利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效及其對腎功能指標和血糖血脂的影響

劉華梅 王安亭

(1.漢陰縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西 漢陰 725100;2.西鄉(xiāng)縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科,陜西 西鄉(xiāng) 723500)

近些年隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升,糖尿病腎病(DN)已成為全球終末期腎病(ESRD)的主要原因[1]。DN的主要病理特征為腎小球系膜基質(zhì)沉積,腎小球功能及結(jié)構(gòu)改變,小管間質(zhì)纖維化,進展至晚期則會出現(xiàn)血管透明質(zhì)化[2]。DN一旦發(fā)生則無法逆轉(zhuǎn),目前,缺乏特異有效的干預(yù)靶點,臨床治療原則主要是在嚴格控糖的基礎(chǔ)上使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑來延緩腎損害。本文旨在探討利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療DN的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年6月至2022年3月我院收治的DN患者80例,納入標準:符合《中國2型糖尿病防治指南》及《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》中診斷標準;24 h尿蛋白定量在30～300 mg/24 h;無糖尿病急性并發(fā)癥。排除標準:原發(fā)性腎小球病變;因其他原因引起的間歇性或持續(xù)性蛋白尿;終末期腎臟病;近期服用過對糖脂代謝有影響的藥物;合并嚴重心、肝、腦疾病。隨機分為對照組和實驗組,各40例。實驗組中男22例,女18例;年齡44～74歲,平均年齡(59.38±4.39)歲;病程2～8年,平均病程(4.88±1.14)年。對照組中男24例,女16例;年齡42～78歲,平均年齡(60.72±7.18)歲;病程1～11年,平均病程(4.35±1.30)年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均采取優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及合理運動,口服格列喹酮(吉林金恒制藥股份有限公司,國藥準字H10970312)30 mg,1次/d。對照組予厄貝沙坦+吡格列酮治療,其中厄貝沙坦(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20133185)300 mg,1次/d,吡格列酮(北京太洋藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20063525)15 mg,1次/d。實驗組予厄貝沙坦+利拉魯肽治療,厄貝沙坦用藥同對照組,同時于每日早餐前皮下注射利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國藥準字J20110026)0.6 mg/次,1次/d。兩組均觀察12周。

1.3觀察指標 治療前后比較兩組患者腎功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量]水平;治療前后比較兩組患者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平;治療前后比較兩組患者血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]水平;比較兩組患者臨床療效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后,實驗組患者完全緩解11例,部分緩解15例,穩(wěn)定12例,無效2例,總緩解率65.0%,總有效率95.0%;對照組患者完全緩解4例,部分緩解13例,穩(wěn)定15例,無效8例,總緩解率42.5%,總有效率80.0%;實驗組的總緩解率、總有效率明顯高于對照組(χ2=4.073、4.114,P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能比較 治療后,兩組24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、β2-MG均明顯降低(P<0.05),且實驗組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后血糖水平和HbA1c比較 治療后,兩組FPG、2hPG、HbA1c均明顯降低(P<0.05),且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后腎功能比較

表2 兩組治療前后血糖和HbA1c水平比較

2.4兩組治療前后血脂比較 治療后,兩組TC、TG、LDL-C均明顯降低(P<0.05),且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂比較

2.5安全性評價 治療期間實驗組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),未見其他不良反應(yīng)。

3 討 論

利拉魯肽屬于人胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑。GLP-1是一種從小腸分泌的激素,可影響食物攝入,是腸促胰島素系統(tǒng)的一部分。它可刺激胰島素產(chǎn)生并抑制胰高血糖素的分泌,從而降低血糖[3]。研究表明,利拉魯肽不僅可降低血糖與減重,還可調(diào)節(jié)高血壓、左心室功能、心臟脂肪變性、氧化應(yīng)激和細胞凋亡等,對T2DM及其并發(fā)癥具有獨特的治療潛力[4]。RAS在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中起核心作用,厄貝沙坦是一種RAS抑制劑,可阻斷 RAS 介導的全部生物學活性,從而對糖尿病腎小管損傷起到保護作用[5]。

本文結(jié)果顯示,厄貝沙坦聯(lián)合利拉魯肽可進一步提高總緩解率,總有效率(P<0.05)。本研究臨床療效判斷標準的擬定主要是以腎功能指標為依據(jù),實驗組治療后的腎功能改善較對照組更顯著(P<0.05),這提示以格列喹酮為基礎(chǔ)藥物,利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦可更有效地保護DN患者的腎功能,提升臨床療效。

本文結(jié)果顯示,實驗組的血糖控制更理想,HbA1c能反映長期(近3個月)血糖水平,實驗組的HbA1c明顯低于對照組(P<0.05)。利拉魯肽的降糖作用是確切的,更早開始使用長效 GLP-1受體激動劑可對 T2DM患者產(chǎn)生更好的降糖作用[6]。在動物模型中,利拉魯肽可抑制β細胞凋亡,并促進β細胞增殖和新生。利拉魯肽可能通過抑制肝臟GRP78/JNK通路、增強胰島自噬功能、調(diào)節(jié)SIRT1/AMPK通路等多種途徑改善胰島素抵抗[7]。

DN患者除了控制血糖外,調(diào)脂同樣重要。脂質(zhì)可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激及炎癥、線粒體功能障礙、自噬、細胞凋亡等機制引起腎臟損傷,包括巨噬細胞浸潤、足細胞損傷、細胞外基質(zhì)增加等[8]。利拉魯肽同樣在調(diào)脂和減重方面有效。利拉魯肽可能通過促進AMPK磷酸化,抑制DN大鼠腎臟異位脂肪沉積[9]。利拉魯肽對餐后乳糜微粒代謝具有特定作用,可將乳糜微粒中的 apoB48 合成減少60%,并提高乳糜微粒的甘油三酯/apoB48比率,減少低密度脂蛋白1—甘油三酯的分泌[10]。本文結(jié)果顯示,利拉魯肽的加用可使DN患者的血脂得到更顯著的改善?？梢娎旊穆?lián)合厄貝沙坦治療DN,在有效控制血糖的同時可從多種機制發(fā)揮腎功能保護作用,延緩DN患者的腎臟損傷,起到協(xié)同增效的作用。

綜上,利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療DN,可顯著改善糖脂代謝紊亂,保護腎功能,提升臨床療效。