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    甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及安全性分析

    2023-11-24 03:52:00李文軍張玲芳
    大醫(yī)生 2023年21期
    關(guān)鍵詞:咪唑甲亢洛爾

    李文軍,李 逆,張玲芳

    (長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,山西 長治 047100)

    甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱“甲亢”),是由于機體中的甲狀腺腺體分泌過多,過度刺激交感神經(jīng),引起身體機能的過度活躍。甲亢患者的體征也會發(fā)生改變,主要包括眼球突出、眼瞼水腫及視力下降等[1]。臨床治療方案較多,包括藥物治療、手術(shù)治療和放射性碘治療等,但大部分治療均有創(chuàng)傷性,病情不嚴(yán)重的患者可以選擇藥物治療。目前臨床用藥以甲巰咪唑為主,常與普萘洛爾聯(lián)合使用,效果較好,其治療機制是減少甲狀腺激素的合成,糾正體內(nèi)的代謝情況,從而改善臨床癥狀,降低并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。本研究進(jìn)一步探討普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合用于甲亢的療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將2018 年1 月至2022年12 月長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例甲亢患者分為對照組和研究組,各50 例。對照組患者中男性26例,女性24 例;年齡30~46 歲,平均年齡(38.45±5.45)歲;病程1~13 個月,平均病程(9.51±2.46)個月。研究組患者中男性28 例,女性22 例;年齡31~45 歲,平均年齡(38.39±5.36)歲;病程1~14 個月,平均病程(9.47±2.33)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②意識清晰;③配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往接受過β 受體阻滯劑治療者;②對本研究藥物過敏者;③合并高血壓、高血脂或高血糖患者;④合并感染性疾病患者;⑤妊娠或哺乳期患者;⑥合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者。

    1.2 治療方法對照組患者口服甲巰咪唑片(Merck Healthcare KGaA,國藥準(zhǔn)字HJ20171155,規(guī)格:10 mg/片)治療,10 mg/次,3 次/d。研究組患者給予甲巰咪唑聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32020133,規(guī)格:10 mg/片)治療,10 mg/次,3次/d。甲巰咪唑用法用量與對照組一致。兩組患者均治療3 個月。

    1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者甲狀腺激素水平。采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL,使用離心機(上海利鑫堅,型號:H-1600R)以3 000 r/min 離心(離心半徑10 cm)處理10 min,使用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特,型號:AU680)以放射免疫法檢測血漿游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平。②比較兩組患者骨代謝指標(biāo)水平。血樣采集和處理同①,采用全自動生化分析儀檢測甲狀旁腺激素(PTH)、降鈣素(CT)及骨鈣素(BGP)水平。③比較兩組患者治療效果。治療效果綜合評估如下,治愈:患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀完全消失,且甲狀腺功能恢復(fù)正常;顯效:患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀明顯改善,甲狀腺功能恢復(fù)正常;有效:患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀有所改善,甲狀腺功能恢復(fù)正常;無效:患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀及甲狀腺功能未見顯著好轉(zhuǎn)[4]。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心嘔吐、心悸及頭暈是患者常見的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 21.0 系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示,組間和組內(nèi)的比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[ 例(%)] 表示,組間比較采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較兩組患者治療前F T3、F T4及T S H 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,兩組患者FT3與FT4水平更低,TSH 水平更高,且研究組FT3與FT4水平低于對照組,TSH 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較()

    表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。FT3:游離三碘甲狀腺原氨酸;FT4:游離甲狀腺素;TSH:促甲狀腺激素。

    組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 26.51±5.12 10.01±2.15* 74.56±9.46 25.32±3.78* 0.12±0.03 2.78±0.42*對照組 50 26.71±5.05 13.54±2.46* 73.58±8.52 29.46±4.45* 0.11±0.02 2.41±0.25*t 值 0.197 7.640 0.544 5.014 1.961 5.353 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較兩組患者治療前骨代謝指標(biāo)(PTH、CT 及BGP)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者骨代謝各項指標(biāo)水平均低于治療前,且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較()

    表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。PTH:甲狀旁腺激素;CT:降鈣素;BGP:骨鈣素。

    組別 例數(shù) PTH(pg/mL) CT(ng/L) BGP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 89.56±10.12 52.13±6.43* 45.33±5.28 16.54±2.46* 13.58±2.82 8.03±1.74*對照組 50 88.19±10.15 59.42±5.46* 45.22±5.71 21.43±2.45* 13.45±3.01 9.85±1.88*t 值 0.676 6.111 0.100 9.959 0.223 5.024 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.3 兩組患者治療效果比較研究組患者整體治療效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療效果比較[例(%)]

    2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

    3 討論

    甲亢是臨床上比較常見的一種內(nèi)分泌疾病,主要表現(xiàn)為心悸、食欲增加、體質(zhì)量下降、視力變差和眼球突出,對患者的日常生活造成較大影響,因此要及時進(jìn)行有效的治療。彌漫性毒素甲狀腺腫(Graves ?。?、藥物(左甲狀腺素及碘劑等)致甲亢、產(chǎn)后甲狀腺炎、垂體TSH 瘤甲亢及妊娠甲亢綜合征等均是甲亢的不同類型[5]。目前,治療該類疾病主要有手術(shù)治療、放射性碘治療及藥物保守治療,但由于前兩者都會對人體造成一定損害,所以病情較輕的患者一般選擇藥物保守治療。甲巰咪唑可抑制甲狀腺的過氧化物酶活性,阻礙酪氨酸結(jié)合,降低甲狀腺激素的合成;還可降低B 淋巴細(xì)胞的抗體水平,使甲狀腺刺激抗體水平降低,恢復(fù)T 細(xì)胞的功能,機體產(chǎn)生輕微的免疫抑制[6]。普萘洛爾是一種能抑制甲狀腺激素合成、分泌及活性的β 腎上腺素受體阻滯劑,可降低心臟的興奮性,有效緩解甲亢患者心率加快等臨床表現(xiàn),也能通過降低FT3的合成來影響甲狀腺功能[7]。

    本研究中,研究組患者治療后FT3與FT4水平低于對照組,TSH 水平高于對照組,PTH、CT 及BGP 水平均低于對照組,研究組患者治療效果優(yōu)于對照組。分析原因,甲巰咪唑是一種硫脲類抗甲狀腺藥,研究顯示,其可作用于局部含有過氧化物酶的組織,還可抑制酪氨酸和碘化物氧化因子的生成,從而有效抑制甲狀腺激素的合成[8]。另外,甲巰咪唑?qū) 淋巴細(xì)胞的抗體合成也有一定的作用,可以保證T 細(xì)胞的正常功能得到迅速的恢復(fù)。普萘洛爾在臨床上用于治療高血壓、心絞痛及心律失常等疾病。普萘洛爾能阻斷心肌細(xì)胞膜上的β 腎上腺素受體,從而降低兒茶酚胺對心肌細(xì)胞的興奮作用,從而降低心肌的耗氧量;同時,降低交感神經(jīng)興奮,以減少回血,減輕心臟負(fù)擔(dān),消除室壁不協(xié)調(diào)運動,從而提高心功能。另外,普萘洛爾可以消除過量的β 效應(yīng),還可以直接影響甲狀腺功能,從而降低FT3的合成[9]。甲亢患者體內(nèi)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的數(shù)量和活力均會發(fā)生變化,這會加速骨轉(zhuǎn)化,造成破骨增多,成骨減少,引起體內(nèi)骨代謝異常[10]。PTH 由甲狀旁腺主細(xì)胞產(chǎn)生,能反映甲狀腺的分泌功能,調(diào)節(jié)機體鈣、磷代謝,維持血鈣、血磷水平的動態(tài)平衡。CT 是一種通過甲狀腺濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)鈣代謝的激素。BGP 是一種敏感的骨轉(zhuǎn)化指標(biāo),其能保持體內(nèi)的骨礦化速率,并能反映成骨細(xì)胞的活性。上述指標(biāo)的改善表明甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對甲亢患者的骨骼代謝有一定的促進(jìn)作用。

    本研究中,研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。分析原因,甲巰咪唑主要作用是通過降低碘的氧化率提高FT4和FT3水平,但同時也存在著一定的弊端,如大量使用會出現(xiàn)惡心、嘔吐及頭暈[11]。而普萘洛爾可抑制體內(nèi)產(chǎn)生過量的甲狀腺激素,使周圍組織FT4向FT3轉(zhuǎn)變,并阻斷心肌的β 腎上腺素受體,減少腎上腺素的釋放,減輕患者心臟負(fù)擔(dān),改善甲亢對心功能的損害[12]。

    綜上所述,甲亢患者采取甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療的效果較好,可調(diào)節(jié)患者甲狀腺激素和骨代謝指標(biāo)水平,提高療效,臨床價值較高。

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