清金化痰湯治療高齡患者慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床療效分析

楊越，徐森華，弓少康，許迎烈，曾藝鵬，徐成興，張長明，黃云勝

上海市浦東醫(yī)院（復旦大學附屬浦東醫(yī)院）中醫(yī)科，上海 201399

慢性阻塞性肺疾病是常見呼吸系統(tǒng)疾病，臨床高齡患者發(fā)病率及病死率更高，嚴重影響生存質(zhì)量及預后，是值得關(guān)注的重大醫(yī)學問題。目前其診療規(guī)范卻并不完善且缺乏針對性，長期大劑量抗生素及激素的使用，已使相當部分患者出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療具有“不良反應(yīng)少、毒副作用小”的特點，在臨床診療中已顯現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，應(yīng)用中醫(yī)藥參與治療慢性阻塞性肺疾病也日益受到重視。

“清金化痰湯”作為中醫(yī)經(jīng)典方劑，可用治“喘病”，尤其是“痰熱壅肺證”。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用“清金化痰湯”聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期可有效改善患者呼吸困難及氣道黏液高分泌狀態(tài)、控制肺部感染、縮短抗菌素使用時間、緩解臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、提升治療效果。然而對于“清金化痰湯”的臨床實際臨床應(yīng)用卻并不廣泛。

本研究立足中醫(yī)經(jīng)典方劑，聚焦高齡患者，力求形成肺系疾病的中西醫(yī)結(jié)合診療特色，造福廣大患者。隨機選取2021年4月—2023年4月復旦大學附屬浦東醫(yī)院中醫(yī)科收治的慢性阻塞性肺疾病患者84例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院中醫(yī)科收治的慢性阻塞性肺疾病高齡患者84例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組42例。治療組中男28例，女14例；年齡60～98歲，平均（82.98±8.26）歲。對照組中男30例，女12例；年齡61～92歲，平均（80.26±6.62）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審批通過，參與本研究者均充分了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

慢性阻塞性肺疾病急性加重的西醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》[1]；而中醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》“喘病-痰熱壅肺證”[2]。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①≥60歲患者；②確證為慢性阻塞性肺疾病急性加重喘病-痰熱壅肺證患者；③患者或家屬了解并完全知情本研究，同意并自愿加入本研究；④目前未加入其他臨床研究項目，并無進入其他研究治療的安排患者。

排除標準：①合并其他氣道受限疾病患者，如支氣管擴張及間質(zhì)性肺疾病等患者；②存在嚴重心肝腎功能不全，無法耐受本研究治療患者；③合并狂躁癥、抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等精神疾患者；④合并活動性結(jié)核、瘧疾、霍亂、艾滋及其他嚴重傳染病患者。

1.4 方法

對照組采用西醫(yī)內(nèi)科學常規(guī)治療方法聯(lián)合安慰劑。西醫(yī)內(nèi)科學常規(guī)治療方法包括：靜臥氧療。低流量給氧2～3 L/min；抗感染：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（4∶1）（國藥準字H20213899，規(guī)格：0.625 g）2.5 g或注射用美羅培南（國藥準字H20093397，規(guī)格：0.5 g）1 g加入氯化鈉注射液（國藥準字H36021272，規(guī)格：100 mL∶0.9 g）100 mL中緩慢靜脈滴注，1次/8 h；（或）及聯(lián)用蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液（國藥準字H20210024，規(guī)格：250 mL：蘋果酸奈諾沙星0.5 g和氯化鈉2.25 g）250 mL緩慢靜脈滴注，1次/d（藥物選擇參考藥敏結(jié)果，劑量選擇參考肝腎功能水平做適當調(diào)整）。解痙平喘祛痰。多索茶堿（國藥準字H20123350，規(guī)格：20 mL∶0.3 g）0.3 g加入5%葡萄糖注射液（國藥準字H62020429，規(guī)格：100 mL∶5 g）100 mL中靜脈緩慢滴注，1次/d；吸入用異丙托溴銨溶液（國藥準字H20213485，規(guī)格：2 mL∶0.25 mg）2 mL、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液（國藥準字H20233264，規(guī)格：3 mL∶0.63 mg）3 mL加入氯化鈉注射液（國藥準字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）2 mL霧化吸入，2次/d；沙美特羅替卡松吸入氣霧劑（Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Inhalation Aerosol）（進口藥品注射證號：H20140404，規(guī)格：每瓶120撳,每撳含沙美特羅25 μg和丙酸氟替卡松250 μg），25/250 μg，吸入1掀/次，12 h/次。其他對癥支持治療。包括營養(yǎng)支持等治療。安慰劑：10%治療藥物加輔料。2周為1個療程。

治療組采用清金化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法（西醫(yī)常規(guī)療法同對照組）。清金化痰湯，治則：清肺化痰，理氣止咳，具體方藥組成如下：浙貝母12 g、瓜蔞仁30 g、桔梗12 g、黃芩12 g、梔子15 g、橘紅9 g、桑白皮15 g、麥冬12 g、知母15 g、茯苓15 g、生甘草9 g。藥機煎藥，1劑/d，2次/d，150 mL口服或鼻飼，早晚飯后半小時服用，連服14劑為1個療程。

1.5 觀察指標

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定：顯效為咳嗽咳痰、胸悶氣喘、活動受限、呼吸急促等臨床癥狀基本或完全消失，桶狀胸、呼吸淺快等臨床體征明顯或完全改善，各項指標基本恢復正常；有效為以上臨床癥狀體征及各項指標有所改善；無效為以上臨床癥狀體征及各項指標未見明顯改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

其他療效指標包括：白細胞計數(shù)（white blood cell, WBC）、中性細胞計數(shù)（neutrophil counts,NEUT）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）、血氧飽和度水平（blood oxygen saturation level, SaO2）、胸部薄層 CT平掃（128排）、總住院時間、激素使用時間、激素使用占總住院時間比率、發(fā)熱時間以及常見臨床癥狀（咳嗽咳痰、胸悶氣喘、活動受限、呼吸急促）的改善情況。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用 SPSS 25.0軟件完成統(tǒng)計分析操作，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者感染指標對比

治療后，兩組感染指標較治療前均有所改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者感染指標對比(±s)

表2 兩組患者感染指標對比(±s)

注：#表示治療組與對照組比較，P＜0.05；△表示與同組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別治療組（n=42）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）10.80±5.02（7.53±2.91）△12.35±4.28（9.35±3.11）#△NEUT（×109/L）7.10±4.08（5.66±2.80）△10.1±3.97（7.95±3.42）#△CRP（mg/L）29.34±24.70（17.52±13.88）△34.69±31.03（22.62±19.95）#△PCT（ng/mL）2.53±2.45（1.42±1.37）△2.93±2.89（2.12±2.04）△

2.3 兩組患者發(fā)熱時間、住院時間及激素使用情況對比

兩組發(fā)熱時間和住院時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組的激素使用時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者發(fā)熱時間、住院時間及激素使用情況對比[(±s)，d]

表3 兩組患者發(fā)熱時間、住院時間及激素使用情況對比[(±s)，d]

組別治療組（n=42）對照組（n=42）t值P值發(fā)熱時間1.67±1.89 1.93±1.62 0.670 0.500住院時間13.10±4.47 13.62±4.64 0.520 0.600激素使用時間4.81±3.47 7.86±3.85 3.763＜0.001

2.4 兩組患者臨床常見癥狀及指標改善情況對比

兩組均能有效改善患者常見的臨床癥狀包括：咳嗽咳痰、胸悶氣喘、活動受限、呼吸急促，還可改善患者氧飽和水平及胸部CT，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床常見癥狀及指標改善情況對比（n）

3 討論

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]肺功能檢查吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣末容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity, FVC）＜0.7，存在不完全可逆氣流受限，可確診慢性阻塞性肺疾病。目前我國該疾病發(fā)病仍呈現(xiàn)高態(tài)勢[4]，40歲及以上人群患病率高達13.7%，由此推算我國慢性阻塞性肺疾病患者近1億人。據(jù)統(tǒng)計，我國每年100萬～120萬人死于此疾病，平均每分鐘死亡2.5人[5]。伴隨國家人口老齡化問題的加劇，未來40年患病率仍將持續(xù)攀升，世界衛(wèi)生組織預測[6-7]至2060年因慢性阻塞性肺疾病死亡及其相關(guān)疾患每年將超過540萬人。作為我國重點防治疾病，規(guī)范診治保證醫(yī)療質(zhì)量，減輕患者痛苦改善生活質(zhì)量，降低病死率等，都是亟待解決的關(guān)鍵議題，對于疾病防控事業(yè)有極重要意義。西醫(yī)常規(guī)治療支氣管舒張劑應(yīng)用廣泛，短效藥物按需使用可緩解氣流受限癥狀，長效藥物用于慢病管理減少急性發(fā)作，聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素可加強治療效果。臨床常用支氣管舒張劑包括：①β2-受體激動劑。短效β2-受體激動劑（short acting β2-agonist, SABA），如特布他林和沙丁胺醇等；長效β2-受體激動劑（long-acting β2-agonist, LABA），如沙美特羅和福莫特羅等。②抗膽堿能藥物。短效抗膽堿能藥物（short-acting cholinergic antagonists,SAMA），如異丙托溴銨；長效抗膽堿能藥物（longacting cholinergic antagonists, LAMA），如噻托溴銨等。③茶堿類藥物：氨茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿等[8]。而中醫(yī)藥優(yōu)勢突出，療效卓著，在臨床治療中亦占有重要一席。

清金化痰湯，方中貝母、瓜蔞、桔梗清化熱痰，黃芩、梔子清瀉里熱，橘紅理氣，共為君藥。桑白皮清肺熱止咳，為臣藥。麥冬、知母潤肺防傷陰太過，茯苓健脾祛濕，生甘草瀉火、調(diào)節(jié)諸藥，共為佐藥。全方共奏清熱化痰之功，主治咳嗽痰多、痰色黃粘難咯、胸膈痞滿，或帶血絲、面赤、鼻出熱氣、咽喉干痛、舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。本研究通過對84例高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)：相較于西醫(yī)內(nèi)科學常規(guī)治療方法，應(yīng)用清金化痰湯療效更佳（總有效率：95.24% vs 80.95%），應(yīng)用清金化痰湯可有效減少激素使用[使用時間：（4.81±3.47）d vs （7.86±3.85）d]（P＜0.05）。既往相關(guān)研究中亦有類似發(fā)現(xiàn)：蔡緒明等[9]應(yīng)用加味清金化痰湯臨床療效總有效率顯著提高（90.63% vs 71.88%）（P＜0.05）。孫男[10]研究78例慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用清金化痰湯可有效改善患者臨床癥狀如減輕患者的氣道炎癥反應(yīng)。李探等[11]研究80例患者發(fā)現(xiàn)清金化痰湯抗生素使用時間顯著降低。唐文君等[12]研究186例患者發(fā)現(xiàn)聯(lián)用加味清金化痰湯臨床療效率為92.47%。尚陽露[13]對132例、鄧文勇等[14]對108例患者進行對照研究，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用清金化痰湯臨床總有效率更高。易琳琳等[15]研究120例老年患者發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用清金化痰湯臨床總有效率更高（86.67% vs 65.00%）（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用清金化痰湯可有效治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期高齡患者。但本研究亦存在局限，需要進一步擴大樣本量進行循證醫(yī)學驗證，且對于清金化痰湯治療慢性阻塞性肺疾病的機制仍需積極探索。