非那雄胺對(duì)前列腺增生患者經(jīng)尿道前列腺鈥激光剜除術(shù)后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及IPSS評(píng)分的影響*

王忠軍,馮 馳,殷 雍,謝梅茂,胡著云,何建明,鄭 琪

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科,江西南昌 330000

前列腺增生(BPH)是中老年男性群體常見(jiàn)病,臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿困難等,嚴(yán)重者可發(fā)生尿路感染、膀胱結(jié)石等并發(fā)癥,影響患者日常工作及生活[1]。經(jīng)尿道前列腺鈥激光剜除術(shù)(HoLEP)是目前臨床治療BPH的常見(jiàn)術(shù)式之一,具有術(shù)野清晰、創(chuàng)傷小、療效佳等特點(diǎn),能夠快速解除梗阻,改善尿頻、尿急癥狀,但術(shù)后仍有部分患者癥狀改善不佳,尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善不理想,因此,在BPH患者進(jìn)行HoLEP后仍需實(shí)施必要的輔助治療,以提高手術(shù)效果[2-3]。非那雄胺為競(jìng)爭(zhēng)性Ⅱ型5α還原酶抑制劑,可調(diào)節(jié)性激素,抑制BPH,促使前列腺萎縮,并且該藥能夠抑制前列腺微血管增殖,抑制出血[4]。本研究進(jìn)一步觀察非那雄胺對(duì)BPH患者HoLEP后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS評(píng)分)[5]的影響,以期為臨床提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2022年12月本院收治的86例BPH患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)符合HoLEP適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變;(2)伴有惡性腫瘤、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病;(3)合并急慢性尿路感染,存在尿路狹窄;(4)存在神經(jīng)性膀胱功能障礙;(5)軀體健康狀況較差,手術(shù)不耐受。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對(duì)象分為觀察組和對(duì)照組,每組各43例。對(duì)照組年齡55～79歲,平均(64.25±3.46)歲;病程2～8年,平均(4.25±1.25)年;美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)慢性前列腺增生分度(根據(jù)BPH重量大小分度):Ⅰ度(20～<25 g)9例,Ⅱ度(25～<50 g)25例,Ⅲ度(50～75 g)9例。觀察組年齡53～79歲,平均(64.08±3.37)歲;病程2～9年,平均(4.31±1.29)年;增生分度:Ⅰ度7例,Ⅱ度26例,Ⅲ度10例。兩組年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意本研究并簽署知情同意書(shū),本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組患者入院后均進(jìn)行HoLEP治療。對(duì)照組術(shù)后參照《良性前列腺增生中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[6]中相關(guān)內(nèi)容給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)及調(diào)節(jié)激素等治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予非那雄胺(沈陽(yáng)明華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040674,規(guī)格:每片5 mg)治療,于術(shù)前2周晨服非那雄胺,每次5 mg,每天1次,術(shù)后繼續(xù)用藥治療4周。

1.3觀察指標(biāo) (1)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo):采用尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀器(成都維信電子科大新技術(shù)有限公司,Medtronic型)于患者術(shù)前及術(shù)后4周檢測(cè)最大尿流率(Qmax)和殘余尿量(RUV)。(2)前列腺癥狀:于術(shù)前及術(shù)后4周采用IPSS評(píng)分評(píng)估患者前列腺癥狀,共7個(gè)條目,每個(gè)條目采用6級(jí)評(píng)分,每級(jí)0～5分,總分0～35分,得分越高表明前列腺癥狀越嚴(yán)重。(3)血清指標(biāo):采集患者術(shù)前及術(shù)后4周空腹靜脈血3 mL,離心取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。(4)藥物不良反應(yīng):包括低血壓、頭暈等。

2 結(jié) 果

2.1兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 術(shù)前兩組Qmax、RUV比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4周,兩組Qmax均高于術(shù)前,RUV均低于術(shù)前,且觀察組Qmax高于對(duì)照組,RUV低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.2兩組IPSS評(píng)分比較 術(shù)前兩組IPSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4周,兩組IPSS評(píng)分均低于術(shù)前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組IPSS評(píng)分比較分)

2.3兩組血清指標(biāo)水平比較 術(shù)前兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后4周,兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平均低于術(shù)前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清指標(biāo)水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者術(shù)后均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),觀察組出現(xiàn)2例頭暈,未進(jìn)行干預(yù),停藥后恢復(fù)。

3 討 論

BPH屬于進(jìn)行性良性病變,前列腺體積增大、間質(zhì)腺體增生是其主要的生理表現(xiàn),繼而誘發(fā)一系列功能障礙,增加患者日常生活負(fù)擔(dān),降低生活質(zhì)量[7-8]。手術(shù)切除BPH組織,解除下尿路梗阻癥狀是目前臨床治療BPH的首選方案,HoLEP為諸多術(shù)式中常見(jiàn)的一種,術(shù)中使用鈥激光可發(fā)揮組織穿透性,能夠減少術(shù)中造成的創(chuàng)傷,且其熱度較低,能夠緩解術(shù)中對(duì)尿路及性功能的刺激,更利于患者術(shù)后軀體功能恢復(fù)[9-10]。HoLEP安全且效果好,但術(shù)后患者膀胱功能無(wú)法在短期內(nèi)恢復(fù)正常,可能殘存前列腺不適癥狀,尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善不佳[11]。故在患者圍術(shù)期仍需給予必要的輔助治療,以促進(jìn)術(shù)后膀胱功能恢復(fù),改善臨床癥狀。

非那雄胺是臨床用于控制BPH進(jìn)展及預(yù)防泌尿系統(tǒng)不良事件的常用藥物,可在一定程度上抑制雙氫睪酮,降低雄性激素水平,抑制前列腺組織新生血管的生長(zhǎng),縮小前列腺體積,控制BPH進(jìn)展,該藥常用于經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)的輔助治療中[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn),將非那雄胺用于BPH患者HoLEP輔助治療4周后,兩組Qmax均高于術(shù)前,RUV均低于術(shù)前,且觀察組Qmax高于對(duì)照組,RUV低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組IPSS評(píng)分均低于術(shù)前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示非那雄胺有利于BPH患者HoLEP后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及前列腺癥狀的改善,可能是由于非那雄胺通過(guò)抑制雙氫睪酮釋放,抑制前列腺微血管生成,促進(jìn)微血管收縮,不僅能夠減少術(shù)中出血,還可縮小前列腺體積,有利于改善下尿路癥狀及尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[14]。既往研究報(bào)道,BPH的長(zhǎng)期壓迫會(huì)誘發(fā)諸多尿路癥狀,且在尿路出現(xiàn)梗阻后,尿液可能會(huì)返流進(jìn)入前列腺組織內(nèi),刺激前列腺,進(jìn)一步加重前列腺炎癥反應(yīng),導(dǎo)致炎癥損傷,促進(jìn)病情進(jìn)展[15]。IGF-1屬于單鏈多肽,受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié),在人體中諸多組織中均有表達(dá),可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)及分化,在前列腺組織生長(zhǎng)及功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[16]。TNF-α為重要的炎癥因子,其水平升高可激活機(jī)體的炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng),促進(jìn)IL-6等諸多炎癥因子釋放,導(dǎo)致前列腺出現(xiàn)炎癥損傷[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),術(shù)后4周,兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平均低于術(shù)前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示非那雄胺可改善BPH患者HoLEP后生長(zhǎng)因子及炎癥因子的水平,抑制BPH及炎癥損傷?？赡苁且?yàn)榉悄切郯纺軌蛞种魄傲邢偬禺愋钥乖?調(diào)節(jié)性激素,繼而減少血管生長(zhǎng)因子分泌,抑制血管生長(zhǎng),從而阻斷炎癥因子向周圍部位的浸潤(rùn),降低炎癥反應(yīng),有利于術(shù)后前列腺組織及功能恢復(fù)[18]。

綜上所述,非那雄胺用于BPH患者HoLEP后治療,可有效調(diào)節(jié)炎癥指標(biāo),促進(jìn)術(shù)后前列腺癥狀及尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善。