達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血脂及腎功能的影響

余新躍 ，張文友，宋依奎，何嘉意

（蕉嶺縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 514100）

糖尿病是一種臨床常見病，糖尿病患者治療中伴隨疾病進展會引發(fā)多種并發(fā)癥，其中以糖尿病腎病最為常見，糖尿病腎病是糖尿病比較嚴重的并發(fā)癥，是造成糖尿病患者終末期腎衰竭的關鍵性病因，因此應對糖尿病腎病患者進行綜合管理，如對不良生活方式進行調整、對危險因素（高血糖、高血壓、脂代謝紊亂等）進行控制等。厄貝沙坦不僅具有靶器官保護作用，還可有效降壓，進而對系膜細胞增殖形成抑制，減少基底蛋白產(chǎn)生，避免腎間質纖維化，但單一應用起效較慢，且長期用藥易引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應[1]。達格列凈是鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，主要對腎小管對葡萄糖的重吸收具有一定作用，增加尿糖排泄，來達到降糖的目的，同時可避免腎臟再吸收葡萄糖，能夠對腎臟進行潛在性保護[2]?；诖?，本研究選取80 例早期糖尿病腎病患者開展前瞻性研究，旨在探究達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將蕉嶺縣人民醫(yī)院2021年1 月至2022 年12 月收治的80 例早期糖尿病腎病患者分兩組。對照組患者（40 例）年齡58~84 歲，平均（65.43±2.18）歲；男性21 例，女性19 例。觀察組患者（40 例）年齡57~83 歲，平均（65.38±2.20）歲；男性20例，女性20 例。兩組間上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014 年版）》[3]中的疾病診斷標準；②近1 個月內(nèi)未使用抑制劑、阻滯劑類藥物；③尿白蛋白排泄率為20~200 μg/min 或30~300 mg/24 h，腎小球濾過率正常或輕度下降；④對本研究使用藥物無過敏反應。排除標準：①妊娠期糖尿病以及酮癥酸中毒；②合并嚴重心腦血管疾??；③泌尿系統(tǒng)感染。蕉嶺縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會針對本研究相關內(nèi)容審核后批準開展，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組均采用飲食控制、適量運動等健康宣教，并指導其口服降血糖藥或注射胰島素。對照組患者口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000513，規(guī)格：0.15 g/片）治療，0.15 g/次，1 次/d?；谏鲜龌A上，觀察組患者晨起口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號H20170119，規(guī)格：10 mg/片），5 mg/次，1 次/d?；颊呔委? 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。比較兩組患者治療后的臨床療效，顯效：治療后患者癥狀消失，血糖降幅≥ 30%，尿白蛋白排泄率降幅≥ 50%或達到正常水平；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，10% ≤血糖降幅<30%，10% ≤尿白蛋白排泄率降幅<50%；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，血糖降幅<10%，尿白蛋白排泄率降幅<10%[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血脂指標。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU5800]檢測。③胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）。血樣采集及制備血清方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Cys C、 Hcy、 NGAL 水平。④不良反應。對患者血鉀增高、惡心嘔吐、腹痛的發(fā)生情況進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（療效及血鉀增高、惡心嘔吐、腹痛發(fā)生情況）以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料（血清學指標）經(jīng)S-W 法檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對比兩組總有效率發(fā)現(xiàn)，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血脂指標比較與治療前對比，兩組治療后血清TC、TG、LDL-C 更低，與治療前對比，兩組治療后血清HDL-C 更高，且觀察組各項指標改善幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s )

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P<0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 水平比較與治療前腎功能指標對比，兩組治療后更低，觀察組各項指標降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比較( ±s)

表3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。Cys C：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸；NGAL：中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。

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2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較對照組對比觀察組不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病腎病是一種以血管損害為主的腎小球病變，隨著病情進展最終發(fā)展為終末期腎臟疾病，臨床表現(xiàn)為口渴、口干、多尿等癥狀，當患者患上這類疾病時，會在尿液中產(chǎn)生大量的蛋白質，而糖尿病腎病是引起終末期腎臟疾病的主要原因。當前臨床針對早期糖尿病腎病的治療以降糖、調壓、減少尿蛋白、糾正脂代謝紊亂為主。

厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑的一種，該藥進入機體后，可改善腎小球高濾過狀態(tài)，降低尿蛋白水平，實現(xiàn)腎臟保護作用[5]。但厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的效果并不理想，需聯(lián)合用藥以保障臨床療效。達格列凈作用機制主要是通過減少腎小管對于葡萄糖的重吸收，從而促進尿糖排泄，達到降糖、保護腎臟的作用[6]。血脂的異常變化在糖尿病腎病治療中較為常見，長期血脂異常，會加重對患者腎臟的損害程度，促進疾病的進展，導致血脂紊亂[7]。本研究采用聯(lián)合用藥，通過分析兩組治療效果及血脂指標發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率更高；治療后觀察組各項血脂指標改善幅度均更大，提示達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦可有效改善患者機體血脂水平，治療早期糖尿病腎病療效顯著。究其原因可能在于，脂肪細胞內(nèi)含有腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)活性成分，而厄貝沙坦為其拮抗劑，抑制脂肪細胞儲存活性從而發(fā)揮調脂作用，而達格列凈可以通過刺激分化前脂細胞，進而增加皮下脂肪沉積作用，在有效控糖的同時，還能改善患者脂代謝功能[8-9]。

腎臟為主要的Cys C 濾過器官，一旦腎小球發(fā)生輕微病變，便會使Cys C 水平迅速變化，并伴隨疾病進展逐步升高，故通過對該指標的分析，可評估腎小球濾過功能損傷程度。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是人體內(nèi)含硫氨基酸，主要在腎臟代謝，其水平過高可引起腎功能損害，主要用于評估腎功能損傷程度[10]。NGAL 是腎損傷后最先表達增加的蛋白質之一，其可降低腎小管細胞凋亡率、促進腎小管細胞增殖從而保護腎功能，腎損傷時血液NGAL 水平迅速上升，因此NGAL 可作為早期急性腎損傷敏感指標之一[11]。厄貝沙坦可以降低炎癥因子的生成和釋放，抑制細胞外基質的生成與系膜細胞增殖，擴張腎小球動脈，改善腎臟血液循環(huán)，而達格列凈可以改善腎臟缺氧狀態(tài)，減輕腎臟的炎癥和纖維化，抑制腎臟中的鈉 - 氫交換蛋白，從而保護患者腎功能[12]。通過對比觀察兩組腎功能指標發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者各項腎功能指標更低，提示達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療，可改善早期糖尿病腎病患者腎功能。

另外，通過分析兩組用藥安全性發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應總發(fā)生率差異不顯著，提示聯(lián)合達格列凈藥物治療，不會增加藥物不良反應，可在保障用藥效果的同時確保用藥安全性。但在實際用藥中也需注意，要嚴格遵醫(yī)囑指導，規(guī)范用藥，不可自行增減劑量或擅自停藥，以免延誤病情。另外，本次研究采集樣本量較少，因而要想進一步證實達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦在早期糖尿病腎病中的應用效果與安全性，還需加大樣本量，延長隨訪時間，以深入研究藥物作用效果，為疾病治療提供科學參考。

綜上，對早期糖尿病腎病患者應用厄貝沙坦聯(lián)合達格列凈治療療效顯著，對其血脂及腎功能指標改善效果較好，且安全性良好，值得臨床推廣。