逍遙蔞貝散加減對肝郁氣滯型乳腺增生患者臨床癥狀及激素水平的影響

林 森，廖美容，杜小雪

（桂林市中醫(yī)醫(yī)院乳腺科，廣西 桂林 541001）

乳腺增生癥是乳腺組織非腫瘤、非炎性增生或退行性病變，主要由于機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，激素水平失調(diào)導(dǎo)致，隨月經(jīng)周期變化而改變[1-2]。研究表明，乳腺增生在我國女性中的患病率達(dá)70%以上，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，西醫(yī)治療通常以調(diào)節(jié)激素水平為目的，雖然能在短時(shí)間內(nèi)縮小腫塊、減輕疼痛，但這類藥物不良反應(yīng)大且存在致癌風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，乳腺增生癥屬于“乳癖”范疇，主要與情志、飲食等相關(guān)，情志不暢，肝氣郁結(jié)是其主要病機(jī)，治法以疏肝解郁，化痰祛瘀為主[5]。中醫(yī)外科名家房世鴻認(rèn)為青中年女性出現(xiàn)乳腺增生多由肝郁氣滯、乳絡(luò)郁結(jié)導(dǎo)致，而絕經(jīng)后多與肝腎陰虛、沖任失調(diào)相關(guān)，強(qiáng)調(diào)辨證論治[6]。逍遙蔞貝散是由逍遙散和蔞貝散相合而成，具有疏肝理氣、散結(jié)化痰之功，對乳腺疾病具有良好的治療效果。本研究觀察逍遙蔞貝散對乳腺增生患者的治療作用和血激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5月-2021年5月收治的肝郁氣滯型乳腺增生患者120例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各60例。對照組平均年齡（36.91±5.83）歲，未婚12例，已婚48例，雙側(cè)增生39例，單側(cè)增生21例，平均病程（44.09±10.35）個(gè)月；觀察組平均年齡（37.67±6.19）歲，未婚15例，已婚45例，雙側(cè)增生36例，單側(cè)增生24例，平均病程（46.98±12.01）個(gè)月，2組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，倫理批號：GTCMH-2021-046。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2016年《乳腺增生癥診治專家共識》[7]中乳腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）中醫(yī)辨證為肝郁氣滯證，乳房腫塊，觸之脹痛，質(zhì)軟，隨情志喜怒消長，可伴胸悶、脅肋脹痛、急躁易怒、心煩失眠、口苦咽干，舌苔白，脈弦；3）年齡25～55歲；4）患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并乳腺炎或乳腺腫瘤等其他乳腺疾病者；2）6個(gè)月內(nèi)曾進(jìn)行激素治療者；3）合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；4）處于妊娠期或哺乳期者；5）肝腎功能不全者；6）患有精神疾病，依從性差者。

1.3 治療方法

對照組口服乳癖消片（沈陽紅藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字Z21020747）治療，每次5～6片，每日3次，治療4 周。

觀察組口服逍遙蔞貝散加減治療，方藥組成：柴胡10 g，當(dāng)歸10 g，瓜蔞10 g，白芍10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，半夏10 g，郁金10 g，浙貝母10 g。乳房脹痛明顯，加延胡索10 g，川楝子10 g，青皮10 g；乳房腫塊較大，加夏枯草10 g，牡蠣30 g；心煩易怒、口苦，加梔子10 g，牡丹皮10 g，黃芩10 g；倦怠乏力、脈虛，加黨參15 g，黃芪20 g。本方由本院藥房煎制，每日1劑，早晚分服，治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效：比較2組治療后臨床療效，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中的相關(guān)內(nèi)容制定以下評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：乳房腫塊消失，無疼痛，中醫(yī)癥候積分減少≥95%；顯效：乳房腫塊縮?。?/3，疼痛基本消失，中醫(yī)癥候積分減少70%～95%；有效：乳房腫塊縮?。?/3，疼痛明顯緩解，中醫(yī)癥候積分減少30%～70%；無效：乳房腫塊縮?。?/3或無明顯變化甚至增大，疼痛無變化或加重，中醫(yī)癥候積分減少＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）乳房腫塊評分：分別對腫塊大小、硬度和疼痛情況進(jìn)行評分，標(biāo)準(zhǔn)如下。腫塊大?。簾o腫塊為0分，腫塊直徑≤2 cm為3分，2.1 cm≤腫塊直徑≤5 cm為6分，腫塊直徑＞5 cm為9分。腫塊硬度：無腫塊為0分，硬度與正常腺體相當(dāng)為3分，腫塊質(zhì)地韌如鼻尖為6分，腫塊質(zhì)地硬如額頭為9分。疼痛分級采用視覺模擬評分法，由患者自行描述疼痛程度，將疼痛程度分為0～10分。3）中醫(yī)癥候積分：比較患者治療前、后中醫(yī)癥候積分，按照中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將脅肋脹痛、急躁易怒、心煩失眠、口苦咽干按無、輕、中、重程度記為0、1、2、3分。4）血清激素水平：比較治療前后2組患者血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、泌乳素（Prolactin，PRL），在治療前后，患者月經(jīng)的第2～4天采集空腹靜脈血，離心分離血清，放射免疫分析法測定血清中的E2、P、PRL。5）不良反應(yīng)：比較2組治療后出現(xiàn)的惡心嘔吐、月經(jīng)失調(diào)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

見表1。

表1 2組臨床療效比較（n= 60） 例

2.2 2組乳房腫塊評分比較

見表2。

表2 2組乳房腫塊評分比較（±s，n = 60） 分

表2 2組乳房腫塊評分比較（±s，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時(shí)間腫塊大小腫塊硬度疼痛對照組治療前7.43±2.074.82±1.232.31±0.58治療后4.71±1.05#3.42±1.06#1.47±0.36#觀察組治療前7.38±3.574.74±1.082.49±0.65治療后3.52±0.62#△2.85±0.53#△0.98±0.17#△

2.3 2組中醫(yī)癥候積分比較

見表3。

表3 2組中醫(yī)癥候積分比較（±s，n = 60） 分

表3 2組中醫(yī)癥候積分比較（±s，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時(shí)間脅肋脹痛急躁易怒心煩失眠口苦咽干對照組治療前3.28±0.833.36±0.712.93±0.623.02±0.69治療后2.39±0.64#2.19±0.56#1.84±0.43#2.16±0.57#觀察組治療前3.19±0.673.48±0.832.78±0.733.23±0.70治療后1.45±0.42#△1.26±0.41#△1.15±0.24#△1.73±0.35#△

2.4 2組血清激素水平比較

見表4。

表4 2組血清激素水平比較（±s，n= 60）

表4 2組血清激素水平比較（±s，n= 60）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

PRL/（ng·mL-1）對照組治療前162.16±32.384.23±0.7137.95±6.32治療后123.48±21.59#6.02±1.24#27.34±5.49#觀察組治療前171.64±37.014.59±0.6839.11±7.14治療后105.34±25.42#△9.66±1.83#△21.79±3.92#△組別時(shí)間E2/（pg·mL-1）P/（ng·mL-1）

2.5 2組不良反應(yīng)比較

治療期間，2組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

乳腺增生在中醫(yī)屬“乳癖”范疇，其發(fā)病多與情志、飲食、生活習(xí)慣相關(guān)，《外科正宗》云：“乳癖乃乳中結(jié)核，……，其核隨喜怒消長”，揭示了乳癖與情志的關(guān)系[9]。肝調(diào)暢氣機(jī)、藏血，臟腑功能與氣機(jī)升降、氣血運(yùn)行相關(guān)，肝疏泄失常，肝氣郁結(jié)，則有情緒低落、抑郁不樂，肝氣上逆則有煩躁易怒、失眠多夢，而情志不遂，久之傷肝；氣機(jī)阻滯乳絡(luò)，水液停聚，血液運(yùn)行不暢，久之形成痰濁、瘀血，結(jié)為腫塊，故肝郁氣滯為乳腺增生癥的主要病機(jī)，治療多采用疏肝解郁法[10-12]。

本研究采用逍遙蔞貝散加減對肝郁氣滯型乳腺增生患者進(jìn)行治療，治療總有效率達(dá)到91.67%，且能顯著降低患者乳房腫塊、疼痛評分和中醫(yī)癥候積分，分析原因，逍遙蔞貝散是山西名醫(yī)趙尚華所創(chuàng)，將經(jīng)典方劑逍遙散與蔞貝散相結(jié)合，方中柴胡疏肝解郁，當(dāng)歸活血止痛，瓜蔞清熱滌痰散結(jié)，白芍柔肝止痛，白術(shù)健脾益氣，茯苓健脾利水，半夏、浙貝母化痰散結(jié)，郁金活血行氣止痛，諸藥合用，共行疏肝解郁，止痛散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡、白術(shù)藥對可通過Akt、PKC、PI3K等多靶點(diǎn)治療乳腺增生[13]，當(dāng)歸水提物通過提高海馬組織中5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺以及神經(jīng)營養(yǎng)因子水平發(fā)揮抗抑郁作用[14]，炮制茯苓對乳腺增生具有治療效果[15]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，乳腺增生與下丘腦-垂體-卵巢軸失衡有關(guān)，下丘腦中的去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)與情緒調(diào)控相關(guān)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不平衡會導(dǎo)致抑郁[16]。E2（雌激素）由卵巢分泌通過其受體的激活參與5-羥色胺能系統(tǒng)中介導(dǎo)焦慮情緒[17]，P（孕酮）要通過細(xì)胞內(nèi)在自分泌和旁分泌機(jī)制刺激乳腺增殖，對乳腺組織增殖具有調(diào)節(jié)作用[18]，雌激素和P失調(diào)是乳腺增生癥發(fā)病的重要機(jī)制。PRL（泌乳素）是一種主要由垂體前葉的泌乳細(xì)胞合成、分泌的激素，通過激活催乳素受體刺激DNA合成、上皮細(xì)胞增殖和母乳產(chǎn)生，也可調(diào)控乳腺細(xì)胞增殖與凋亡[19]。本研究發(fā)現(xiàn)逍遙蔞貝散可改善乳腺增生患者血清E2和PRL水平，這可能與逍遙貝蔞散疏肝行氣，調(diào)暢氣機(jī)，通過調(diào)整患者負(fù)面情緒，調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸平衡，改善血清激素水平相關(guān)，表明逍遙貝蔞散對肝郁氣滯型乳腺增生患者血清激素水平具有改善作用。在本次研究中，采用逍遙貝蔞散加減治療的患者出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，且無肝腎功能異常的不良反應(yīng)發(fā)生，表明逍遙貝蔞散的治療效果安全有效，這也與方中白術(shù)、茯苓等藥物健脾利水的功效相關(guān)。

綜上所述，逍遙蔞貝散加減治療肝郁氣滯型乳腺增生可降低患者乳房腫塊、疼痛評分和中醫(yī)癥候積分，臨床療效顯著，同時(shí)可改善血清E2、P、PRL水平，安全性較高，值得臨床推廣。