復(fù)方苦參注射液對化療后肺癌患者免疫應(yīng)答、胸腔積液及炎癥因子的影響

婁 婷,張晶晶,尚春芳

(山西省運城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院,山西 運城 044000)

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤,以非小細胞肺癌較為常見。多數(shù)患者早期無特殊臨床癥狀,確診時已進展至中晚期,晚期肺癌患者易產(chǎn)生癌性胸腔積液,臨床表現(xiàn)為食欲不振、咳嗽咳痰、呼吸困難、胸部疼痛等[1]。化療是晚期腫瘤患者主要的治療方式,但化療過程會損傷患者的免疫應(yīng)答,產(chǎn)生較多不良反應(yīng),需給予患者輔助治療措施以減輕不良反應(yīng)。肺癌屬中醫(yī)“癌病”“咯血”“肺壅”等范疇,患者病勢纏綿,正氣已虛,加上化療損傷,導(dǎo)致患者脾胃受損,兼有憂思過度,以上均不利于患者康復(fù)。復(fù)方苦參注射液是中藥制劑,具有健脾益胃、解毒利濕、寧心安神的功效,還可抗癌[2]。本研究觀察復(fù)方苦參注射液對化療后肺癌患者免疫應(yīng)答、胸腔積液及炎癥因子的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年12月至2021年12月在運城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院治療的肺癌患者90例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組45例。對照組男35例,女10 例;年齡52~79 歲,平均(65.32±2.02)歲;平均病程(4.31±1.01)年。觀察組男34例,女11例;年齡51~78歲,平均年齡(65.53±2.15)歲;平均病程(4.37±1.05)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過(審批號:20TY-75)。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 符合《內(nèi)科學(xué)》中非小細胞肺癌的診斷標準[3]。患者可出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血或咯血、氣短或喘鳴、消瘦等癥狀,中后期可有胸痛、聲音嘶啞、吞咽困難、頭痛、惡心嘔吐、骨痛、腹痛、黃疸、食欲下降、體質(zhì)量減輕等癥狀;通過痰液細胞學(xué)、支氣管鏡檢查、CT、MRI、肺組織活檢、縱膈鏡、支氣管鏡等檢查證實為肺癌,RT-PCR檢查證實為非小細胞肺癌。

(2)中醫(yī)診斷標準 符合肺癌肺脾氣虛證的診斷標準[4]。證見咳嗽,痰白稀,胸悶氣短,神疲乏力,腹脹納呆,水腫便溏;舌質(zhì)淡,邊有齒痕,苔白或白膩,脈沉細。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;非小細胞肺癌晚期患者;年齡50~80歲;TNM 分期為Ⅲ~Ⅳ級;合并胸腔積液者;Karnofsky評分在40 分以上;預(yù)計生存期在3個月及以上;患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并免疫系統(tǒng)疾病、全身感染、其他惡性腫瘤、臟器功能不全者;妊娠期或哺乳期女性;對復(fù)方苦參注射液過敏者;無法耐受胸腔內(nèi)灌注化療者;轉(zhuǎn)移性肺癌者;其他原因?qū)е滦厍环e液者;既往接受其他相關(guān)治療者;精神障礙者;依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予患者胸腔內(nèi)灌注化療。采用B 超定位胸腔積液,對胸腔積液量進行評估,給予患者局部浸潤麻醉,在超聲引導(dǎo)下行胸腔穿刺術(shù),間斷性引流胸腔積液,引流完成后,沖洗胸腔,給予灌注化療,化療前給予止吐處理,將順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021358)以80 mg/m2劑量加入0.9%氯化鈉注射液50 m L中進行胸腔內(nèi)灌注化療,囑患者30 min后改變體位1次,有利于使胸膜充分接觸藥物,每4 d給藥1次。連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液治療,將復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司,國藥準字Z14021231)20 m L 加入0.9%氯化鈉注射液200 m L中,稀釋后靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥因子水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血5 m L,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由深圳市科潤達生物工程有限公司提供)檢測患者可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、細胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤相關(guān)細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、生長分化因子-15(GDF-15)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)水平。采用流式細胞儀(常州必達科生物科技有限公司,蘇械注準:20192221063)檢測患者外周血輔助性T 細胞(Th)1/Th2 值。②胸腔積液。分別于治療前和治療第1、4周后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者胸腔積液量。③生命質(zhì)量測定量表評分。治療前后給予癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)評價,該量表包含軀體功能、情緒功能、社會功能、疲倦情況和總健康狀況,總分100分,分數(shù)越高表明患者生活質(zhì)量越好。④不良反應(yīng)。記錄治療過程中血小板計數(shù)減少、發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評定標準 完全緩解:患者胸痛、納差、呼吸困難等臨床癥狀消失,胸腔積液全部吸收;緩解:患者胸痛、納差、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善,胸腔積液吸收50%以上;穩(wěn)定:患者胸痛、納差、呼吸困難等臨床癥狀改善,胸腔積液吸收25%~50%;無效:患者胸痛、納差、呼吸困難等臨床癥狀無改善,胸腔積液吸收25%以下?？傆行?(完全緩解例數(shù)+緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)sVCAM-1、IFN-γ、HMGB1、Th1/Th2水平比較治療前,兩組患者sVCAM-1、IFN-γ、HMGB1 水平及Th1/Th2值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者sVCAM-1、HMGB1 水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05);兩組患者IFN-γ水平及Th1/Th2值均高于治療前(P<0.05),且觀察組均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組化療后肺癌患者治療前后可溶性血管細胞黏附分子-1、干擾素-γ、高遷移率族蛋白B1水平及Th1/Th2值比較(±s)

表1 兩組化療后肺癌患者治療前后可溶性血管細胞黏附分子-1、干擾素-γ、高遷移率族蛋白B1水平及Th1/Th2值比較(±s)

注:1.sVCAM-1,可溶性血管細胞黏附分子-1;IFN-γ,干擾素-γ;HMGB1,高遷移率族蛋白B1。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別 例數(shù) 時間sVCAM-1(μg/L)HMGB1(μg/L)IFN-γ(pg/mL)Th1/Th2觀察組 45 治療前94.12±10.23 81.71±10.38 2.12±0.30 12.42±2.10治療后25.11±3.09△▲21.27±3.20△▲ 3.55±0.87△▲ 17.05±2.61△▲對照組 45 治療前94.15±10.35 81.65±10.35 2.05±0.25 12.55±2.15治療后37.14±4.95△ 33.01±4.15△ 2.74±0.79△ 15.14±2.29△

(2)CK19-2G2、CYFRA21-1、SCC-Ag、GDF-15水平比較 治療前,兩組患者CK19-2G2、CYFRA21-1、SCC-Ag、GDF-15水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者CK19-2G2、CYFRA21-1、SCC-Ag、GDF-15水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療后肺癌患者治療前后細胞角蛋白19降解片段-2G2、腫瘤相關(guān)細胞角蛋白19片段、生長分化因子-15水平比較(±s)

表2 兩組化療后肺癌患者治療前后細胞角蛋白19降解片段-2G2、腫瘤相關(guān)細胞角蛋白19片段、生長分化因子-15水平比較(±s)

注:1.CK19-2G2,細胞角蛋白19降解片段-2G2;CYFRA21-1,腫瘤相關(guān)細胞角蛋白19片段;GDF-15,生長分化因子-15;SCC-Ag,鱗狀細胞癌抗原。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別 例數(shù) 時間 CYFRA21-1(μg/L)CK19-2G2(ng/L)GDF-15(ng/m L)SCC-Ag(μg/L)觀察組 45 治療前 4.45±0.79 10.05±2.13 1.91±0.35 1.43±0.35治療后 2.76±0.24△▲3.19±0.96△▲0.87±0.19△▲0.67±0.11△▲對照組 45 治療前 4.53±0.85 10.21±2.22 1.85±0.33 1.39±0.32治療后 3.31±0.53△ 6.61±1.31△1.22±0.25△ 0.93±0.19△

(3)胸腔積液量比較 治療前,兩組患者胸腔積液量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療第1、4周,兩組患者胸腔積液量均少于治療前(P<0.05),且觀察組少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組化療后肺癌患者治療前和治療第1、4周胸腔積液量比較(mL,±s)

表3 兩組化療后肺癌患者治療前和治療第1、4周胸腔積液量比較(mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數(shù)治療前治療第1周治療第4周觀察組45 847.66±32.08 335.25±20.04△▲ 134.02±15.01△▲對照組45 842.91±30.13 417.52±23.59△214.15±21.05△

(4)EORTC QLQ-C30 評分比較 治療前,兩組患者EORTC QLQ-C30評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者EORTC QLQ-C30評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組化療后肺癌患者治療前后癌癥患者生命質(zhì)量測定量表評分比較(分,±s)

表4 兩組化療后肺癌患者治療前后癌癥患者生命質(zhì)量測定量表評分比較(分,±s)

注:1.EORTC QLQ-C30,癌癥患者生命質(zhì)量測定量表。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數(shù)治療前評分治療后評分觀察組45 55.55±5.43 71.46±7.26△▲對照組45 55.38±5.25 64.76±6.12△

(5)臨床療效比較 觀察組總有效率為91.11%(41/45),對照組總有效率為73.33%(33/45),觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組化療后肺癌患者治療后臨床療效比較

(6)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.89%(13/45),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為62.22%(28/45),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

4 討論

非小細胞肺癌發(fā)病因素復(fù)雜,包括吸煙、職業(yè)致癌因子、空氣污染、飲食、遺傳等[5]。胸腔積液是肺癌常見的并發(fā)癥,發(fā)病與壁層胸膜淋巴管引流障礙密切相關(guān),肺癌細胞可經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移,阻礙淋巴回流,同時肺癌腫塊壓迫淋巴管,肺癌細胞浸潤轉(zhuǎn)移至壁層胸膜,產(chǎn)生胸腔積液[6-7]。

肺癌屬于中醫(yī)“癌病”“咯血”“肺壅”等范疇,患者病勢纏綿,正氣虛弱,無以抵御外邪侵襲。脾為生痰之源,肺為貯痰之器,若化療藥物損傷患者脾胃,則脾胃運化失司,宣降失調(diào),水濕內(nèi)停,痰濕聚集,氣血凝滯,加重病情。復(fù)方苦參注射液是中藥制劑,其主要成分為苦參、白土苓,苦參清熱燥濕、平喘祛痰、解毒、安神,白土苓健脾燥濕、利水消腫、寧心,二者合用,具有健脾、清熱利濕、涼血解毒、寧心安神的功效。研究表示,復(fù)方苦參注射液具有調(diào)節(jié)機體免疫作用,可抗炎鎮(zhèn)痛,與抗癌藥物同用,具有減毒增效作用[8]。

HMGB1是一種核DNA 結(jié)合蛋白,可促進多種細胞因子釋放,誘發(fā)炎性反應(yīng)。s VCAM-1 表達于血管內(nèi)皮細胞,可介導(dǎo)內(nèi)皮細胞、白細胞、淋巴細胞的黏附作用,加重機體炎性反應(yīng)。Th1/Th2 是免疫應(yīng)答指標,在惡性腫瘤患者中呈降低狀態(tài),IFN-γ 由Th1 細胞分泌,參與Th1/Th2 免疫應(yīng)答。本次研究結(jié)果表明,觀察組sVCAM-1、HMGB1水平低于對照組(P<0.05),IFN-γ 水平、Th1/Th2 值均高于對照組(P<0.05),說明復(fù)方苦參注射液輔助化療后肺癌患者,可改善患者免疫應(yīng)答狀態(tài),降低炎癥因子水平;觀察組CYFRA21-1、CK19-2G2、GDF-15、SCC-Ag水平均低于對照組(P<0.05),胸腔積液量少于對照組(P<0.05),EORTC QLQ-C30評分高于對照組(P<0.05),總有效率高于對照組(P<0.05),不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),說明復(fù)方苦參注射液輔助化療后肺癌患者,可降低腫瘤標志物水平,減少胸腔積液量,提升患者生活質(zhì)量和臨床療效,減少不良反應(yīng)。本次研究時間較短,無法觀察患者長期療效,病例較少,還需增加病例數(shù)驗證臨床效果。