兩起發(fā)熱伴血小板減少綜合征聚集性疫情流行病學(xué)及病原學(xué)分析

楊鑫，武永祥，冷昱，李佳宸，王超杰，袁義美，王震，張?zhí)m，黎浩，劉瑋

研究報(bào)告

兩起發(fā)熱伴血小板減少綜合征聚集性疫情流行病學(xué)及病原學(xué)分析

楊鑫1，武永祥1，冷昱1，李佳宸2，王超杰1，袁義美3，王震3，張?zhí)m3，黎浩1，劉瑋1

1. 軍事醫(yī)學(xué)研究院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，媒介生物危害和自然疫源性疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100071 2. 北部戰(zhàn)區(qū)疾病預(yù)防控制中心，沈陽(yáng) 110034 3. 信陽(yáng)一五四醫(yī)院，信陽(yáng) 464000

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是一種新發(fā)傳染病，主要通過(guò)蜱蟲叮咬傳播，其病原體為發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)。人際傳播引發(fā)的SFTS聚集性疫情在國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，人們重點(diǎn)關(guān)注了人際傳播的感染途徑，然而SFTS聚集性疫情和病毒基因型之間的相關(guān)性研究卻未見(jiàn)報(bào)道。本文主要報(bào)道了2022～2023年河南省信陽(yáng)市發(fā)生的兩起SFTS聚集性疫情，探討了SFTSV出現(xiàn)人際傳播感染的可能途徑，并對(duì)SFTS聚集性疫情與病毒基因型進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。通過(guò)4例確診患者的病毒序列分析，發(fā)現(xiàn)兩起聚集性疫情中的2組SFTSV分別聚集在隸屬于不同基因型的兩個(gè)分支。將本研究病毒序列與GenBank中獲得的SFTS聚集性疫情報(bào)道過(guò)的病毒序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)人際傳播病例報(bào)道的SFTSV涉及3種基因型，提示SFTS聚集性疫情的發(fā)生可能和病毒基因型無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。本研究表明血液接觸感染可能是SFTS聚集性疫情發(fā)生的主要傳播途徑，為揭示SFTS聚集性疫情的人際傳播鏈提供了遺傳學(xué)證據(jù)，為SFTS的人際傳播防控提供了科學(xué)數(shù)據(jù)支撐。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征；蜱傳疾??；人際傳播；遺傳分析

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是一種以發(fā)熱、血小板和白細(xì)胞減少為主要臨床特征的新發(fā)病毒性傳染病，2009年首次在我國(guó)河南省被報(bào)道，主要通過(guò)蜱蟲叮咬傳播，病死率高達(dá)30%[1]。SFTS的病原體為發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV)，屬于布尼亞病毒目(Bunyavirales)白纖病毒科(Phenuiviridae)班達(dá)病毒屬()，是一種分節(jié)段的負(fù)鏈RNA病毒，具有多種基因型，其基因組包含L、M、S三個(gè)節(jié)段，分別編碼RNA聚合酶、糖蛋白、核蛋白及非結(jié)構(gòu)蛋白。近年來(lái)，SFTS發(fā)病率逐漸上升，SFTSV通過(guò)人際傳播引發(fā)的SFTS聚集性疫情在國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道[2～14]。已有研究表明，接觸SFTS患者血液是引發(fā)SFTSV感染的高危因素[15]，暴露于其他途徑(如尿液、呼吸道分泌物、糞便等)也存在傳播可能[16～18]。迄今為止，人們對(duì)SFTS聚集性疫情的報(bào)道主要關(guān)注其流行病學(xué)特征，對(duì)聚集性疫情的發(fā)生與SFTSV基因型的相關(guān)性研究則未見(jiàn)報(bào)道。2022～2023年，河南省信陽(yáng)市發(fā)生兩起SFTS聚集性疫情，本研究基于哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)，結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查方法、病毒分子檢測(cè)與序列分析，探討了兩起疫情的流行過(guò)程及病原溯源結(jié)果，評(píng)估了SFTSV經(jīng)血液接觸傳播的感染風(fēng)險(xiǎn)，為論證SFTSV引發(fā)人際傳播提供了遺傳學(xué)證據(jù)。此外，本研究首次將獲得的SFTSV序列與此前報(bào)道的SFTS聚集性疫情中涉及的病毒序列一起構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)，描述了SFTS聚集性疫情和SFTSV基因型之間的遺傳相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2022年5月～2023年5月，河南省信陽(yáng)市發(fā)生兩起SFTS聚集性疫情，均就診于河南省信陽(yáng)一五四醫(yī)院。研究對(duì)象來(lái)自兩次聚集性疫情涉及的SFTSV感染者和密切接觸者(密接)，共計(jì)10人。本研究已通過(guò)河南省信陽(yáng)一五四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得患者或家屬同意并簽署了知情同意書。

1.2 疾病定義

病例定義：(1)確診病例：SFTS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依照國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南》2010版本執(zhí)行。即，患者符合任意流行病學(xué)史：流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)及山地等地工作、生活或旅游；發(fā)病前2周內(nèi)有蜱蟲叮咬史；或出現(xiàn)臨床癥狀如發(fā)熱、外周血血小板或白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。且同時(shí)具有以下任意實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果：病例標(biāo)本核酸檢測(cè)陽(yáng)性；SFTSV IgG陽(yáng)轉(zhuǎn)或在恢復(fù)期滴度4倍及4倍以上升高；病例標(biāo)本中分離出SFTSV。即被診斷為SFTS確診病例。(2)疑似病例：本研究中參加兩次疫情首發(fā)死亡病例喪事人員中出現(xiàn)發(fā)熱等臨床表現(xiàn)且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)外周血血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低者。(3)密切接觸者(密接)：參加兩次疫情首發(fā)死亡病例護(hù)理及喪事的人員中，未出現(xiàn)不適癥狀者。

1.3 臨床資料收集

參照病例定義，開(kāi)展病例主動(dòng)搜索，采用現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查(流調(diào))、電話流調(diào)開(kāi)展個(gè)案調(diào)查和聚集性疫情調(diào)查，收集感染者的基本信息、發(fā)病情況、臨床癥狀等資料。除首發(fā)病例外，其余人員收集可能的暴露方式和采取的防護(hù)措施；結(jié)合流調(diào)，通過(guò)病毒全基因組測(cè)序，綜合考慮發(fā)病時(shí)間、潛伏期、暴露方式等信息，明確感染途徑和傳播鏈。

1.4 SFTSV病原進(jìn)化分析

采用實(shí)時(shí)熒光RT-PCR方法對(duì)人員血清標(biāo)本進(jìn)行SFTSV核酸檢測(cè)，應(yīng)用全基因組測(cè)序技術(shù)對(duì)陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行測(cè)序和序列比對(duì)。結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研，篩選出基因庫(kù)里曾經(jīng)報(bào)道過(guò)的SFTS聚集性疫情上傳的近乎完整的SFTSV序列，外群選擇heartland virus (Accession:JX005842)，使用MEGA X軟件的Muscle方法進(jìn)行比對(duì)，手動(dòng)調(diào)整比對(duì)錯(cuò)誤的區(qū)域并刪除所有插入缺失列，然后使用鄰接法與本研究獲得的SFTSV序列一起構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)，用Bootstrap法進(jìn)行進(jìn)化樹(shù)的驗(yàn)證分析，檢驗(yàn)次數(shù)設(shè)置為1000，以確保進(jìn)化樹(shù)分支的穩(wěn)定性，其余參數(shù)選擇默認(rèn)值。

2 結(jié)果與分析

2.1 兩起聚集性疫情的流行病學(xué)特征分析

將兩起疫情按發(fā)生時(shí)間先后分別命名為聚集性疫情1和聚集性疫情2，兩起疫情無(wú)時(shí)空關(guān)聯(lián)，且原發(fā)患者均死亡，繼發(fā)患者治愈。聚集性疫情1包含4人，確診患者2人(張某，高某田)，密接2人；聚集性疫情2包含6人，確診患者2人(彭某芳，易某山)，密接4人?，F(xiàn)將病例關(guān)系特征及流行病學(xué)調(diào)查分析報(bào)告如下。

原發(fā)病例1，張某，女，68歲，農(nóng)民，居住于河南省信陽(yáng)市浉河區(qū)董家河鄉(xiāng)。既往體健，發(fā)病前兩周有高頻率(4～5天/周)野外活動(dòng)史。2022年5月1日，患者在采摘茶葉過(guò)程中左肩胛區(qū)皮膚被蜱蟲叮咬(表1)，5月8日，患者出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、納差，伴惡心、頭暈、頭痛和口干等癥狀，最高體溫39.7℃。該患者在發(fā)病4天后入院，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷確診為SFTSV感染，入院時(shí)病毒CT值為29.08。入院后病情迅速惡化，5月16日復(fù)查病毒載量明顯升高，CT值降至17.89，家屬提出轉(zhuǎn)院申請(qǐng)，轉(zhuǎn)院后患者很快陷入昏迷。5月18日放棄治療出院，同日死于家中。

繼發(fā)病例1是原發(fā)病例1的兒子，5月23日出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、頭暈、厭食、惡心和頭痛等癥狀。5月27日，繼發(fā)病例1經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷確診SFTSV感染后收治入院。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)患者1近期無(wú)蜱蟲叮咬史，5月16～18日，在醫(yī)院陪護(hù)原發(fā)病例1時(shí)，曾多次直接或間接接觸原發(fā)病例1的血液，期間僅佩戴口罩，未戴手套，未做其他防護(hù)措施。入院后，化驗(yàn)結(jié)果回示該患者白細(xì)胞減少、血小板降低，伴有電解質(zhì)紊亂、肝功能異常、腎功能不全，并出現(xiàn)了全身炎癥反應(yīng)綜合征和感染性多臟器功能障礙綜合征。迅速采取措施進(jìn)行抗全身炎癥反應(yīng)綜合征和抗感染性多臟器功能障礙綜合征治療；同時(shí)，針對(duì)該患者的病情特點(diǎn)，給予了退熱、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂、升白細(xì)胞、保肝、止吐、止瀉等對(duì)癥支持治療；此外，聯(lián)用靜注人免疫球蛋白增強(qiáng)其機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能及抗感染能力。經(jīng)以上治療后，患者病情迅速得以改善，2022年6月6日，患者SFTSV核酸檢測(cè)陰性，治愈出院，預(yù)后良好。原發(fā)病例1的丈夫和兒媳與原發(fā)病例1也存在時(shí)空交集，被定義為密切接觸者。在原發(fā)病例1死亡后，兩位密切接觸者與原發(fā)病例1的遺體和貼身衣服有過(guò)接觸，其兒媳還曾握住原發(fā)病例1的手?jǐn)?shù)秒，期間佩戴了口罩和一次性橡膠手套，明確無(wú)血液接觸史，這兩名密切接觸者無(wú)任何不適(表1，圖1和2)。

原發(fā)病例2，彭某芳，女，75歲，農(nóng)民，居住于河南省信陽(yáng)市光山縣馬畈。高血壓病史10年余，患者發(fā)病前兩周在居住地周邊有高頻率(4～5天/周)野外活動(dòng)史和戶外勞作史，常出沒(méi)于菜地，沿路有雜草和灌木叢，左小腿處有疑似蟲叮咬痕跡。2023年5月20日，患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，乏力癥狀，最高體溫39.5℃，5月27日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診SFTSV感染后轉(zhuǎn)入本院，實(shí)驗(yàn)室復(fù)查SFTSV核酸陽(yáng)性，病毒CT值為12.50。入院后，患者病情急劇惡化，出現(xiàn)多器官功能障礙、中毒性腦病和肝功能衰竭癥狀，家屬放棄治療出院，5月28日凌晨7時(shí)，患者于家中去世。

表1 兩起SFTS聚集性疫情家庭成員信息

圖1 病例暴露情況示意圖

左：聚集性疫情1；右：聚集性疫情2。圖示為兩起聚集性疫情中各自涉及人員在靈堂的相對(duì)空間位置，數(shù)字分別對(duì)應(yīng)表1中兩起疫情涉及的人員(順序從左往右)。

圖2 兩起SFTS聚集性疫情中患者的重要事件時(shí)間線

A：聚集性疫情1；B：聚集性疫情2。兩名繼發(fā)病例全程參與兩名首發(fā)病例的陪護(hù)過(guò)程，并有明確的血液分泌物接觸史。

繼發(fā)病例2是原發(fā)病例2的小兒子，6月3日出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽、厭食、惡心和頭痛癥狀，6月7日經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診SFTSV感染收治入院，入院時(shí)病毒CT值為27.84。流行病學(xué)調(diào)查顯示，繼發(fā)病例2近半月無(wú)蜱蟲叮咬史，全程參與原發(fā)病例2的護(hù)理及死亡后遺體清理工作。原發(fā)病例2住院期間，有牙齦出血和下頜震顫等癥狀，發(fā)熱時(shí)震顫明顯，繼發(fā)病例2在給患者擦拭嘴角時(shí)，曾被患者牙齒磕碰到右手，接觸到患者血液，期間未佩戴手套，未做其他防護(hù)措施，檢查手部無(wú)傷口，清水洗手后未做其他處理。入院后，繼發(fā)病例2病情加重，病毒載量持續(xù)上升，病毒CT值最低降至22.36。結(jié)合臨床表現(xiàn)及病毒載量可以發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)病例2的病情明顯較繼發(fā)病例1更嚴(yán)重，因此，在繼發(fā)病例1的治療方案基礎(chǔ)上，對(duì)繼發(fā)病例2聯(lián)用了抗病毒治療和激素治療，增強(qiáng)其機(jī)體的病毒清除能力及抗炎能力。值得一提的是，抗生素的應(yīng)用在SFTS患者的臨床治療上較為慎重，CT結(jié)果提示該患者伴有肺部感染，因此應(yīng)用了頭孢菌素進(jìn)行了抗感染治療。經(jīng)過(guò)5天治療后，患者病毒載量首次出現(xiàn)下降趨勢(shì)，病毒CT值上升為23.34，提示體內(nèi)病毒復(fù)制得到控制，患者病情逐漸趨于穩(wěn)定，進(jìn)入恢復(fù)期，家屬要求轉(zhuǎn)院治療。轉(zhuǎn)院后，繼發(fā)病例2治愈出院。原發(fā)病例2的其余4名親屬與其有過(guò)密切接觸史，大兒子和女兒曾在醫(yī)院陪護(hù)，有糞便接觸史；兒媳前往醫(yī)院探望1次，無(wú)肢體接觸；弟媳參與遺體清理。4名密切接觸者均佩戴口罩和一次性橡膠手套，無(wú)血液接觸證據(jù)，這4名密切接觸者均無(wú)不適癥狀(表1，圖1和2)。

2.2 病毒溯源分析

本研究對(duì)4名SFTS患者的病毒全基因組測(cè)序均獲得了近乎完整的SFTSV序列，trimAI裁剪后L、M、S片段的序列長(zhǎng)度分別為6367 bp、3343 bp和1744 bp。系統(tǒng)進(jìn)化分析顯示，聚集性疫情1和聚集性疫情2中所涉病例的病毒基因組序列分別聚集在一起，兩起聚集性疫情中患者的基因組序列各自聚集在一個(gè)屬于中國(guó)譜系的單獨(dú)分支中，聚集性疫情1的兩名患者SFTSV為基因型I，聚集性疫情2的兩名患者SFTSV為基因型II (圖3，A～C)。結(jié)果表明，兩起SFTS聚集性疫情中的患者各自感染的SFTSV是同一起源，為SFTSV通過(guò)血液接觸感染引發(fā)人際傳播提供了遺傳學(xué)證據(jù)。

2.3 SFTSV序列比對(duì)與進(jìn)化分析

通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，本研究從基因庫(kù)中篩選出SFTS聚集性疫情中流行的13名SFTS患者的SFTSV序列(表2)，再?gòu)幕驇?kù)挑選出SFTSV各個(gè)譜系的代表序列(37條)?；?4條SFTSV序列和一條外群(heartland virus)構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)發(fā)現(xiàn)，目前共有7種不同的SFTSV基因型在中國(guó)流行，其中3種基因型(基因型Ⅰ/Ⅱ/Ⅵ)曾在SFTS聚集性疫情中被報(bào)道，即多種不同的SFTSV基因型均可以引起該病毒出現(xiàn)人際傳播感染，提示SFTS聚集性疫情的發(fā)生可能和SFTSV基因型無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

結(jié)合本研究報(bào)道的兩起聚集性疫情與既往報(bào)道過(guò)的SFTS聚集性疫情事件(表2)，發(fā)現(xiàn)接觸或者暴露于SFTSV感染者的血液可能是SFTS出現(xiàn)人際傳播的主要途徑。

3 討論

SFTSV主要在丘陵/山區(qū)流行，人群普遍易感，流行季節(jié)在不同省份略有區(qū)別，在主要流行區(qū)流行季節(jié)為4～10月，5～7月為流行高峰期[19, 20]。本研究報(bào)道了兩起SFTS聚集性疫情，原發(fā)患者居住于河南省信陽(yáng)市，均在5月發(fā)病，與SFTS的流行病學(xué)地區(qū)分布和時(shí)間分布相吻合[21]。蜱蟲叮咬是SFTSV感染傳播的主要途徑，經(jīng)流調(diào)發(fā)現(xiàn)，原發(fā)病例1有明確蜱蟲叮咬史，原發(fā)病例2蜱蟲叮咬史不詳，但發(fā)病前2周有高頻率野外活動(dòng)史，且身上有疑似蟲咬傷痕跡，存在被蜱蟲叮咬感染SFTSV的可能[22]。這些均提示在SFTS流行地區(qū)需做好健康教育，提醒居民在野外活動(dòng)及戶外勞作時(shí)，采取有效的防護(hù)措施防止蜱蟲叮咬十分重要。

Li等[21]研究表明，高齡、基礎(chǔ)疾病、入院時(shí)間延遲和高病毒載量是SFTS患者預(yù)后不良的高危因素。本研究中兩名原發(fā)病例均為高齡女性，考慮免疫功能低下以及合并慢性基礎(chǔ)病增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。四名SFTS患者均出現(xiàn)過(guò)病毒載量持續(xù)增高的情況，最終兩名原發(fā)病例死亡，兩名相對(duì)年輕的繼發(fā)病例經(jīng)治療后則康復(fù)出院(表1)。此外，兩名原發(fā)病例入院時(shí)病毒載量極高，兩名繼發(fā)病例入院時(shí)病毒載量相對(duì)較低，且繼發(fā)病例的陪護(hù)親屬中未出現(xiàn)三代病例。這提示高病毒載量不僅是預(yù)后不良的高危因素，還會(huì)增加SFTSV的人際傳播感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，早期診治，及時(shí)控制病毒載量可能對(duì)改善SFTS患者的不良結(jié)局具有重要意義。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，兩名繼發(fā)病例從接觸原發(fā)病例血液到發(fā)病僅間隔了5天和7天，可見(jiàn)SFTS死亡患者的血液具有高傳播風(fēng)險(xiǎn)，提示在SFTS確診患者的護(hù)理過(guò)程中，尤其是面對(duì)高病毒載量(病毒載量＞1×109copies/ml，或CT值<20)的重癥患者時(shí)，陪護(hù)家屬及醫(yī)護(hù)人員更需要做好個(gè)人防護(hù)。

A：SFTSV的L片段系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。B：SFTSV的M片段系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。C：SFTSV的S片段系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。4名SFTS患者的病毒序列以“年份-編號(hào)-片段地理病人編號(hào)”命名，標(biāo)注為紅色；既往報(bào)道的13名聚集性SFTS患者的病毒序列以五角星標(biāo)注，以不同顏色區(qū)分，其他37條各個(gè)譜系的代表序列從基因庫(kù)獲得，使用1條heartland virus序列作為外群對(duì)照?；谝陨腺Y料用Mega X的鄰接法構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)，Bootstrap檢驗(yàn)，重復(fù)檢驗(yàn)1000次。

表2 SFTS聚集性疫情報(bào)道的SFTSV基因序列

*本研究獲得的SFTSV基因序列，命名規(guī)則為“年份-編號(hào)-片段地理”。

隨后，本研究對(duì)兩起疫情中SFTSV的可能傳播途徑進(jìn)行了分析。流調(diào)顯示，繼發(fā)病例和原發(fā)病例居住地分散，發(fā)病前無(wú)時(shí)空交集，且接觸原發(fā)病例非血液分泌物的密切接觸者無(wú)不適癥狀。據(jù)此可以推測(cè)繼發(fā)病例可能因?yàn)榻佑|了原發(fā)病例的血液分泌物感染SFTSV(圖1，表1)，這一結(jié)果也驗(yàn)證了經(jīng)血液接觸傳播可能是SFTS聚集性發(fā)病的關(guān)鍵途徑之一。此外，曾與原發(fā)病例有時(shí)空交集的其余6名密切接觸者，在佩戴口罩和手套等情況下，雖曾接觸過(guò)原發(fā)病例的排泄物，但最終沒(méi)有感染SFTSV，結(jié)合此前的聚集性疫情報(bào)道提示，SFTS患者的糞便等非血液分泌物可能具有較低的傳播風(fēng)險(xiǎn)[2,3]。

SFTS是新發(fā)傳染病，誤診率和漏診率較高，死亡風(fēng)險(xiǎn)大[22]，因此預(yù)防SFTSV出現(xiàn)人際傳播十分重要。盡管多地曾報(bào)道過(guò)SFTS聚集性疫情，但病原學(xué)特征研究相對(duì)較少，SFTS聚集性疫情和SFTSV基因型的遺傳關(guān)聯(lián)性仍亟待探究。本研究通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，篩選出曾報(bào)道過(guò)的SFTS聚集性疫情上傳的SFTSV序列[2,7～9,23]，與本研究獲得的病毒序列一起構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)，首次將SFTS聚集性疫情和SFTSV基因型進(jìn)行遺傳關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果顯示兩起疫情中兩組SFTSV序列分別處于同一進(jìn)化分支中，核苷酸同源性高達(dá)99.9%～100%。此外，至少有7種不同基因型的SFTSV病毒株在中國(guó)流行，其中3種基因型曾在SFTS聚集性疫情中被報(bào)道，提示SFTS聚集性疫情的發(fā)生可能和SFTSV基因型無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，其余4種病毒基因型是否會(huì)引發(fā)人際傳播感染，有待進(jìn)一步研究報(bào)道。當(dāng)然，本研究也存在一定局限性，比如：兩次聚集性疫情涉及到的SFTS確診病例數(shù)較少；缺乏患者居住地周邊環(huán)境樣本調(diào)查分析等。

綜上所述，本研究報(bào)道了2022～2023年發(fā)生在河南省信陽(yáng)市的兩起SFTS聚集性疫情，評(píng)估了SFTSV的人際傳播感染風(fēng)險(xiǎn)，提示接觸SFTS確診患者的血液可能在SFTSV的人際傳播感染中發(fā)揮著重要作用。因此，在SFTS患者護(hù)理過(guò)程中，陪護(hù)親屬及醫(yī)護(hù)人員做好個(gè)人防護(hù)，及時(shí)清理血液污染是防止SFTSV出現(xiàn)人際傳播的有效方法。如：正確的佩戴口罩，穿戴一次性橡膠手套，接觸病人身體前后做好手部清洗及消毒。在處理患者的體液分泌物(血液、糞便、小便、痰液等)時(shí)，盡可能穿戴一次性防護(hù)服，佩戴護(hù)目鏡，或者佩戴防護(hù)面罩等，從而降低SFTSV出現(xiàn)人際傳播感染的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，SFTS死亡病例尸體的規(guī)范化處理在降低SFTS人際傳播風(fēng)險(xiǎn)方面也尤其重要。有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)SFTS死亡病例后續(xù)處理工作的重視程度，在遺體清理至出殯前，相關(guān)人員必須采取穿戴防護(hù)服、手套、口罩、護(hù)目鏡或面罩等綜合防護(hù)措施[2,18]。對(duì)醫(yī)療工作者而言，除持續(xù)加強(qiáng)SFTS病例監(jiān)測(cè)力度外，同時(shí)應(yīng)針對(duì)重點(diǎn)人群大力開(kāi)展蜱傳疾病的健康教育，普及防治知識(shí)，降低SFTSV感染率。最后，提高臨床醫(yī)生對(duì)SFTS的診治水平，降低誤診率和漏診率，對(duì)降低SFTS患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)也同樣重要。

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Epidemiololgical and etiological analysis of two clusters of severe fever with thrombocytopenia syndrome

Xin Yang1, Yongxiang Wu1, Yu Leng1, Jiachen Li2, Chaojie Wang1, Yimei Yuan3, Zhen Wang3, Lan Zhang3, Hao Li1, Wei Liu1

Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an emerging infectious disease, caused by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV), which is primarily transmittedtick bites. Clusters of SFTS caused by human-to-human transmission have been reported both at home and abroad, mainly focused on the transmission or exposure modes. However, the correlation between SFTS clusters and viral genotypes has not been investigated. This study mainly reported two clusters of SFTS in Xinyang City, Henan Province, from 2022 to 2023, discussed the possible route of person-to-person transmission of SFTSV infection and analyzed the association between SFTS clusters and virus genotypes. We found that two groups of SFTSV in two clusters were clustered separately into different genotypes through viral sequence analysis of 4 confirmed patients. We also performed phylogenetic analysis, after including SFTSV sequences obtained from SFTS clusters deposited in the GenBank. Three SFTSV genotypes have been reported among cases of human-to-human transmission, suggesting that the occurrence of SFTS clusters may not be related to SFTSV genotypes. This study provided genetic evidence for revealing the chain of human-to-human transmission of SFTS clusters, indicating that contact with patients’ blood is an important transmission route of SFTSV. The findings laid the foundation for preventing and controlling human-to-human transmission of SFTS.

severe fever with thrombocytopenia syndrome; tick-borne diseases; human-to-human transmission; genetic analysis

2023-06-29;

2023-09-15;

2023-09-29

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(編號(hào)：82172270)資助[Supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82172270)]

楊鑫，碩士，醫(yī)師，研究方向：公共衛(wèi)生。E-mail: 499163792@qq.com

劉瑋，博士，研究員，研究方向：傳染病防控。E-mail: lwbime@163.com

黎浩，博士，研究員，研究方向：病原微生物學(xué)。E-mail: lihao_1986@126.com

10.16288/j.yczz.23-176

(責(zé)任編委: 周鋼橋)