基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和臨床研究探索補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)氣虛血瘀型塵肺患者的影響

杭文璐，李婉君，邵 青，尹楠楠，周賢梅，趙 杰

（1.徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，徐州 江蘇 221000； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，南京 江蘇 210000； 3.徐州醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院，徐州 江蘇 221000； 4.徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院塵肺科，徐州 江蘇 221000； 5.徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，徐州 江蘇 221000）

塵肺是全球主要的職業(yè)健康危害，以肺部炎癥和彌漫性纖維化為主要病理表現(xiàn)。研究表明，30 年內(nèi)塵肺的發(fā)病率增加了66%［1］，重癥患者的發(fā)病率也持續(xù)上升，預(yù)后差，治療手段極其有限［2］。鑒于塵肺患者在脫離粉塵環(huán)境后病情仍會(huì)進(jìn)展，現(xiàn)有治療措施均未能顯著改善臨床結(jié)局，探索塵肺發(fā)病和病情進(jìn)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)及藥物療效評(píng)價(jià)是重要的研究方向。通過利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，以藥物和疾病的交互靶點(diǎn)為核心，在臨床應(yīng)用為導(dǎo)向的關(guān)聯(lián)整合分析下，獲得有價(jià)值的作用靶點(diǎn)和機(jī)制，促進(jìn)藥物及疾病的精準(zhǔn)結(jié)合和合理應(yīng)用［3］。

已有研究證實(shí)補(bǔ)肺活血膠囊可以改善塵肺患者的臨床癥狀［4］。該藥以黃芪、赤芍、補(bǔ)骨脂組方，提取補(bǔ)骨脂素、沒食子酸、黃芪甲苷Ⅳ等多種有效成分［5］，以益氣活血、補(bǔ)肺固腎為治則。本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探索補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺的藥效機(jī)制，并進(jìn)一步根據(jù)富集分析結(jié)果驗(yàn)證藥物的臨床療效，以期為中成藥制劑的臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

1.1.1 獲取補(bǔ)肺活血膠囊藥物成分靶點(diǎn) 通過TCMSP（http： / /tcmspw.com/） 檢索“黃芪” “赤芍”，基于口服生物利用度（OB） 和類藥性（DL） 參數(shù)，篩選出OB≥30%和DL≥0.18 的藥物成分及其對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)。通過文獻(xiàn)檢索篩查補(bǔ)骨脂的化學(xué)成分及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。通過ETCM（http： / /www.tcmip.cn/ETCM/） 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索 “黃芪”“赤芍” “補(bǔ)骨脂”，把藥物靶點(diǎn)名錄入U(xiǎn)niprot 數(shù)據(jù)庫(kù)（ https： / /www.uniprot.org/） 中，通 過 Retrieve/ID mapping，檢索對(duì)象設(shè)定為“homosapiens”，獲得去重后靶點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)基因名。

1.1.2 構(gòu)建藥物-疾病靶點(diǎn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò) 通過GeneCards（ https： / /www.genecards.org/） 檢 索 關(guān) 鍵 詞“pneumoconiosis”，通過UniProt 數(shù)據(jù)庫(kù)轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)基因名并去重后，與補(bǔ)肺活血膠囊的標(biāo)準(zhǔn)基因名通過韋恩圖匹配，獲得藥物-疾病交互基因，導(dǎo)入STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)（https： / /string-db.org/，Version： 11.5），對(duì)象設(shè)定為 “homo sapiens”，構(gòu)建蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)，將TSV 格式文件導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1 進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析，獲得度值（degree）在平均值以上的靶點(diǎn)信息。

1.1.3 富集分析 在微生信平臺(tái) （ http： / /www.bioinformatics.com.cn/） 對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行GO 和KEGG 富集分析，獲得生物學(xué)過程（BP）、細(xì)胞組分（CC）、分子功能（MF）、KEGG 通路富集分析及相關(guān)通路的靶點(diǎn)映射。

1.2 臨床研究

1.2.1 一般資料 采用徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科的“智能規(guī)則引擎處方前置審核系統(tǒng)” 篩選2019 年至2022 年于塵肺科、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科應(yīng)用補(bǔ)肺活血膠囊超過12 個(gè)月的氣虛血瘀型塵肺患者及常規(guī)治療的塵肺患者。符合氣虛血瘀型塵肺者156 例，其中治療組101 例患者，對(duì)照組55 例患者。通過病歷查看、電話隨訪、面訪等方式采集患者的資料信息，其中5 例患者未提供吸煙信息，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，兩組的一般資料見表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（ ［2018］ 120501）。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝156）

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照GBZ 70-2015 《職業(yè)性塵肺病的診斷》 中塵肺患者診斷原則及分期標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.2.2.2 中醫(yī)診斷與辯證標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司頒布的中醫(yī)診療方案肺萎病氣虛血瘀證［7］，設(shè)定診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥為咳嗽、痰少，胸悶氣短，動(dòng)則加重，心慌乏力； 次癥為口唇爪甲紫暗，肌膚甲錯(cuò)，杵狀指； 舌脈為舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈沉細(xì)或澀。滿足主癥中2 項(xiàng)及次癥中1 項(xiàng)或主癥中1 項(xiàng)及次癥中2 項(xiàng)內(nèi)容者，結(jié)合舌脈則可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①具有明確的粉塵接觸史，并符合中西醫(yī)診斷的Ⅰ期至Ⅲ期塵肺患者； ②脫離粉塵時(shí)間超過6 個(gè)月； ③累計(jì)應(yīng)用補(bǔ)肺活血膠囊12 個(gè)月及以上。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期或哺乳期婦女，精神病患者；②與塵肺并發(fā)癥無關(guān)的嚴(yán)重、未控制器質(zhì)性病變或感染，如失代償?shù)男?、肺、腎功能衰竭等； ③長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑等導(dǎo)致的免疫功能減退者。

1.2.5 治療手段 采用回顧性隊(duì)列研究方法。根據(jù)塵肺氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為西醫(yī)對(duì)照組和補(bǔ)肺活血膠囊聯(lián)合治療組。對(duì)照組治療遵循現(xiàn)有臨床指南和診療方案，治療包括①按需氧氣吸入； ②化痰、抗氧化藥物； ③解痙平喘藥物； ④如患者在病程中出現(xiàn)病情急性加重，合并下呼吸道感染、肺部感染等情況，根據(jù)病情給予抗感染治療； ⑤高血壓、2 型糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、前列腺增生等穩(wěn)定期基礎(chǔ)疾病按需治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)肺活血膠囊（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，0.35 g/粒，每次4 粒，每天3次） 累計(jì)超過12 個(gè)月。

1.2.6 補(bǔ)肺活血膠囊治療的中醫(yī)證候積分和療效比較 將主癥（咳嗽次數(shù)、咳嗽程度） 和次癥（憋喘、咳痰、氣短） 賦分，在入院基線期、治療后6 月、治療后12 月時(shí)根據(jù)中醫(yī)證候積分量表（表2） 對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)癥候評(píng)價(jià)。根據(jù)治療前后患者的中醫(yī)癥狀差值與治療前的評(píng)分比進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥95% 為臨床控制，評(píng)分減少≥70%且＜95%為顯效，評(píng)分減少≥30%且＜70%為有效，評(píng)分減少＜30%為無效。

表2 中醫(yī)證候積分量表

1.2.7 補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)塵肺核心靶基因的影響 采集塵肺患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用細(xì)胞因子聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（免疫熒光法，杭州賽基生物科技有限公司），以流式微球陣列術(shù)檢測(cè)TNF-α、IL-1β、IL-6 水平。

1.2.8 補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)HBP 水平的影響 采集塵肺患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用肝素結(jié)合蛋白（HBP） 測(cè)定試劑盒（中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司） 以免疫熒光干式定量法檢測(cè)HBP 水平。

1.2.9 安全性指標(biāo)檢測(cè) 通過對(duì)比治療前后血常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直膽紅素、肌酐、尿素、凝血功能等指標(biāo)，評(píng)價(jià)藥物治療安全性。

1.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 26.0 軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)； 不符合正態(tài)分布的資料以中位數(shù)（四分位數(shù)） 表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)； 分類計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

2.1.1 補(bǔ)肺活血膠囊和塵肺病的靶點(diǎn)信息 通過TCMSP以O(shè)B≥30%且DL≥0.18 為閾值篩選出藥物潛在活性成分，得到黃芪20 個(gè)，赤芍29 個(gè)，文獻(xiàn)檢索補(bǔ)骨脂活性成分4個(gè)，具有靶點(diǎn)的活性化合物信息見表3。篩選得到黃芪相關(guān)靶點(diǎn)462 個(gè)，赤芍157 個(gè)，補(bǔ)骨脂39 個(gè)，匯總?cè)ブ睾笥?29 個(gè)。通過ETCM 數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出候選靶基因共598 個(gè)，其中黃芪272 個(gè)，赤芍105 個(gè)，補(bǔ)骨脂221 個(gè)，匯總刪除重復(fù)項(xiàng)后余324 個(gè)。合并靶基因后通過UniProt 數(shù)據(jù)庫(kù)將487個(gè)候選靶點(diǎn)轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)基因名。在Genecards 中收集到238 個(gè)疾病基因，疾病相關(guān)性排名前三位的蛋白質(zhì)編碼為TNF、IL1β、IL6，將補(bǔ)肺活血膠囊潛在的作用靶點(diǎn)通過韋恩圖映射到塵肺病相關(guān)靶點(diǎn)中，得到共同靶點(diǎn)40 個(gè)，見圖1。

圖1 補(bǔ)肺活血膠囊活性成分靶點(diǎn)與塵肺病靶點(diǎn)韋恩圖

表3 補(bǔ)肺活血膠囊的活性化合物信息

2.1.2 補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病的PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將靶點(diǎn)輸入STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)的multiple proteins 檢索條目，構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白互作（PPI） 網(wǎng)絡(luò)，見圖2。網(wǎng)絡(luò)中共包含40 個(gè)節(jié)點(diǎn)，414 條邊。把輸出結(jié)果tsv 文件導(dǎo)入Cytoscape 軟件，通過網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)對(duì)作用靶點(diǎn)進(jìn)行分析，degree 均值41.4，大于均值的靶點(diǎn)共24 個(gè)，均值排名前三的核心靶點(diǎn)為TNFα、IL-1β、IL-6。

圖2 PPI 網(wǎng)絡(luò)圖

2.1.3 GO 和KEGG 富集分析 GO 富集分析根據(jù)補(bǔ)肺活血膠囊的BP、CC、MF 的前十位條目排序，見圖3A。生物過程涉及對(duì)生物刺激的細(xì)胞應(yīng)答、對(duì)細(xì)胞因子的正向調(diào)節(jié)等（圖3B）； 細(xì)胞組分主要涉及細(xì)胞膜上的膜筏、膜微結(jié)構(gòu)域、分泌顆粒腔等（圖3C）； 分子功能靶點(diǎn)涉及細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、信號(hào)受體激活劑活性、腫瘤壞死因子受體超家族結(jié)合等（圖3D）。KEGG 分析顯示，補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病的關(guān)聯(lián)通路包括IL-17 信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路等，其在細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用中的靶點(diǎn)映射見圖4。

圖3 GO 富集分析

圖4 靶點(diǎn)在細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用中的映射圖

2.2 臨床研究

2.2.1 中醫(yī)證候積分和療效比較 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分經(jīng)雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示，不同時(shí)點(diǎn)、時(shí)點(diǎn)與分組的交互效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而不同分組之間的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前、治療后6 個(gè)月、治療后12 個(gè)月，治療組和對(duì)照組之間的中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）； 治療后6 個(gè)月，治療組和對(duì)照組中醫(yī)證候積分低于治療前（P＜0.05）； 治療后12 個(gè)月，治療組和對(duì)照組中醫(yī)證候積分低于治療前（P＜0.05），也低于治療后6 個(gè)月（P＜0.05），治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與同組治療后6 個(gè)月比較，＃P＜0.05； 與同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別例數(shù)/例治療前治療后6 個(gè)月治療后12 個(gè)月治療組10111.44±3.8810.27±2.86*9.26±2.40*?！鲗?duì)照組5511.65±3.9111.24±3.23*10.84±3.32*＃

表5 兩組中醫(yī)證候療效比較［例（%）］

2.2.2 補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)核心靶點(diǎn)TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影響 兩組治療前TNF-α、IL-1β、IL-6 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組和對(duì)照組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），兩組間的治療效果無顯著差異（P＞0.05），見表6。

表6 兩組TNF-α、IL-1β、IL-6 水平比較（pg/mL，±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)/例TNF-α IL-1β IL-6治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組1012.23（1.17，4.41） 1.65（0.94，2.90）* 2.21（1.11，4.19） 1.56（1.04，2.16）* 5.47（3.06，10.11） 3.20（2.27，4.65）*對(duì)照組551.96（1.23，3.84） 1.40（0.94，2.33）* 2.10（1.13，4.22） 1.58（1.12，3.94） 4.47（3.10，7.83） 2.27（2.18，4.31）*

2.2.3 補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)HBP 水平的影響 156 例患者的回顧性研究中，具有有效HBP 結(jié)果的共128 例，其中治療組97 例，對(duì)照組31 例。治療前兩組HBP 水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，治療組HBP 水平低于治療前（P＜0.05），也低于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后HBP水平無顯著差異（P＞0.05），見表7。

表7 兩組HBP 水平比較［M （P25，P75）］

2.2.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察兩組治療后的血常規(guī)、肝功能、腎功能和血凝變化，記錄超出正常值范圍的數(shù)量，并計(jì)算發(fā)生率，見表8。由此可知，治療期間對(duì)照組和治療組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組乳酸脫氫酶活性升高比例高于對(duì)照組。

表8 兩組安全性評(píng)價(jià)匯總表

3 討論

金石長(zhǎng)期從口鼻吸入，損傷肺氣的宣發(fā)肅降，逐漸形成“正虛” “血瘀” 等病理狀態(tài)，因此，氣虛血瘀是塵肺病機(jī)的關(guān)鍵。補(bǔ)肺活血膠囊中黃芪補(bǔ)氣固表、健脾和中；赤芍清熱涼血、散瘀止痛； 補(bǔ)骨脂納氣平喘、補(bǔ)腎壯陽，體現(xiàn)中醫(yī)藥“益氣活血，補(bǔ)肺固腎” 的重要治則。已有多項(xiàng)研究證實(shí)了以上藥物成分在塵肺相關(guān)疾病中的療效，如黃芪甲苷可抑制成纖維細(xì)胞膠原的表達(dá)和向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化［8］，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧和應(yīng)激的抵抗力病發(fā)揮抗炎作用［9］； 赤芍能夠降低IL-6 和TNF-α 水平，通過抗氧化、抑制血栓素生成和擴(kuò)張肺血管有效改善微循環(huán)［10］； 補(bǔ)骨脂素可抑制肌成纖維細(xì)胞活化、膠原沉積減輕肺纖維化［11］。而通過對(duì)塵肺致病靶點(diǎn)的深入探索，聯(lián)合中藥復(fù)方制劑發(fā)揮多靶點(diǎn)、多通路的協(xié)同作用，可能是塵肺病治療的新方向。

本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病在細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)及細(xì)胞因子受體相互作用中發(fā)揮關(guān)鍵作用。臨床研究對(duì)塵肺患者進(jìn)行治療前后中醫(yī)證候積分和療效比較，結(jié)果表明，患者在常規(guī)西藥治療的情況下，經(jīng)12 個(gè)月補(bǔ)肺活血膠囊聯(lián)合治療，能夠顯著改善患者的咳嗽、喘息、咳痰、氣短等癥狀，但低于6 個(gè)月治療周期的效果并不顯著。因此，在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)療程補(bǔ)肺活血膠囊治療協(xié)同西藥對(duì)氣虛血瘀型塵肺患者具有良好的治療效果，可有效改善患者的臨床癥狀。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明，補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺的核心靶點(diǎn)為TNF、IL-1β、IL-6 等促炎、促肺纖維化細(xì)胞因子。TNF-α 具有多種生物活性，高表達(dá)的TNF-α 可刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白，導(dǎo)致纖維化和矽塵結(jié)節(jié)形成［12］。IL-1β 可增強(qiáng)炎癥微環(huán)境包圍沉積的粉塵晶體，驅(qū)動(dòng)肺部炎癥和相關(guān)病理［13］。粉塵暴露可作用于肺泡巨噬細(xì)胞，被模式識(shí)別受體識(shí)別激活含NLR 家族Pyrin 域蛋白3 （NLRP3），引起IL-1β 的釋放［14］，增加肺力學(xué)參數(shù)，誘導(dǎo)彌漫性肺實(shí)質(zhì)炎癥，增加中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及膠原沉積［15］。IL-6 免疫過程和炎癥趨化方面發(fā)揮重要作用，其過度表達(dá)可以降低肺彈性，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)和肌成纖維細(xì)胞積聚［16］，并與塵肺患者的生命狀態(tài)相關(guān)［17］。本研究選用TNF-α、IL-1β、IL-6 作為評(píng)價(jià)塵肺治療效果的主要療效指標(biāo)，結(jié)果表明，塵肺患者聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊口服可降低TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，其中IL-1β的下降程度優(yōu)于常規(guī)治療，或可延緩長(zhǎng)期粉塵吸入引起的肺部炎癥及肺纖維化進(jìn)展。

HBP 是一種多功能蛋白，可誘導(dǎo)血管滲漏，增加通透性，引起水腫，并具有促炎作用［18］，此外，還可增加M1巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)和促進(jìn)炎癥因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的分泌［19］。本研究采用HBP 作為次要療效指標(biāo)，結(jié)果表明，補(bǔ)肺活血膠囊可降低HBP 水平，可能在調(diào)節(jié)塵肺引起的感染、炎癥反應(yīng)及疾病進(jìn)展方面具有一定價(jià)值。

補(bǔ)肺活血膠囊的安全性評(píng)價(jià)表明，用藥后個(gè)別患者可出現(xiàn)血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝異常，乳酸脫氫酶升高例數(shù)高于對(duì)照組，其余指標(biāo)變化考慮與疾病正常進(jìn)展及基礎(chǔ)疾病、高齡等因素相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，乳酸脫氫酶有助于了解塵肺的疾病進(jìn)展［20］，總?cè)樗崦摎涿富钚院腿樗崦摎涿副嚷剩ㄑ獫{/細(xì)胞） 是SiO2粉塵暴露誘導(dǎo)毒性的標(biāo)志物［21］。因此，在用藥過程中，需監(jiān)測(cè)患者乳酸脫氫酶的變化情況，評(píng)估藥物療效及安全性。

綜上所述，補(bǔ)肺活血膠囊可通過多靶點(diǎn)多通路干預(yù)塵肺病，緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)。本研究闡述了補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病的關(guān)鍵成分及作用靶點(diǎn)，并通過臨床應(yīng)用驗(yàn)證了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測(cè)結(jié)果，為中醫(yī)藥治療塵肺病提供了一定思路和方向。