解釋的挑戰(zhàn)之一。這些缺陷和局限性表明，盡管QSM技術(shù)在認(rèn)知功能評估等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景，但在實際應(yīng)用中仍需謹(jǐn)慎對待，并需要進一步改進和完善。

4 總結(jié)與展望

4.1 總結(jié)

總的來說，以上研究表明QSM技術(shù)可以作為一種非侵入性的方法來評估認(rèn)知功能和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的鐵含量。這些研究結(jié)果有助于深入了解鐵代謝在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用，并為相關(guān)疾病的診斷和治療提供新思路。具體來說，這些研究可以為認(rèn)知功能評估提供一種新的、準(zhǔn)確的、非侵入性的方法，同時也為相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和治療提供了新的思路和方法。

此外，這些研究還表明QSM技術(shù)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景非常廣闊。通過結(jié)合QSM 技術(shù)和其他神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，可以更加全面地了解神經(jīng)系統(tǒng)中鐵代謝的作用，并為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供更為精準(zhǔn)的方法和手段?？傊?，隨著神經(jīng)科學(xué)研究的不斷深入，QSM 技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷和認(rèn)知功能評估中的應(yīng)用前景將會越來越廣闊。

總之，QSM是一種有前途的MRI技術(shù)，在推動我們理解腦鐵在認(rèn)知功能中的作用以及其與各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系方面表現(xiàn)出了巨大的潛力，可用于研究鐵沉積與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。它有潛力為我們提供對神經(jīng)退行性疾病的潛在機制的新見解，并成為早期檢測和監(jiān)測認(rèn)知衰退的生物標(biāo)志物，但需要進一步的研究來驗證QSM 在認(rèn)知研究中的臨床實用性，并解決該技術(shù)的局限性，例如其準(zhǔn)確性易受多種因素的影響等。

4.2 展望

未來，QSM 技術(shù)在認(rèn)知功能評估領(lǐng)域的應(yīng)用前景也會越來越廣闊。第一，隨著技術(shù)的不斷進步，QSM技術(shù)在成像質(zhì)量和定量測量方面將會更加準(zhǔn)確和可靠。例如，目前正在研究基于深度學(xué)習(xí)的QSM圖像重建方法，能夠進一步提高成像質(zhì)量和降低噪聲干擾[47]。第二，隨著認(rèn)知功能評估的研究不斷深入，未來將有更多的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，并與QSM技術(shù)結(jié)合使用，從而實現(xiàn)更為精準(zhǔn)的認(rèn)知功能評估。例如，一項最新的研究[48]表明，基于QSM 技術(shù)評估腦干中鐵含量與認(rèn)知功能之間的關(guān)系，可以幫助早期診斷PD 等相關(guān)疾病。第三，隨著QSM 技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，它在認(rèn)知功能評估領(lǐng)域的應(yīng)用前景也將不斷拓展。目前在認(rèn)知功能評估中常用的腦部結(jié)構(gòu)分析方法主要基于3D T1WI像素強度，但這種方法并不能提供大腦中鐵含量等生物標(biāo)志物的信息。第四，QSM 技術(shù)還可以結(jié)合其他成像技術(shù)（如fMRI）來進一步研究認(rèn)知功能與腦結(jié)構(gòu)、功能之間的關(guān)系。研究人員可以通過將QSM 和fMRI 圖像數(shù)據(jù)進行融合，來研究認(rèn)知功能的神經(jīng)機制，探索不同認(rèn)知功能任務(wù)對應(yīng)的腦活動區(qū)域和網(wǎng)絡(luò)。這些研究成果不僅可以深化我們對認(rèn)知功能的理解，還可以為認(rèn)知障礙的早期診斷和治療提供更加準(zhǔn)確和有效的手段。因此，QSM 技術(shù)有望成為一種重要的補充方法，通過量化鐵含量等生物標(biāo)志物與認(rèn)知功能之間的關(guān)系來提高認(rèn)知功能評估的精度和可靠性。

綜上所述，QSM 技術(shù)在認(rèn)知功能評估中具有廣泛的應(yīng)用前景。隨著技術(shù)的不斷進步和完善，它將成為一種重要的工具，幫助我們更好地了解認(rèn)知功能與大腦結(jié)構(gòu)、功能之間的關(guān)系，并為認(rèn)知障礙的早期診斷和治療提供更加準(zhǔn)確和可靠的依據(jù)。同時，QSM技術(shù)的發(fā)展也將推動腦科學(xué)研究的不斷深入和拓展。QSM 技術(shù)在認(rèn)知功能評估中的應(yīng)用研究正在取得越來越多的成果，并在國內(nèi)外得到了廣泛的關(guān)注。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和成熟，QSM 技術(shù)的應(yīng)用前景也將會越來越廣闊，將為醫(yī)學(xué)研究和臨床診療帶來巨大的改進。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻聲明：王志仁設(shè)計本研究的方案，對稿件重要內(nèi)容進行了修改；李穎娜起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)；梁文洲、趙立營獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，對稿件內(nèi)容進行了修改；王志仁獲得了首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項、北京市醫(yī)院管理局臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展專項經(jīng)費資助。全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。