甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及安全性分析

李文軍，李 逆，張玲芳

（長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 長治 047100）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（以下簡稱“甲亢”），是由于機體中的甲狀腺腺體分泌過多，過度刺激交感神經(jīng)，引起身體機能的過度活躍。甲亢患者的體征也會發(fā)生改變，主要包括眼球突出、眼瞼水腫及視力下降等[1]。臨床治療方案較多，包括藥物治療、手術(shù)治療和放射性碘治療等，但大部分治療均有創(chuàng)傷性，病情不嚴(yán)重的患者可以選擇藥物治療。目前臨床用藥以甲巰咪唑為主，常與普萘洛爾聯(lián)合使用，效果較好，其治療機制是減少甲狀腺激素的合成，糾正體內(nèi)的代謝情況，從而改善臨床癥狀，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。本研究進(jìn)一步探討普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合用于甲亢的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將2018 年1 月至2022年12 月長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例甲亢患者分為對照組和研究組，各50 例。對照組患者中男性26例，女性24 例；年齡30～46 歲，平均年齡（38.45±5.45）歲；病程1～13 個月，平均病程（9.51±2.46）個月。研究組患者中男性28 例，女性22 例；年齡31～45 歲，平均年齡（38.39±5.36）歲；病程1～14 個月，平均病程（9.47±2.33）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)長治市上黨區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②意識清晰；③配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往接受過β 受體阻滯劑治療者；②對本研究藥物過敏者；③合并高血壓、高血脂或高血糖患者；④合并感染性疾病患者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者。

1.2 治療方法對照組患者口服甲巰咪唑片（Merck Healthcare KGaA，國藥準(zhǔn)字HJ20171155，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3 次/d。研究組患者給予甲巰咪唑聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020133，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d。甲巰咪唑用法用量與對照組一致。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者甲狀腺激素水平。采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機（上海利鑫堅，型號：H-1600R）以3 000 r/min 離心（離心半徑10 cm）處理10 min，使用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，型號：AU680）以放射免疫法檢測血漿游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。②比較兩組患者骨代謝指標(biāo)水平。血樣采集和處理同①，采用全自動生化分析儀檢測甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）及骨鈣素（BGP）水平。③比較兩組患者治療效果。治療效果綜合評估如下，治愈：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀完全消失，且甲狀腺功能恢復(fù)正常；顯效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀明顯改善，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀有所改善，甲狀腺功能恢復(fù)正常；無效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀及甲狀腺功能未見顯著好轉(zhuǎn)[4]。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心嘔吐、心悸及頭暈是患者常見的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 21.0 系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，組間和組內(nèi)的比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較兩組患者治療前F T3、F T4及T S H 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組患者FT3與FT4水平更低，TSH 水平更高，且研究組FT3與FT4水平低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較（）

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) FT3(pmol/L） FT4(pmol/L） TSH(mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 26.51±5.12 10.01±2.15* 74.56±9.46 25.32±3.78* 0.12±0.03 2.78±0.42*對照組 50 26.71±5.05 13.54±2.46* 73.58±8.52 29.46±4.45* 0.11±0.02 2.41±0.25*t 值 0.197 7.640 0.544 5.014 1.961 5.353 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較兩組患者治療前骨代謝指標(biāo)（PTH、CT 及BGP）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者骨代謝各項指標(biāo)水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PTH：甲狀旁腺激素；CT：降鈣素；BGP：骨鈣素。

組別 例數(shù) PTH(pg/mL） CT(ng/L） BGP(μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 89.56±10.12 52.13±6.43* 45.33±5.28 16.54±2.46* 13.58±2.82 8.03±1.74*對照組 50 88.19±10.15 59.42±5.46* 45.22±5.71 21.43±2.45* 13.45±3.01 9.85±1.88*t 值 0.676 6.111 0.100 9.959 0.223 5.024 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較研究組患者整體治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

甲亢是臨床上比較常見的一種內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為心悸、食欲增加、體質(zhì)量下降、視力變差和眼球突出，對患者的日常生活造成較大影響，因此要及時進(jìn)行有效的治療。彌漫性毒素甲狀腺腫（Graves ?。?、藥物（左甲狀腺素及碘劑等）致甲亢、產(chǎn)后甲狀腺炎、垂體TSH 瘤甲亢及妊娠甲亢綜合征等均是甲亢的不同類型[5]。目前，治療該類疾病主要有手術(shù)治療、放射性碘治療及藥物保守治療，但由于前兩者都會對人體造成一定損害，所以病情較輕的患者一般選擇藥物保守治療。甲巰咪唑可抑制甲狀腺的過氧化物酶活性，阻礙酪氨酸結(jié)合，降低甲狀腺激素的合成；還可降低B 淋巴細(xì)胞的抗體水平，使甲狀腺刺激抗體水平降低，恢復(fù)T 細(xì)胞的功能，機體產(chǎn)生輕微的免疫抑制[6]。普萘洛爾是一種能抑制甲狀腺激素合成、分泌及活性的β 腎上腺素受體阻滯劑，可降低心臟的興奮性，有效緩解甲亢患者心率加快等臨床表現(xiàn)，也能通過降低FT3的合成來影響甲狀腺功能[7]。

本研究中，研究組患者治療后FT3與FT4水平低于對照組，TSH 水平高于對照組，PTH、CT 及BGP 水平均低于對照組，研究組患者治療效果優(yōu)于對照組。分析原因，甲巰咪唑是一種硫脲類抗甲狀腺藥，研究顯示，其可作用于局部含有過氧化物酶的組織，還可抑制酪氨酸和碘化物氧化因子的生成，從而有效抑制甲狀腺激素的合成[8]。另外，甲巰咪唑?qū) 淋巴細(xì)胞的抗體合成也有一定的作用，可以保證T 細(xì)胞的正常功能得到迅速的恢復(fù)。普萘洛爾在臨床上用于治療高血壓、心絞痛及心律失常等疾病。普萘洛爾能阻斷心肌細(xì)胞膜上的β 腎上腺素受體，從而降低兒茶酚胺對心肌細(xì)胞的興奮作用，從而降低心肌的耗氧量；同時，降低交感神經(jīng)興奮，以減少回血，減輕心臟負(fù)擔(dān)，消除室壁不協(xié)調(diào)運動，從而提高心功能。另外，普萘洛爾可以消除過量的β 效應(yīng)，還可以直接影響甲狀腺功能，從而降低FT3的合成[9]。甲亢患者體內(nèi)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的數(shù)量和活力均會發(fā)生變化，這會加速骨轉(zhuǎn)化，造成破骨增多，成骨減少，引起體內(nèi)骨代謝異常[10]。PTH 由甲狀旁腺主細(xì)胞產(chǎn)生，能反映甲狀腺的分泌功能，調(diào)節(jié)機體鈣、磷代謝，維持血鈣、血磷水平的動態(tài)平衡。CT 是一種通過甲狀腺濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)鈣代謝的激素。BGP 是一種敏感的骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)，其能保持體內(nèi)的骨礦化速率，并能反映成骨細(xì)胞的活性。上述指標(biāo)的改善表明甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對甲亢患者的骨骼代謝有一定的促進(jìn)作用。

本研究中，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。分析原因，甲巰咪唑主要作用是通過降低碘的氧化率提高FT4和FT3水平，但同時也存在著一定的弊端，如大量使用會出現(xiàn)惡心、嘔吐及頭暈[11]。而普萘洛爾可抑制體內(nèi)產(chǎn)生過量的甲狀腺激素，使周圍組織FT4向FT3轉(zhuǎn)變，并阻斷心肌的β 腎上腺素受體，減少腎上腺素的釋放，減輕患者心臟負(fù)擔(dān)，改善甲亢對心功能的損害[12]。

綜上所述，甲亢患者采取甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療的效果較好，可調(diào)節(jié)患者甲狀腺激素和骨代謝指標(biāo)水平，提高療效，臨床價值較高。