NOD1mRNA調(diào)節(jié)Th1/Th2和Treg/Th17細(xì)胞因子在肺結(jié)核中的免疫機(jī)制及預(yù)后價(jià)值研究

張兆明，陳素麗，姬 玉，李雪燕，田 月（昌吉市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，新疆昌吉 831100）

結(jié)核?。╰uberculosis）是一類由結(jié)核分枝桿菌感染引起的，具有傳染性強(qiáng)、病情易反復(fù)且以肺部感染最為常見[1-2]的傳染性疾病。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)新疆地區(qū)為結(jié)核病的高負(fù)擔(dān)地區(qū)，結(jié)核病發(fā)病率（195.8/10萬）及死亡率均居全國(guó)首位[3]。目前認(rèn)為T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在結(jié)核病發(fā)病機(jī)制中有至關(guān)重要的作用。其中CD4+的T淋巴細(xì)胞群是發(fā)揮抗結(jié)核免疫的關(guān)鍵細(xì)胞，可以通過進(jìn)一步分化為輔助性T細(xì)胞1 (Th1)、輔助性T細(xì)胞2(Th2)、輔助性T細(xì)胞17(Th17)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg )等發(fā)揮其免疫協(xié)調(diào)作用。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域1(nucleotide binding oligomerization domain1，NOD1）是一種重要的模式識(shí)別受體，目前關(guān)于NOD1與結(jié)核病的研究?jī)H有少量報(bào)道[4-5]。雖有多項(xiàng)研究分析了健康者、肺結(jié)核患者治療前后Th1/Th2，Th17/Treg平衡的變化情況，以及從Th1/Th2，Th17/Treg平衡角度研究結(jié)核病診斷、進(jìn)展和治療的相關(guān)靶點(diǎn)或藥物[6-7]，但是其作用機(jī)制是否與調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)，尚不清楚?；趪?guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究，本項(xiàng)目組提出科學(xué)假說：NOD1可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2，Th17/Treg平衡參與肺結(jié)核細(xì)胞免疫進(jìn)展過程。為驗(yàn)證此假說，本項(xiàng)目擬通過臨床收集肺結(jié)核患者和健康體檢者100例臨床樣本，最終分析NOD1mRNA與Th1/Th2，Th17/Treg細(xì)胞因子表達(dá)之間的差異和相關(guān)性，為后續(xù)NOD1在結(jié)核分歧桿菌感染的機(jī)制研究方面提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2021年7月～2022年7月昌吉市人民醫(yī)院結(jié)核病門診收治的肺結(jié)核患者50例為研究對(duì)象，其中男性29例(58.0%)，女性21例（42.0%），年齡23～58（38±6.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①須符合國(guó)內(nèi)肺結(jié)核指南診斷標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷WS288-2017》；②經(jīng)CT，X線、病理檢查確診為肺結(jié)核患者；③首次確診、既往5個(gè)月未服用免疫抑制劑或激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)慢性肺炎、哮喘性疾病、慢阻肺等肺部疾病；②既往有肺部手術(shù)史；③并發(fā)心、肝、腎等重大臟器疾??；④存在意識(shí)或精神障礙不能與患者取得良好配合者；⑤孕婦及哺乳期婦女。并選擇該院同期門診就診的健康體檢者50例作為對(duì)照組。男性31例(62.0%)，女性19例(38.0%)，年齡22～49（24±5.8）歲。兩組一般資料年齡、性別等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.51，χ2=12.11，均P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書。入組肺結(jié)核患者進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核治療，定期來院領(lǐng)藥或者電話隨訪，隨訪截止日期以2023年2月止。

1.2 儀器與試劑 運(yùn)用Trizol法進(jìn)行NOD1總RNA的提取，RT-PCR反應(yīng)體系(南京諾唯贊生物科技公司)。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qPCR)上下游引物由上海生工生物工程有限公司合成，各細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒(上海語純生物科技有限公司)。熒光定量PCR擴(kuò)增儀(西安天隆科技有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本收集：所有研究對(duì)象空腹采集靜脈血兩管，1管采集于EDTA-K2抗凝管中，并于采集后盡早進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞分離，NOD1總RNA的提取。另一管則采集于非抗凝黃頭管中，3 000r/min離心10min，分離的血清置于-80℃以下保存。肺結(jié)核組收集抗結(jié)核治療前、抗結(jié)核治療3個(gè)月和治療6個(gè)月的標(biāo)本。

1.3.2 外周血單個(gè)核細(xì)胞分離：將全血使用PBS稀釋混勻后，在一次性無菌離心管中加入含有與血液相同體積的淋巴細(xì)胞分離液，室溫2 000 r/min離心20 min后，棄上清，離心結(jié)束后整個(gè)體系分為肉眼可見的4層，上層為血漿和血小板成分，中層為分離液，上層和中層界面之間是以外周血單個(gè)核細(xì)胞為主的白膜層成分，最下層為白細(xì)胞和紅細(xì)胞成分。使用加樣槍小心緩慢吸取白膜層細(xì)胞，再用PBS沖洗2遍，收集細(xì)胞沉淀物。

1.3.3 總RNA的提?。翰捎肨rizol法提取外周血單個(gè)核細(xì)胞總RNA，在所提取的單個(gè)核細(xì)胞中加入500μl Trizol裂解液,按照說明書步驟進(jìn)行總RNA的提取，最后室溫干燥晾干，加入無Rnase的水溶解RNA，放-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.4 cDNA的逆轉(zhuǎn)錄：利用反轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)體系：RNase-free dd H2O 16μl,4×g DNA wiper Mix 4μl,模板RNA 2μl,移液器吹打混勻，42℃2min，后取反應(yīng)液16μl，加入4μl的5×HIScriptⅢqRT superMix 混勻后上機(jī)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)參數(shù)，37℃15min，85℃5s。

1.3.5 實(shí)時(shí)熒光定量qPCR：以產(chǎn)物cDNA為模板進(jìn)行qPCR擴(kuò)增。設(shè)計(jì)選擇NOD1引物，引物參數(shù)見表1。qPCR體系包括：2×Taq Pro Universal SYBR qPCR Master Mix 10μl，Primer1(10μmol/L)0.5μl，Primer2(10μmol/L)0.5μl，模板cDNA 2μl，ddH2O 7μl混勻離心后，進(jìn)行qPCR反應(yīng)，反應(yīng)參數(shù)：預(yù)變性95℃30s，一個(gè)循環(huán)。95℃5s，60℃10s 40個(gè)循環(huán)，降溫95℃15s，60℃60s，95℃15s 1個(gè)循環(huán)。目的基因設(shè)置空白對(duì)照。上述實(shí)驗(yàn)設(shè)置三個(gè)平行實(shí)驗(yàn)，取Ct值均值。Ct值與加入的cDNA模板的起始拷貝數(shù)的對(duì)數(shù)存在線性關(guān)系，加入的起始模板濃度越高，Ct值越小，起始模板濃度越低，Ct值越大。根據(jù)目的基因的相對(duì)定量結(jié)果，以GAPDH內(nèi)參基因?qū)δ康幕蜻M(jìn)行標(biāo)化，在Excel表中采用2-ΔΔCt法分析NOD1在各組間的相對(duì)表達(dá)情況。

表1 NOD1引物參數(shù)列表

1.3.6 ELSIA方法檢測(cè)血清Th1/Th2,Th17/Treg細(xì)胞因子IFN-γ，IL-4，IL-10和IL-17的表達(dá)水平：具體實(shí)驗(yàn)步驟按照試劑說明書進(jìn)行，酶標(biāo)檢測(cè)儀在450nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度值（A），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，在Excel 表中，橫坐標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)品濃度，縱坐標(biāo)為對(duì)應(yīng)A值，繪制標(biāo)準(zhǔn)品線性回歸曲線，根據(jù)測(cè)得樣本A值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線中計(jì)算樣本濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用Spss26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所得數(shù)據(jù)計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布檢驗(yàn)后采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)[M（P25～P75）]表示。多組間的比較采用單因素方差分析比較。采用Pearson相關(guān)性分析，多因素COX回歸分析影響肺結(jié)核患者短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較 見表2。采用RT-qPCR檢測(cè)NOD1的表達(dá)水平，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞因子IFN-γ，IL-4，IL-10和IL-17的表達(dá)水平。NOD1，IFN-γ和IL-17水平在肺結(jié)核組均低于對(duì)照組；IL-4和IL-10水平在肺結(jié)核組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較[±s，M（P25～P75）]

表2 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較[±s，M（P25～P75）]

項(xiàng) 目對(duì)照組肺結(jié)核組（治療前）t/U值P值NOD10.95±0.4410.87±5.2944.86＜0.05 IFN-γ（pg/ml）5.40±0.363.91±0.5216.58＜0.05 IL-4（pg/ml）10.44±0.5917.23±4.77-9.97＜0.05 IL-10（pg/ml）24.17±2.8829.17±2.07-9.89＜0.05 IL-17（pg/ml）33.35（29.77～35.10）28.93（27.57～31.03）-5.79＜0.05

2.2 肺結(jié)核組抗結(jié)核治療前后各指標(biāo)比較 見表3。觀察規(guī)范抗結(jié)核治療后的3個(gè)月及6個(gè)月與治療前相比較指標(biāo)的差異。結(jié)果顯示，與治療前相比，NOD1，IL-4，IL-10治療3個(gè)月和6個(gè)月表達(dá)水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-17.03，2.46，5.51，-26.51，9.47，10.13，均P＜0.05)。治療前相比，IL-17，F(xiàn)N-γ治療3個(gè)月和6個(gè)月的表達(dá)水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.28，-3.45，-13.81，-4.34，均P＜0.05)。所有病例接受抗結(jié)核治療后效果良好，治療6個(gè)月后與健康對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.01，-0.83，1.73，-1.24，均P＞0.05）。

表3 肺結(jié)核組抗結(jié)核治療前后各指標(biāo)比較[±s，M（P25～P75）]

表3 肺結(jié)核組抗結(jié)核治療前后各指標(biāo)比較[±s，M（P25～P75）]

項(xiàng) 目治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月FP NOD10.87±5.296.11±3.911.06±0.96-17.03＜0.05 IFN-γ（pg/ml）3.91±0.524.45±0.515.32±0.51-5.28＜0.05 IL-4（pg/ml）17.23±4.7715.20±3.3910.72±0.942.46＜0.05 IL-10（pg/ml）29.17±2.0726.36±2.7024.12±2.685.51＜0.05 IL-17（pg/ml）28.93（27.57～31.03）29.67±3.6531.52±5.03-3.41＜0.05

2.3 NOD1表達(dá)與細(xì)胞因子IFN-γ，IL-4，IL-10和IL-17相關(guān)性比較 Pearson相關(guān)性分析表明，NOD1水平與IFN-γ，IL-10水平呈正相關(guān)（r=0.514，0.421），與IL-4水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.363），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與IL-17水平無明顯相關(guān)性（r=0.125，P＞0.05)。

2.4 NOD1及Th1/Th2/Treg/Th17細(xì)胞因子對(duì)肺結(jié)核患者的短期預(yù)后研究 見表4。多因素COX回歸分析影響肺結(jié)核患者短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素，以肺結(jié)核患者短期預(yù)后狀態(tài)為應(yīng)變量，賦值1=治愈，0=未治愈。以年齡、性別、NOD1，IFN-γ，IL-4，IL-10，IL-17為協(xié)變量。COX回歸分析表明：NOD1mRNA的表達(dá)≥10.87，IFN-γ≥3.90pg/ml是影響肺結(jié)核患者短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

表4 多因素COX 回歸分析影響肺結(jié)核短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素

3 討論

肺結(jié)核 (TB)是世界范圍內(nèi)最重要的傳染病。2022年10月27日，WHO發(fā)布了最新的《2022年全球結(jié)核病報(bào)告》[8]，2021年全世界有新發(fā)肺結(jié)核患者1 060萬例，肺結(jié)核發(fā)病率上升了3.6%?？刂平Y(jié)核病感染仍然是發(fā)展中國(guó)家的主要任務(wù)。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者治療的周期長(zhǎng)、效果慢、費(fèi)用高，患者經(jīng)治愈后易復(fù)發(fā)，且容易導(dǎo)致藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生耐藥性[9]。在肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制中，適應(yīng)性免疫在原發(fā)性肺結(jié)核及其再激活中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，結(jié)核分枝桿菌活動(dòng)性感染可引起高度反應(yīng)性的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生特異性或非特異性的細(xì)胞因子以根除感染[10]。在所評(píng)價(jià)的細(xì)胞因子中，IFN-γ和TNF-α是控制結(jié)核分枝桿菌感染的關(guān)鍵，它們有助于先天性免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的募集和活化以及T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒活性的激活。各細(xì)胞因子水平之間的平衡對(duì)于解決結(jié)核分枝桿菌感染或結(jié)核病進(jìn)展至關(guān)重要。有證據(jù)表明，促炎環(huán)境中Th2應(yīng)答的激活導(dǎo)致細(xì)菌增殖和疾病進(jìn)展[11-12]，Th1免疫反應(yīng)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞抗微生物活性的激活[13]。細(xì)胞因子產(chǎn)生的缺陷被認(rèn)為是結(jié)核分枝桿菌感染和結(jié)核病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[14]。并且結(jié)核分枝桿菌可以操縱宿主的免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)抗原的加工，造成效應(yīng)免疫反應(yīng)的不平衡，均與細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)[15]。

此外，結(jié)核分枝桿菌部分可通過調(diào)節(jié)改變Th細(xì)胞的平衡來逃避宿主的免疫應(yīng)答[16]。正常情況下，Th1/Th2細(xì)胞相互調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，其中Th1可介導(dǎo)細(xì)胞免疫，清除病原體并誘使免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，而Th2分泌IL-4，IL-10等細(xì)胞因子介導(dǎo)體液免疫，能夠清除抗原并發(fā)揮抗過敏作用[3]。李奇鳳等[17]研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者體內(nèi)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答情況，結(jié)果顯示結(jié)核病患者Th1細(xì)胞含量下降，Th2細(xì)胞含量升高，Th1/Th2細(xì)胞比例失衡，提示異常增高的Th2以及Th1細(xì)胞被抑制，無法對(duì)機(jī)體起到保護(hù)性作用，導(dǎo)致了結(jié)核病的進(jìn)展。Th17及Treg細(xì)胞是近年來發(fā)現(xiàn)的新型免疫細(xì)胞，兩者相互抑制。其中Th17是一種以分泌IL-17，IL-22等細(xì)胞因子為主的T細(xì)胞亞群，能夠誘導(dǎo)多種前炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。而Treg細(xì)胞則能夠分泌TGF-β，IL-10等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫抑制作用[18]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者Th17細(xì)胞數(shù)量和IL-17的表達(dá)降低，Treg細(xì)胞數(shù)量和IL-10的表達(dá)升高，且這種趨勢(shì)與肺結(jié)核患者病灶數(shù)目、直徑總和以及空洞形成密切相關(guān)[19]。武忠長(zhǎng)[20]研究證實(shí)了肺結(jié)核患者Th17細(xì)胞表達(dá)率降低，Treg細(xì)胞表達(dá)率升高，經(jīng)6個(gè)月抗結(jié)核治療后Th17/Treg比值明顯高于治療前，提示Th17/Treg的平衡狀態(tài)能夠影響肺結(jié)核病理過程。肺結(jié)核患者的Th17細(xì)胞比例降低，Th2和Treg細(xì)胞比例升高，可能與Th17細(xì)胞減少有關(guān)[21]。在一項(xiàng)巴西亞馬遜人群中肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者的流行病學(xué)和細(xì)胞因子特征研究中結(jié)果顯示[22]，不同臨床類型肺結(jié)核患者血清 IFN-γ水平的AUC值較高，提示IFN-γ水平有助于肺結(jié)核與肺外結(jié)核的鑒別診斷，促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子水平的失調(diào)是結(jié)核病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

LEE等[4]研究認(rèn)為NOD1基因多態(tài)性與不同人群的結(jié)核病易感性存在相關(guān)性。NOD1廣泛表達(dá)其水平在免疫細(xì)胞、胃腸道和脂肪組織中更為豐富[23]。代謝紊亂患者的脂肪細(xì)胞和免疫細(xì)胞中NOD1基因表達(dá)增加[24]。WANG等[25]通過化學(xué)酶法合成了結(jié)核分枝桿菌包膜中的一系列肽聚糖片段，發(fā)現(xiàn)這些肽聚糖片段能夠通過激活NOD1進(jìn)而刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)。同時(shí)，有臨床研究檢測(cè)證實(shí)了活動(dòng)性肺結(jié)核患者外周血NOD1mRNA水平顯著高于潛伏性結(jié)核患者和健康體檢者，并且在抗結(jié)核治療三個(gè)月后NOD1mRNA水平顯著降低，在接受6個(gè)月抗結(jié)核治療后NOD1mRNA水平已下降至正常水平[6]。以上研究提示NOD1與結(jié)核病進(jìn)展密切相關(guān)，并且其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。在T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫方面，SUAREZ等[26]研究發(fā)現(xiàn)，鑒于NOD1在免疫細(xì)胞中高水平表達(dá)，研究NOD1在免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和巨噬細(xì)胞極化中的作用是有意義的。DENG等[27]將外周血單個(gè)核細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞共培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞中NOD1和NOD2的激活可誘導(dǎo)外周血單個(gè)核細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，并且促進(jìn)了CD4+T細(xì)胞的分化和增殖，提示NOD1表達(dá)水平在調(diào)節(jié)Th1/Th2，Th17/Treg平衡中可能扮演了重要角色。NOD1或NOD2的配體可能是有前景的候選配體，因?yàn)榧せ頝OD1和NOD2可有效誘導(dǎo)Th1應(yīng)答[28-30]，并且NOD1和NOD2的激活誘導(dǎo)的識(shí)別成分來源于腸道細(xì)菌導(dǎo)致促炎和I型干擾素反應(yīng)[31]。本研究通過RT-qPCR法檢測(cè)兩組研究對(duì)象的NOD1mRNA水平，發(fā)現(xiàn)在肺結(jié)核病例中NOD1mRNA的表達(dá)升高。Th1，Th17細(xì)胞含量下降，而Th2，Treg細(xì)胞含量上升，Th1/Th2的平衡由Th1向Th2方向偏移，Th17/Treg的平衡由Th17向Treg偏移。因此，Th1，Th17細(xì)胞被抑制，Th2，Treg細(xì)胞被增強(qiáng)，對(duì)結(jié)核感染的免疫應(yīng)答產(chǎn)生一定影響，并最終造成結(jié)核病的進(jìn)展。本文研究結(jié)果與邢志偉等[6]研究結(jié)果一致，NOD1的mRNA的變化與疾病的治療進(jìn)展有關(guān)。

進(jìn)一步運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，NOD1 mRNA水平與IFN-γ，IL-10水平呈正相關(guān)，與IL-4水平呈負(fù)相關(guān)，與IL-17水平無明顯相關(guān)性，通過相關(guān)性分析NOD1可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2，Treg/Th17的平衡參與肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫進(jìn)展過程。NOD1 mRNA表達(dá)與IL-17無相關(guān)性可能與TB感染患者的Th17細(xì)胞水平降低，與其程序性細(xì)胞死亡有關(guān)[22]。在國(guó)外，SAINI等[32]通過qRCR比對(duì)了皮膚結(jié)核組和健康對(duì)照組中FOXP3和IL-17，TGF-β的基因表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)FOXP3與TGF-β呈顯著正相關(guān)，而IL-17與FOXP3沒有任何相關(guān)性，推測(cè)認(rèn)為Th17/Treg的平衡分化取決于IL-6，IL-1和TGF-β的平衡。在NOD1及Th1/Th2，Treg/Th17細(xì)胞因子對(duì)肺結(jié)核患者的短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素中發(fā)現(xiàn)，NOD1mRNA和IFN-γ的表達(dá)增加是影響肺結(jié)核患者短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素。二者有望成為預(yù)測(cè)肺結(jié)核患者短期預(yù)后的標(biāo)志物。

綜上所述，本文研究分析健康體檢者以及肺結(jié)核患者治療前后NOD1mRNA以及Th1/Th2，Th17/Treg細(xì)胞因子表達(dá)水平，明確NOD1的表達(dá)與Th1/Th2，Treg/Th17的平衡具有相關(guān)性，在肺結(jié)核患者治療前后，細(xì)胞因子指標(biāo)變化或許和NOD1的表達(dá)有關(guān)，但引起這種變化的確切機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。