在玩偶療法護(hù)理干預(yù)下使用丁苯酞軟膠囊與多奈哌齊聯(lián)合治療對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的改善作用

諶昱錦 ，官 念

（廣安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 廣安 638000）

阿爾茲海默?。╝lzheimer's disease, AD）屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，疾病具有隱匿性，在發(fā)病的早期階段，通常未表現(xiàn)出明顯癥狀，而隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，則會逐漸出現(xiàn)記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等表現(xiàn)。從疾病發(fā)展至今，臨床對于AD 仍無特效的根治方案，藥物治療是控制病情進(jìn)展的有效手段，乙酰膽堿酯酶抑制劑是臨床常用的藥物類型，如多奈哌齊，其能夠有效改善患者的臨床癥狀，但該藥物單獨(dú)使用的整體療效欠佳。丁苯酚是人工合成的消旋體，在腦梗死急性期中有著確切的應(yīng)用效果，屬于改善腦部循環(huán)的藥物，可營養(yǎng)腦部神經(jīng)，同時(shí)也可改善腦部缺血缺氧的狀態(tài)[1]。除藥物治療外，通過有效的護(hù)理干預(yù)也能夠促進(jìn)AD 患者的認(rèn)知功能改善，玩偶療法護(hù)理通過玩偶在患者間的積極互動，有助于提升AD 患者的認(rèn)知水平[2]。基于此，本研究旨在分析丁苯酚軟膠囊聯(lián)用多奈哌齊治療輔以玩偶療法的護(hù)理干預(yù)模式對AD 患者治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將廣安市人民醫(yī)院2021年8 月至2022 年8 月收治的86 例AD 患者分為兩組，各43 例。對照組患者中男性19 例，女性24 例；初中及以下學(xué)歷14 例，高中學(xué)歷21 例，大學(xué)及以上學(xué)歷8 例；年齡64~89 歲，平均（75.04±5.80）歲；病程1~5 年，平均（2.47±0.63）年。觀察組患者中男性20 例，女性23 例；初中及以下學(xué)歷13 例，高中學(xué)歷20 例，大學(xué)及以上學(xué)歷10 例；年齡65~88 歲，平均（74.23±5.61）歲；病程1~5 年，平均（2.56±0.57）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[3]中AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簡單精神狀況檢查量表（MMSE）評分[4]在10 分及以上；③對使用藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、腎等重要器官功能異常或癲癇；②存在難以控制的高血壓、糖尿病；③抑郁癥引起的急性癡呆。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始用藥劑量為5 mg/次，1 次/d，在連續(xù)治療14 d 后，調(diào)整藥物劑量，以10 mg/d 為宜。觀察組患者基于上述基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，初始用藥劑量0.1 g/次，3 次/d，連續(xù)治療28 d后，增加至0.2 g/次，3 次/d。兩組患者均治療6 個月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者均采取玩偶療法護(hù)理干預(yù)。①成立玩偶療法干預(yù)小組：小組成員包括主任護(hù)師和主管護(hù)師2 名，副主任護(hù)師1 名，具有5 年以上臨床護(hù)理經(jīng)驗(yàn)的護(hù)士3 名。小組成員分工明確，主任護(hù)師需要對玩偶對象進(jìn)行確定，并制定完善的干預(yù)流程，同時(shí)還需要監(jiān)督小組成員培訓(xùn)；副主任護(hù)師和主管則需要將督促干預(yù)方案落實(shí)。②干預(yù)前準(zhǔn)備：在患者出院第1~2 天，在玩偶療法干預(yù)前，需要積極與患者家屬進(jìn)行溝通，向其講解玩偶療法的相關(guān)知識，讓監(jiān)護(hù)人能夠充分了解其必要性和優(yōu)勢。在選擇玩偶時(shí)，需要選擇與人體皮膚觸感相接近的材料，如硅膠材料，并且玩偶的肢體應(yīng)當(dāng)保持靈活柔軟，能夠做到睜眼和閉眼。在玩偶選擇完成后，均需要穿好衣物。同1 個患者在擁有多個玩偶時(shí)，需要確保玩偶衣物不同，防止出現(xiàn)混淆。所有工作人員需要接受專業(yè)培訓(xùn)，全面掌握干預(yù)流程，確保干預(yù)工作能夠順利推進(jìn)。③引入玩偶：在患者住院第3 天，根據(jù)患者的具體情況，即可實(shí)施玩偶干預(yù)。首先采取主動引入，將玩偶包裝為禮物，贈送給患者，此時(shí)需要注意觀察患者的態(tài)度，若是對玩偶存在抵觸情緒，則需要尊重患者的意愿，及時(shí)將玩偶拿走；若是患者對玩偶并未表現(xiàn)出明顯的抵觸，則需要積極與患者進(jìn)行溝通交流，詢問患者對玩偶的意見，然后決定是否需要留下。其次采取被動引入，在患者不接受玩偶時(shí)，則需要在第2 天選擇合適時(shí)機(jī)，再次將玩偶帶入，在患者未注意的情況下，放置在病房的顯眼位置，觀察患者對玩偶的態(tài)度，在患者表現(xiàn)出主動接觸后，則表明患者接受玩偶。④玩偶互動干預(yù)：在出院第4 天落實(shí)，1 h/次，2 次/d，分別于上、下午讓患者為玩偶穿衣、喂食、握手等，以促進(jìn)感知功能恢復(fù)；引導(dǎo)患者將玩偶當(dāng)作嬰兒，為其取名，并積極與玩偶進(jìn)行交流，以此來刺激患者的記憶功能；同時(shí)家屬和護(hù)士需要順應(yīng)患者想法，將玩偶當(dāng)作嬰兒，在玩偶陪伴中，與其進(jìn)行溝通交流，以此來鍛煉患者思維。

1.3 觀察指標(biāo)①認(rèn)知功能和日常生活能力。分別于治療前后采用MMSE、阿爾茨海默病評定量表 - 認(rèn)知量表（ADAS-cog）[5]、日常生活能力量表（ADL）[6]評估患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，其中MMSE 總分為0~30 分，分值越高智力狀態(tài)越好； ADAS-cog 總分為0~75 分，分值越高認(rèn)知能力受損越嚴(yán)重； ADL 總分為14~64 分，分值越高日常生活能力越強(qiáng)。②血清學(xué)指標(biāo)。分別在治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL， 3 500 r/min 離心10 min，取血清，采用比色法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清人β 淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）、尿酸（UA）。③不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間皮膚過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、失眠等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能與日常生活能力比較與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE 評分、 ADL 評分均升高，ADAS-cog 評分降低，且觀察組變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者認(rèn)知功能與日常生活能力比較(分，±s)

表1 兩組患者認(rèn)知功能與日常生活能力比較(分，±s)

注：與治療前比，*P<0.05。MMSE：簡單精神狀況檢查量表；ADAS-cog：阿爾茨海默病評定量表 - 認(rèn)知量表；ADL：日常生活能力量表。

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2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy、 UA 均降低，血清Aβ1-42升高，且觀察組變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。Hcy：同型半胱氨酸；Aβ1-42：人β 淀粉樣蛋白1-42；UA：尿酸。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.63%對比13.95%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

AD 是以進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能減退為特點(diǎn)的疾病，該病是導(dǎo)致老年人殘障及生活依賴的一個主要原因，且病理改變?yōu)槔夏臧呒吧窠?jīng)纖維纏結(jié)，主要病機(jī)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿能神經(jīng)介質(zhì)水平降低。多奈哌齊能夠選擇性地抑制乙酰膽堿水解，促使其水平升高，從而改善AD 患者臨床癥狀，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在AD 患者中單純采用多奈哌齊治療的效果并不理想，這是由于該藥物的作用機(jī)制較為單一，僅能夠?qū)σ阴Ｄ憠A水平進(jìn)行調(diào)控，而對興奮性氨基酸毒性作用和Aβ 并無明顯作用，因此常聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

丁苯酞軟膠囊不僅能夠促使缺血區(qū)腦灌注水平和線粒體功能提升，還能夠有效改善腦組織微循環(huán)，對受損膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起到修復(fù)作用，可使海馬區(qū)受損程度得以減輕，并且還能夠清除神經(jīng)毒性物質(zhì)，也可將機(jī)體內(nèi)的炎癥因子和自由基清除，促使AD 患者的認(rèn)知功能提升[7]。玩偶療法能夠充分調(diào)動患者的互動積極性，激發(fā)其探索欲，通過互動交流使得患者的活動能力得以增強(qiáng)，可對大腦殘存記憶產(chǎn)生刺激作用，有助于提升認(rèn)知功能[8]。本研究中，觀察組患者M(jìn)MSE 和ADL 評分均高于對照組，ADAS-cog 評分低于對照組，表明丁苯酚軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊加以玩偶療法護(hù)理干預(yù)能夠促進(jìn)AD 患者的認(rèn)知功能提升。

腦內(nèi)β 淀粉樣蛋白（Aβ）能夠?qū)δX血管產(chǎn)生毒性作用，進(jìn)而影響到腦血流動力學(xué)，致使癡呆癥狀持續(xù)加重，AD 患者腦內(nèi)存在著大量Aβ1-42聚集，血清中的含量則相對較少。Hcy 能夠大幅度提升動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并對腦血管循環(huán)造成阻礙，在血清中的水平異常升高時(shí)，能夠促進(jìn)AD 的發(fā)生。隨著UA 水平升高，氧自由基大量生成并誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程，造成認(rèn)知障礙。通過觀察兩組血清學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清Hcy 和UA 更低，Aβ1-42更高，表明丁苯酞軟膠囊與多奈哌齊聯(lián)合使用玩偶療法護(hù)理干預(yù)AD，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血清學(xué)指標(biāo)，改善腦組織微循環(huán)。究其原因，丁苯酞是一種人工合成的脂溶性藥物，可通過血腦屏障，通過改善腦部微循環(huán)，清除β 淀粉樣蛋白，保護(hù)線粒體，以減少神經(jīng)功能破壞，改善認(rèn)知水平，從而保護(hù)腦部功能[9]。玩偶療法護(hù)理干預(yù)在玩偶陪伴中，與其進(jìn)行溝通交流，以此來鍛煉患者思維，以促進(jìn)患者的思維恢復(fù)[10]。丁苯酞軟膠囊與多奈哌齊聯(lián)合使用時(shí)，AD 患者需長時(shí)間用藥，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉等不良反應(yīng)，但本研究中，對照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.63%對比13.95%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上，丁苯酞軟膠囊與多奈哌齊聯(lián)合使用在玩偶療法護(hù)理干預(yù)下對AD 患者認(rèn)知功能的改善效果明顯，且能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清學(xué)指標(biāo)，改善腦組織微循環(huán)，安全性良好。但本研究納入樣本量較少，研究時(shí)間較短，需完善設(shè)計(jì)后深入探究。