酸棗仁湯聯(lián)合通焦利眠貼治療腦梗死后失眠

劉 睿，李佩芳，浦 芳，李 靜，吳 杰

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病二科，安徽 合肥 230061）

腦梗死也稱缺血性腦卒中，是我國老年患者常見疾病，發(fā)病率較高，而近年有著年輕化趨勢(shì)[1]。失眠癥為腦梗死后常見的并發(fā)癥之一，屬于非器質(zhì)性睡眠障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量及疾病恢復(fù)具有較大的不良影響[2]。酸棗仁湯是治療失眠癥的常用中醫(yī)方劑，具有安神除煩、鎮(zhèn)靜助眠之效，對(duì)睡眠改善具有一定的臨床療效[3-4]。通焦利眠貼為我院院內(nèi)協(xié)定方，前期臨床觀察表明其療效確切，是治療失眠癥的有效貼方，可有效調(diào)理三焦，平衡陰陽，安神定志，從而起到改善睡眠的效果。本研究將兩方合用，旨在提高臨床療效，為臨床作參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年1月-2023年5月在本院收治的86例腦梗死后失眠患者作為觀察對(duì)象。根據(jù)其治療方案分為中醫(yī)聯(lián)合治療組（n= 40，采用酸棗仁湯聯(lián)合通焦利眠貼治療）和常規(guī)西醫(yī)治療組（n=46，采用艾司唑侖片口服治療）。中醫(yī)聯(lián)合治療組，男13例，女27例，年齡46～87歲，平均（70.55±9.48）歲，失眠病程1～4個(gè)月，平均（2.41±0.47）個(gè)月；常規(guī)西醫(yī)治療組，男23例，女23例，年齡49～90歲，平均（68.89±12.03）歲，失眠病程1～4個(gè)月，平均（2.36±0.59）個(gè)月。2組患者一般資料（年齡、性別、失眠病程）相較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)研究相關(guān)倫理原則（倫理號(hào) 2022-SXXM14），經(jīng)患者及其家屬同意獲取相關(guān)資料。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）符合失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；3）入睡困難、多夢(mèng)、睡眠時(shí)間少（每日睡眠時(shí)間小于3 h）、睡眠質(zhì)量差；4）符合中醫(yī)“不寐”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；5）此次腦梗死發(fā)作為首次發(fā)作；6）意識(shí)清楚且生命體征平穩(wěn)；7）臨床資料完善；8）在本次治療前未曾有過鎮(zhèn)靜催眠等治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并心肝腎等嚴(yán)重障礙性疾病者；2）在此次卒中前即存在睡眠障礙；3）合并精神疾病者；4）同步接受其他相關(guān)治療者。

1.3 治療方法

2組患者均接受抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、改善腦循環(huán)、腦卒中后康復(fù)訓(xùn)練、基礎(chǔ)疾病控制等基礎(chǔ)治療。常規(guī)西醫(yī)治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上予以艾司唑侖片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51020083，生產(chǎn)廠商：四川大冢制藥有限公司，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，1天1片，每晚睡前30 min口服，共持續(xù)治療4周。中醫(yī)聯(lián)合治療組采用酸棗仁湯聯(lián)合通焦利眠貼治療。酸棗仁湯由酸棗仁15 g，甘草3 g，知母6 g，茯苓6 g，川芎6 g組成，以水煎服，每劑400 mL，分二次服用（每次200 mL），飯后溫服。1周為1療程。通焦利眠貼藥物組方由桔梗8 g，川芎10 g，黨參10 g，萊菔子10 g，石菖蒲5 g，甘松4 g，澤瀉10 g，制大黃5 g，樟腦0.2 g組成，經(jīng)本院藥劑科清洗、打粉、過篩（60目），制成軟膏，利用醫(yī)用透氣膠貼制成敷貼片，定位受試者膻中、中脘、氣海，進(jìn)行常規(guī)清潔消毒后，將敷貼置于穴位，每次敷貼2 h，1天1次。1周為1個(gè)療程。2組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 睡眠質(zhì)量 收集并記錄2組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）量表[8]、睡眠狀況自評(píng)（Self-Rating Scale of Sleep,SRSS）量表評(píng)分[9]。PSQI內(nèi)含入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、時(shí)間、效率、障礙、催眠藥物、日間功能障礙等7個(gè)維度，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高則提示患者睡眠質(zhì)量越差。SRSS內(nèi)含10個(gè)睡眠質(zhì)量有關(guān)問題，每個(gè)問題評(píng)分1～5分，總分10～50分，分?jǐn)?shù)越高則提示患者睡眠質(zhì)量越差。

1.4.2 臨床療效評(píng)價(jià) 以治療前后PSQI評(píng)分變化率為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈（較治療前降低76%～100%）、顯效（較治療前降低51%～75%）、有效（較治療前降低26%～50%）、無效（較治療前降低26%以下甚至有增長趨勢(shì)）。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4.3 神經(jīng)遞質(zhì) 收集2組患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)資料，記錄2組患者治療前后血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）水平。均以患者外周空腹靜脈血作為標(biāo)本，ELISA法檢測，試劑盒均購自上海酶研生物科技有限公司。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、腹瀉、紅疹、口唇麻木等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)整理采用雙人核對(duì)法，數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PSQI、SRSS評(píng)分比較

見表1。

表1 2組治療前后PSQI、SRSS評(píng)分比較（±s ） 分

表1 2組治療前后PSQI、SRSS評(píng)分比較（±s ） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與常規(guī)西醫(yī)治療組比較，△P＜0.05

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2.2 2組臨床療效評(píng)價(jià)

見表2。

表2 2組臨床療效評(píng)價(jià) 例

2.3 2組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s ）

表3 2組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與常規(guī)西醫(yī)治療組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間5-HT/（ng·mL-1）BDNF/（ng·mL-1）NPY/（μg·L-1）中醫(yī)聯(lián)合治療組40治療前 82.54±15.6922.49±8.14112.65±10.26治療后142.15±43.26#△42.17±12.32#△151.21±14.17#△常規(guī)西醫(yī)治療組46治療前 83.18±14.2623.14±10.27109.92±9.58治療后112.36±32.67#34.26±9.89#132.36±11.28#

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)情況比較

見表4。

表4 2組治療期間不良反應(yīng)情況比較 例

3 討論

腦梗死后失眠是腦梗死后常見并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)82%，嚴(yán)重者可引發(fā)或加重高血壓、高血糖，誘發(fā)腦梗死復(fù)發(fā)，對(duì)患者生命質(zhì)量及其家庭負(fù)擔(dān)具有較大的不良影響，已成為腦卒中后二級(jí)預(yù)防的重要部分[10]。中醫(yī)將失眠癥歸入“不寐”“不得眠”，認(rèn)為失眠癥與五臟六腑相關(guān)，其病機(jī)為營衛(wèi)失調(diào)、陰陽不和，而腦梗死后患者氣血虧虛，故治療應(yīng)以調(diào)和陰陽、補(bǔ)氣安神、滋陰補(bǔ)血、調(diào)理氣機(jī)為主[11]。酸棗仁湯是中醫(yī)治療失眠癥的經(jīng)典名方，由酸棗仁、甘草、知母、茯苓、川芎組成，全方具有疏肝養(yǎng)血，寧心除煩、安神助眠之效。通焦利眠貼是基于中醫(yī)穴位貼敷法延伸的一種失眠癥外治法，本研究將2種方案進(jìn)行聯(lián)用，旨在提高腦梗死后失眠患者的臨床療效，改善預(yù)后。

本研究顯示，治療后，2組患者的PSQI、SRSS評(píng)分均有效降低，說明2種方案均可有效改善患者的睡眠質(zhì)量。中醫(yī)聯(lián)合治療組上述評(píng)分均低于常規(guī)西醫(yī)治療組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療的睡眠質(zhì)量的改善效果更優(yōu)。《內(nèi)經(jīng)》中有提到“百病皆生于氣也”，張景岳也曾提到“氣之為用，無所不至，一有不調(diào)，則無所不病”，均指出多種疾病的發(fā)生均與機(jī)體氣運(yùn)變化密切相關(guān)，氣機(jī)失調(diào)是為氣的升降出入運(yùn)動(dòng)失調(diào)，而導(dǎo)致氣、痰、瘀阻滯三焦，陰陽運(yùn)動(dòng)失常，營衛(wèi)失和。失眠癥與五臟六腑均相關(guān)，臟腑功能失調(diào)為其病機(jī)，陽不入陰，陰陽失交為失眠的基礎(chǔ)病因，且腦梗死的病機(jī)為氣虛、血滯、絡(luò)阻，氣機(jī)逆亂、臟腑功能失調(diào)，陰陽失和為其發(fā)病因素，故認(rèn)為在治療腦卒中后失眠癥需注重氣機(jī)的調(diào)理。三焦是為機(jī)體全身氣運(yùn)之通道，故需暢通三焦、調(diào)理氣機(jī)、平衡陰陽。李佩芳基于此理論依據(jù)，結(jié)合其多年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出治療失眠癥應(yīng)“理調(diào)三焦、調(diào)神開郁”，故成此方[12]。通焦利眠貼中桔梗、川芎可解結(jié)通脈、破瘀利血，兩者合用起宣上之效；黨參、萊菔子、石菖蒲、甘松可調(diào)理脾胃，清心除煩、理氣去郁、補(bǔ)益中州，四者合用起和中之效；澤瀉、大黃可利水除濕、清潤肺氣、增益脾氣，兩者合用起通下之效；樟腦有效提高皮下通透性，促進(jìn)藥物吸收，全方共起通理三焦、調(diào)理氣機(jī)之效。且選用穴位膻中、中脘、氣海，進(jìn)一步提高調(diào)理三焦氣機(jī)之效[13]。與酸棗仁湯合用可有效增益鎮(zhèn)靜助眠，安神寧心之效。本研究顯示，中醫(yī)聯(lián)合治療組治療后的血清5-HT、BDNF、NPY水平均高于常規(guī)西醫(yī)治療組，說明聯(lián)合治療方案可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)因子，改善睡眠質(zhì)量，提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理研究[14-16]也發(fā)現(xiàn)，通焦利眠貼方中的黨參對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的效果，石菖蒲則具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，甘松可有效鎮(zhèn)靜、抗焦慮抑郁。研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，說明聯(lián)合通焦利眠貼可不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合治療具有一定的安全性。

綜上所述，酸棗仁湯聯(lián)合通焦利眠貼可有效改善心脾兩虛證腦梗死后失眠患者的睡眠質(zhì)量，上調(diào)5-HT、BDNF、NPY水平，提高臨床療效，且具安全性，可行臨床推廣。