不同抗精神病藥物治療對(duì)阿爾茨海默病患者行為及精神癥狀的影響研究

作者簡(jiǎn)介：陳艷，女，本科，主治醫(yī)師。

【摘要】 目的 探討在阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease，AD）患者中應(yīng)用不同抗精神病藥物治療對(duì)于其行為及精神癥狀的影響。方法 選取2021年1—12月武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院收治的70例AD患者為研究對(duì)象，按治療方法的不同分為利培酮組（n=35）、阿立哌唑組（n=35）。利培酮組應(yīng)用利培酮+多奈哌齊治療，阿立哌唑組應(yīng)用阿立哌唑+多奈哌齊治療，2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較2組患者的行為與精神癥狀［阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表（behavioral pathology in alzheimers disease rating scale， BEHAVE-AD）評(píng)分］、認(rèn)知情況［簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分］與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，2組患者BEHAVE-AD各維度評(píng)分均明顯低于治療前，且阿立哌唑組低于利培酮組（P＜0.05）；治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月時(shí)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分均高于治療前，但各時(shí)間點(diǎn)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，低于利培酮組的28.57%（P＜0.05）。結(jié)論 應(yīng)用阿立哌唑治療AD患者對(duì)改善其行為及精神癥狀的效果優(yōu)于利培酮，同時(shí)阿立哌唑給藥后患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮低，但對(duì)患者認(rèn)知功能的影響與利培酮類似。

【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑；利培酮；阿爾茨海默??；精神癥狀；認(rèn)知功能

Effects of different anti-psychiatric drugs on the treatment of patients with Alzheimer's disease， psychosis

Chen Yan.Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan，Hubei 430064

【Abstract】 Objective To observe the effect of different antipsychotic drugs on behavior and mental symptoms in patients with Alzheimer's disease（AD）. Methods 70 patients with AD were incorporated with different groups of treatment，divided into Lipperketone group（n=35）and? Alipiprazole group（n=35）. Lipperketone group applied risperidone + Donnepezi orton treatment，an Alipiprazole group applied anilipiprazole + Danhnjviotherapy，3 months ended evaluation patient behavior and mental symptoms （Behave-AD Rate），cognition（MMSE Rate）and adverse reactions. Results After treatment，patients' Behave-AD scores were significantly lower than before treatment，and the Alipiprazole group was lower than the Lipperketone group（P＜0.05）.Two groups of treatment 1/2/3 month MMSE scores ，there was no significant difference before the treatment before and after treatment（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions of an Alipiprazole was 8.57% lower than 28.57%（P＜0.05）. Conclusion Alipiprazole treatment AD is superior to Lipperketone ，while the adverse reactions of Alipiprazole administration are lower，but the patients' cognitive function is similar.

【Key Words】Alipiprazole；Lipperketone；Alzheimer's disease；Mental symptoms； Cognitive function

中圖分類號(hào)：R749.1+6? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）31-0018-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.31.006

阿爾茨海默?。ˋD）是常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是老年群體中高發(fā)的疾病之一，該病對(duì)患者的精神以及智力均可造成不良影響，會(huì)導(dǎo)致社交行為障礙，從而降低老年群體的生活質(zhì)量[1]。AD患者的典型癥狀是記憶力下降、人格障礙、丟三落四等，隨著病情的持續(xù)發(fā)展會(huì)逐漸出現(xiàn)記憶力的全面衰退，部分患者還會(huì)出現(xiàn)語言障礙，最后生活完全無法自理，因此，需要采取合理的方式治療該疾病[2-3]。目前尚無治療AD的特效藥物，臨床上主要采用抗精神病藥物進(jìn)行干預(yù)，常用的抗精神病藥物包括阿立哌唑與利培酮，這

2種藥物均可同5-羥色胺2（5-HT2）受體結(jié)合以起到治療的作用，然而哪種藥物的治療效果更好尚且存在爭(zhēng)議[4-5]。本研究選取70例AD患者為研究對(duì)象，比較了應(yīng)用不同抗精神病藥物干預(yù)對(duì)AD患者行為及精神癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ?資料與方法

1.1? ?一般資料? ?選取2021年1—12月武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院收治的70例AD患者為研究對(duì)象。根據(jù)治療方法的不同分為2組，利培酮組35例，男性21例，女性14例；年齡62～83歲，平均年齡（74.15±2.26）歲；病程1～7年，平均病程（3.45±0.54）年。阿立哌唑組35例，男性20例，女性15例；年齡61～84歲，平均年齡（73.98±2.31）歲；病程1～6年，平均病程（3.52±0.32）年。2組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于AD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；資料完整，患者對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；患者家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者；合并惡性腫瘤或血液疾病者；藥物過敏反應(yīng)者；中途退出或者死亡者。

1.2? ?方法? ?2組患者均予以常規(guī)治療，主要是口服鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030472，規(guī)格5 mg×10片），起始給藥劑量為2.5 mg/次，每晚睡前服用，之后可根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量，最大劑量控制在10 mg/次以內(nèi)。利培酮組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20052330，規(guī)格1 mg×10片×6板）治療，起始給藥劑量為1 mg/d，1周左右可調(diào)整劑量2～4 mg/d，第2周內(nèi)增加劑量4～6 mg/d，維持用藥劑量在2～6 mg/d，最大劑量不能超過10 mg/d。阿立哌唑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061304，規(guī)格5 mg×10片）治療，起始給藥劑量為2 mg/d，2 d后劑量增加到5 mg/d，再過2 d增加到10 mg/d的目標(biāo)劑量，之后可以每隔

2 d增加5 mg的劑量，但是最大用藥劑量不能超過

30 mg/d。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? ?觀察指標(biāo)? ?（1）行為、精神癥狀。治療前后應(yīng)用BEHAVE-AD[7]評(píng)價(jià)2組患者行為、精神癥狀，量表包括情感障礙、偏執(zhí)妄想、幻覺等7個(gè)維度，各維度按癥狀嚴(yán)重程度對(duì)應(yīng)0～3分，得分越高表明患者行為與精神障礙越嚴(yán)重。（2）認(rèn)知功能。于治療前、治療1個(gè)月、治療2個(gè)月、治療3個(gè)月時(shí)應(yīng)用MMSE[8]評(píng)價(jià)2組患者認(rèn)知狀況，總分0～30分，得分越高表明患者認(rèn)知功能越好。（3）不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、失眠、肌強(qiáng)直、震顫等。

1.4? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ?使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ?結(jié)果

2.1? ?2組患者行為、精神癥狀比較? ?治療后，2組患者BEHAVE-AD各維度評(píng)分均低于治療前，且阿立哌唑組低于利培酮組（P＜0.05），見表1。

2.2? ?2組患者認(rèn)知功能比較? ?治療前2組患者的MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月時(shí)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分均高于治療前，但各時(shí)間點(diǎn)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3? ?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ?阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，低于利培酮組的28.57%（P＜0.05），見表3。

3? ?討論

阿爾茨海默病就是人們常說的老年癡呆，是由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的[9]。AD特發(fā)于老年群體，患病群體的典型表現(xiàn)是漸進(jìn)性的記憶障礙、認(rèn)知障礙、人格改變以及語言障礙等，發(fā)病緩慢并且早期存在一定的癥狀，比如健忘等。老年群體因機(jī)體功能衰退會(huì)出現(xiàn)記憶力減退問題，65歲以下的發(fā)病患者為早老性癡呆，65歲以上的發(fā)病患者為老年性癡呆。阿爾茨海默病可能屬于異質(zhì)性疾病的一種，是社會(huì)心理因素、生物因素等影響下導(dǎo)致的疾病。大量資料顯示，阿爾茨海默病發(fā)病的影響因素有30余種，包括頭部外傷、家族史、甲狀腺疾病、病毒感染等。此外，該疾病起病隱匿、緩慢，患者及其家屬不清楚起病時(shí)間。該疾病在70歲以上老年人群中比較常見，發(fā)病之后患者表現(xiàn)為精神和行為障礙、認(rèn)知功能下降、日常生活能力下降。但該疾病很難根據(jù)日常表現(xiàn)進(jìn)行早期診斷，進(jìn)而導(dǎo)致確診率比較低[10-11]，而隨著疾病的發(fā)展患者會(huì)表現(xiàn)出明顯的癥狀，進(jìn)而影響生活質(zhì)量。因此，AD患者需要采用合理的方法進(jìn)行全面治療。

目前，對(duì)于AD尚無特效的治療方法，臨床中常采用抗精神病藥物治療，通常以多奈哌齊為基礎(chǔ)藥物，同時(shí)配合阿立哌唑或者利培酮治療[12]。多奈哌齊屬于一種可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，可有效抑制AChE活性，讓突出間隙的乙酰膽堿分解減慢，提高乙酰膽堿含量，從而改善AD患者的認(rèn)知功能。阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對(duì)5-HT2受體的阻滯效果良好，可改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。利培酮是精神科藥物，可減輕與精神分裂癥相關(guān)的情感癥狀。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月的治療，阿立哌唑組行為與精神癥狀各方面評(píng)分均低于利培酮組（P＜0.05），提示應(yīng)用阿立哌唑治療對(duì)改善AD患者的行為與精神癥狀效果顯著。分析原因主要是，阿立哌唑?qū)儆诙喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，屬于突觸后多巴胺受體阻滯劑及突觸前自由受體激動(dòng)劑，在活體多巴胺功能亢進(jìn)模型中顯現(xiàn)出較強(qiáng)的阻滯作用；此外阿立哌唑發(fā)揮的作用并非阻斷而是穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，因此對(duì)AD患者精神癥狀的影響更小，便于患者行為紊亂癥狀的緩解。本次研究結(jié)果還顯示，治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月時(shí)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分均高于治療前，但各時(shí)間點(diǎn)2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明應(yīng)用阿立哌唑治療與應(yīng)用利培酮治療對(duì)AD患者認(rèn)知功能的改善效果基本一致，均可以通過給藥提高患者認(rèn)知功能，因此想要更明顯改善AD患者認(rèn)知功能，需考慮聯(lián)合其他藥物干預(yù)。本次研究也對(duì)不同抗精神病藥物治療AD的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察對(duì)比，結(jié)果顯示，2組患者在治療期間均出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，而阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利培酮組，提示應(yīng)用阿立哌唑治療AD的安全性更高。分析原因是，口服阿立哌唑的絕對(duì)生物利用率為87%，其吸收不受食物影響，給藥14 d后達(dá)到藥物活性穩(wěn)態(tài)濃度，該藥物在尿液、糞便中分別回收25%、55%的放射活性，18%的原藥經(jīng)糞便排出，1%的原藥經(jīng)尿液排出，對(duì)患者機(jī)體影響較小，因此不良反應(yīng)發(fā)生率也較低。

綜上所述，臨床應(yīng)用阿立哌唑治療阿爾茨海默病，相較于應(yīng)用利培酮治療，可以明顯改善患者行為以及精神癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，而2種治療方式對(duì)患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果類似。

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（收稿日期：2023-07-16）