中醫(yī)治療單純皰疹病毒性角膜炎用藥規(guī)律研究*

張 婷，李 點

1 湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208； 2 湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是指由單純皰疹病毒引起的角膜感染。臨床癥狀主要為眼痛、畏光、流淚、視力障礙等。此病發(fā)病率與致盲率較高，均為角膜疾病首位［1］，一般為單眼發(fā)病，少數(shù)可雙眼同時或先后發(fā)病，可發(fā)生嚴重并發(fā)癥，病情易反復(fù)，臨床上治療難度較大。西醫(yī)治療主要為抗病毒、抗炎及對癥支持治療，短期療效可，但長期使用西藥滴眼液容易引起角膜上皮損傷，長期使用激素副作用較大。中醫(yī)藥治療本病有較好的療效，但辨證與用藥每個醫(yī)家各不相同。本研究通過收集中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫所收錄的相關(guān)文獻，探究單純皰疹病毒性角膜炎的中醫(yī)用藥規(guī)律，為臨床治療本病用藥提供參考及理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源檢索中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫，以“單純皰疹病毒性角膜炎”“病毒性角膜炎”“聚星障”為題名、關(guān)鍵詞進行一次檢索，在結(jié)果中以“中醫(yī)治療”“中藥治療”“中西醫(yī)治療”為題名、關(guān)鍵詞進行二次檢索，檢索年限為2000 年1 月1 日至2020年12月31日。

1.2 納入標準納入：1）被診斷為單純皰疹病毒性角膜炎，且無其他并發(fā)癥者；2）采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療者；3）具有完整處方的文獻；4）處方療效確切。

1.3 排除標準排除：1）不符合上述納入標準的文獻；2）一稿多投或不同文獻但處方組成相同，僅選取相關(guān)數(shù)據(jù)完整的文獻1 篇；3）只有方名，而方劑組成不明的文獻；4）針灸、中藥外用、灌腸等用法；5）動物實驗研究；6）護理、個案、回顧、個人經(jīng)驗等。

1.4 藥名規(guī)范根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015 年版）和《中藥》（第6 版），對收集的中藥名稱進行標準化，如將“熟地”規(guī)范為“熟地黃”，“蘇子”規(guī)范為“紫蘇子”，“云苓”規(guī)范為“茯苓”，將合寫藥物分開記錄，如“銀翹”記為“金銀花”和“連翹”等。

1.5 數(shù)據(jù)整理將篩選后的處方按照中醫(yī)證候、治則治法、方劑名稱、中藥組成錄入Excel 表格，建立數(shù)據(jù)庫，依次錄入“中醫(yī)傳承計算平臺”（V 3.0），由1人錄入數(shù)據(jù)，添加醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，完成后，由2人交叉核對數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.6 統(tǒng)計學方法通過“中醫(yī)傳承計算平臺”中的數(shù)據(jù)挖掘分析板塊，對輸入的數(shù)據(jù)進行用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、藥對、核心用藥等方面的分析。

2 結(jié)果

依次閱讀文獻，根據(jù)納入標準和排除標準，共納入210 篇文獻。納入文獻均采用口服中藥治療單純皰疹病毒性角膜炎，治療總有效率均在80%以上，治療組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。納入藥物的中藥處方共351 張，涉及165種中藥。

2.1 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎用藥頻次分析經(jīng)過數(shù)據(jù)篩選，導入“中醫(yī)傳承計算平臺”，進行藥物頻次分析，數(shù)據(jù)顯示，用藥頻次前10 的藥物分別為：甘草、黃芩、金銀花、防風、柴胡、蟬蛻、荊芥、生地黃、當歸、梔子。見表1。

表1 中醫(yī)藥治療HSK用藥頻次

2.2 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥性、藥味及歸經(jīng)分析經(jīng)數(shù)據(jù)篩選導入“中醫(yī)傳承計算平臺”進行藥性、藥味及歸經(jīng)分析，數(shù)據(jù)顯示：四氣：寒（1508）、溫（797）、平（481）、涼（140）、熱（7）；五味：苦（1650）、甘（1632）、辛（1023）、酸（281）、咸（134）；歸經(jīng)：肝（1841）、肺（1753）、脾（952）、心（835）；說明中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎的藥性以寒為主，見圖1；藥味以苦、甘、辛為主，其中苦味占最多，見圖2；歸經(jīng)以肝、肺、脾多見，見圖3。

圖1 四氣統(tǒng)計雷達圖

圖2 五味統(tǒng)計雷達圖

圖3 歸經(jīng)統(tǒng)計雷達圖

2.3 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥物功效統(tǒng)計分析研究結(jié)果顯示，中藥功效類別前五分別為：清熱類、解表類、補虛類、利水滲濕類、活血化瘀類，見表2。提示治療單純皰疹病毒性角膜炎的藥物主要以清熱解毒、祛邪解表、補虛散邪、利水滲濕、活血化瘀為主。

表2 中醫(yī)藥治療HSK藥物功效統(tǒng)計

2.4 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則以及聚類分析將“支持度個數(shù)”設(shè)為75，“置信度”設(shè)為0.75，選擇“用藥模式”，得到藥物常用組合26 個，包含12 味中藥，見表3?？傻贸鲋委焼渭儼捳畈《拘越悄ぱ椎暮诵乃幬餅辄S芩、柴胡、龍膽、梔子、甘草、金銀花、連翹、荊芥、防風、蟬蛻、生地黃、當歸，網(wǎng)絡(luò)圖見圖4。選擇“規(guī)則分析”，見表4。對藥物進行聚類分析，設(shè)置聚類個數(shù)為6，即將藥物分為6 類，可得新的6 組核心組合，見表5。

圖4 網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

表3 中醫(yī)藥治療HSK的用藥模式

表4 中醫(yī)藥治療HSK的用藥模式-置信度

表5 中醫(yī)藥治療HSK的核心組合

3 討論

西醫(yī)認為本病主要為單純皰疹病毒感染所致，分為HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ兩型。臨床主要為Ⅰ型感染，多發(fā)于幼兒，其病毒在三叉神經(jīng)內(nèi)長期潛伏，當機體免疫功能下降時，便可發(fā)病。臨床常用滴眼液主要有0.15%更昔洛韋滴眼液、0.1%阿昔洛韋滴眼液及0.5%利巴韋林滴眼液等，可抑制病毒DNA 合成，必要時可口服抗病毒藥物，減少復(fù)發(fā)率。對于盤狀角膜炎，可在滴用抗病毒滴眼液的同時，加用激素類+抗病毒藥物球結(jié)膜下注射。對于角膜穿孔或后遺角膜白斑者，可行角膜移植術(shù)。

單純皰疹病毒性角膜炎屬于中醫(yī)學之“聚星障”范疇，病名首見于《證治準繩·雜病·七竅門》［2］，《目經(jīng)大成》［3］對于本病的描述為：“此癥黑睛有細顆，或白或微黃，或連綴，或叢萃，或散漫，或齊起，或先后逐漸相生?！薄蹲C治準繩·雜病·七竅門》有曰：“翳膜者，風熱重則有之。”認為本病病因主要為外感風熱；《目經(jīng)大成》有記載：“夫目為肝腎外候，未有外病而內(nèi)無恙者?！薄秾徱暚幒罚?］曰：“大抵目病，由肝腎之本虛，而后標病始發(fā)于目，未有本實而標病者……但一腎水而配五臟之火，是火太有余，水甚不足。腎水再虛，諸火易熾，因而為云、為翳、為攀睛、為瘀肉?！币陨险f明黑睛疾病的發(fā)生主要與肝腎有關(guān)，病因病機多為外感風熱毒邪；或肝經(jīng)火熱；或濕熱蘊結(jié)；或肝腎虧虛，虛火上炎，上犯于目。

目前，臨床常見的證型為風熱上犯證、肝火熾盛證、濕熱蘊蒸證及陰虛邪留證［5］。本研究結(jié)果表明，所收集的210 篇醫(yī)案文獻，共搜集有效中藥處方351 首，涉及中藥165 味。從藥物分類來看，以清熱類、解表類、補虛類、利水滲濕類、活血化瘀類為主，使用頻率最高的是清熱類。根據(jù)用藥情況可反證單純皰疹病毒性角膜炎的病機特點為外感風熱、濕熱蘊結(jié)、肝腎虧虛，符合祖國醫(yī)學對“聚星障”的病機認識，外感風濕熱邪直接侵犯黑睛；機體水濕痰飲停聚，易郁久化熱，濕熱蘊蒸，循經(jīng)上犯于目，侵犯黑睛致病；肝腎虧虛，陰津虧耗，虛火上炎導致。從對主要用藥功效的分析可知，治療單純皰疹病毒性角膜炎應(yīng)以疏散風熱、清熱利濕、補益肝腎為主要治療原則。

核心藥物為黃芩、柴胡、龍膽、梔子、甘草、金銀花、連翹、荊芥、防風、蟬蛻、生地黃、當歸?，F(xiàn)代藥理研究顯示，上述藥物大多有抗病毒、抗炎等功效，可提高機體免疫力。黃芩苦寒，清熱燥濕，尤清上焦之火而瀉肺熱。黃芩中的總黃酮類、黃芩苷、黃芩素可抑制多種致病菌的活性［6］。柴胡苦、辛、微寒，芳香升散，和解表里，疏肝解郁，善治半表半里之邪。黃芩與柴胡相伍，一清一疏，以使少陽肝膽郁熱，得清得泄［6］。金銀花與連翹相配伍，一升一浮，一宣一散，清熱解毒之力倍增?！般y翹”藥對即“金銀花-連翹”為常用的藥對之一，二者常常相須為用，可增強清熱解毒、疏風散熱之功效。金銀花有“中藥青霉素”之稱，多用于風熱感冒、溫病發(fā)熱、熱毒血痢、喉痹等各種細菌及病毒的感染；連翹可用于治療風熱感冒、溫病初起、溫熱入營、高熱煩渴、丹毒等。金銀花可清上半身之熱，配以擅透達全身之熱的連翹，可在解衛(wèi)分之熱毒的同時，祛除溫熱病邪常伴隨的穢濁之氣［7-9］。龍膽苦寒，性善沉降，主瀉肝膽之火與下焦?jié)駸?。防風辛散微溫，甘緩不峻，善祛風勝濕而解表止痛。荊芥性溫而不燥，味辛而不烈，輕揚疏散。防風、荊芥相配伍，相須為用，并走于上，祛散風邪，現(xiàn)代藥理證實二者相配伍有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用［8］。蟬蛻甘寒質(zhì)輕，入肺、肝經(jīng)，疏散清透，退翳明目。現(xiàn)代藥理證實蟬蛻有抑菌、抗炎解熱作用［9］。梔子苦降清降，入心、肺、三焦經(jīng)，既能上清心肺之火，又可下瀉三焦之火。生地黃入心肝腎經(jīng)，既可清營血之熱，又能養(yǎng)陰潤燥生津。當歸入肝、心、脾經(jīng)，味甘而補，可補血而兼行血。甘草入心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥等作用。上述藥物多為銀翹散、龍膽瀉肝湯、加減地黃湯的常用藥物，三方均為治療單純皰疹病毒性角膜炎的經(jīng)典方，說明外感風熱、肝膽火熾、肝腎陰虛為單純皰疹病毒性角膜炎在臨床較為常見的證型［10-11］。陳建學等［12］研究發(fā)現(xiàn)，本病發(fā)病原因多為外感風熱之邪，而內(nèi)因則屬肝火熾盛，濕熱內(nèi)蘊，上及于目所致，后期屬肝腎陰虛或熱病后陰津虧耗，虛火上炎。因此治療多用疏風清熱化濕和清肝瀉火，滋陰降火，褪翳明目之法。

從藥物歸經(jīng)來看，依次為肝、肺、脾、心、胃等，以肝、肺、脾經(jīng)三經(jīng)為主。黑睛在五輪學說中屬風輪［13］，風輪屬肝。聚星障即為黑睛生翳，風輪之病責之肝，故治療本病多從肝經(jīng)論治，肝開竅于目，肝主藏血暢達氣機，肝和則目能視。從藥物四氣來看，多為寒性、溫性、平性之藥，其中寒性藥物使用頻率最多，符合本病風濕熱夾雜的病機。寒性藥物具有清熱瀉火、涼血解毒、滋陰退熱、疏散風熱等作用。五味多以苦、甘、辛為主，苦者能泄，瀉陽明燥熱，甘者和也，可補益緩急調(diào)中，辛者行也，散行邪氣，三味合用，疏通氣機，相輔相成［14］。對351首方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，可得出6首治療單純皰疹病毒性角膜炎的核心藥物組合，核心處方的藥物組成大部分體現(xiàn)了疏散風熱、清熱利濕、補益肝腎的治療原則。

綜上所述，本研究通過建立中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎的數(shù)據(jù)庫，探究其用藥規(guī)律，初步揭示了單純皰疹病毒性角膜炎的用藥特點，為臨床治療本病提供一定的治療思路以及參考。