氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的效果及對(duì)神經(jīng)功能的影響

楊 光，李可法，梁建軍

駐馬店市中醫(yī)院腦病二區(qū)，河南 駐馬店 463000

腦卒中又叫“中風(fēng)”或“腦血管意外”，是一種急性腦血管疾病，由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織血流量減少，進(jìn)而出現(xiàn)感覺(jué)障礙、偏癱等癥狀的一組疾病，嚴(yán)重者可危及生命［1］。調(diào)查顯示［2］，腦卒中已成為我國(guó)第一位死亡原因，也是成年人殘疾的首要原因，腦卒中具有三高特點(diǎn)，即發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高。腦卒中后抑郁（PSD）是部分患者由于無(wú)法接受現(xiàn)實(shí)或?qū)膊】祻?fù)信心較低而導(dǎo)致的情感障礙性疾病，是神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)并發(fā)癥。PSD 臨床表現(xiàn)為食欲減退、焦慮不安及對(duì)生活積極性不高等，影響患者康復(fù)及其神經(jīng)功能恢復(fù)，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生輕生念頭［3］。有報(bào)道顯示［4］，至少有20%～50%的腦卒中患者在腦卒中后2 個(gè)月到1 年內(nèi)存在有抑郁情況。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者情緒并采取相應(yīng)措施治療是提高患者生活能力及質(zhì)量的關(guān)鍵。目前臨床上多采用單一藥物治療，但效果不理想?；诖?，本研究對(duì)老年P(guān)SD 患者采用兩種藥物聯(lián)合使用來(lái)探究其效果及對(duì)神經(jīng)功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2021 年1 月駐馬店市中醫(yī)院收治的80 例腦卒中抑郁患者，根據(jù)治療方法分為A 組和B 組，各40 例。其中A 組男18 例，女22 例；年齡55～82 歲，平均年齡（69.83±1.95） 歲；病程3～6 個(gè)月，平均病程（4.02±1.18）月。B 組男21 例，女19 例；年齡52～84 歲，平均年齡（65.24±2.13） 歲；病程2～8 個(gè)月，平均病程（4.92±1.21）月。兩組患者性別、年齡等一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第3版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］中關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［6］；（2）患者需經(jīng)醫(yī)學(xué)影像診斷為腦卒中；（3）患者存在認(rèn)知功能障礙但可配合治療，且依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心、肝、腎等重要臟器病變；（2）對(duì)本研究所使用藥物有過(guò)敏現(xiàn)象；（3）患有癲癇、阿爾茨海默病等不能配合；（4）治療期間還需服用其他藥物，影響本研究結(jié)果。

1.3 方法

兩組患者入院后，均行營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、減壓及抗凝等治療。A 組患者采此基礎(chǔ)上加用鹽酸帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰荆鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg×10 片×1 板）口服，成人一般每日劑量20 mg。B 組患者在A 組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片治療［重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20153122，規(guī)格：（0.5 mg+10 mg）×14 片］，口服，成人早晨和中午各1片，2片/d。老年人每日劑量一般為10 mg，早晨口服。兩組患者均治療4周，治療期間與患者進(jìn)行心理方面溝通，避免患者情緒受到二次打擊；囑患者多吃富含鉀的食物，禁食刺激性食物。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血清5 羥色胺（5-HT）水平：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液低溫保存。采用酶聯(lián)吸附法監(jiān)測(cè)患者血清5-HT 水平（試劑盒由深圳市三方圓生物科技有限公司提供）。（2）抑郁癥狀：PSD 患者抑郁情緒評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用漢密爾頓抑郁（HAMD）［7］量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包含17 個(gè)項(xiàng)目，其中7 項(xiàng)分值為0～2 分，剩余10 項(xiàng)分值為0～5 分，滿分64 分，分值越高，抑郁程度越嚴(yán)重。（3）生活質(zhì)量及日常生活能力改變：對(duì)PSD 患者日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL）［8］進(jìn)行評(píng)定，包括小大便控制能力、床上活動(dòng)、起坐、穿脫衣物、就餐、個(gè)人衛(wèi)生、衛(wèi)生間使用、步行、轉(zhuǎn)移和輪椅使用等14個(gè)項(xiàng)目，總計(jì)56分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。（4）神經(jīng)功能缺損程度：對(duì)PSD 患者神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［9］進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要內(nèi)容包括意識(shí)、面癱、構(gòu)音障礙、上下肢肌力、共濟(jì)失調(diào)、凝視、視野、失語(yǔ)及感覺(jué)忽視癥等15 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3 分，總分值為0～45 分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（5） 治療效果［10］：①治愈。HAMD 評(píng)分降低50%～75%，ADL評(píng)分明顯降低，且患者抑郁癥狀基本消失，負(fù)情緒明顯減少，患者具有較高的社會(huì)適應(yīng)能力，能正常工作和學(xué)習(xí)；②有效。HAMD 評(píng)分降低少于50%，ADL 評(píng)分在一定程度減少，患者抑郁癥狀減輕，負(fù)面情緒稍有減少，社會(huì)適應(yīng)能力尚可；③無(wú)效。HAMD 評(píng)分減少低于25%，ADL 評(píng)分幾乎沒(méi)有改變，患者抑郁癥狀及負(fù)面情緒無(wú)減輕甚至加重，無(wú)法適應(yīng)社會(huì)生活?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（6）不良反應(yīng)：觀察患者服藥期間頭暈、頭痛、失眠及惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清5-HT水平情況

治療后，兩組患者血清5-HT 水平均升高，且B 組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清5-HT水平情況（x±s） μmol/mL

2.2 兩組患者治療前后HAMD 評(píng)分、ADL 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分情況

治療后，與治療前比較兩組HAMD 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分均降低，ADL 評(píng)分均升高，且B 組HAMD 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分低于A 組，ADL 評(píng)分高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分、ADL評(píng)分及NIHSS評(píng)分情況（x±s） 分

2.3 兩組患者臨床療效情況

B 組總有效率高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

PSD 是腦血管疾病患者由心理、社會(huì)及多種外界因素共同影響而導(dǎo)致的一種疾病，多發(fā)生于腦卒中后一年內(nèi)，患者多表現(xiàn)為情緒低落、喜歡獨(dú)處、容易失眠及對(duì)生活積極性降低，部分患者會(huì)極度悲觀，甚至產(chǎn)生自殺傾向，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報(bào)道［11］，我國(guó)PSD患者自殺率可達(dá)15%。目前，對(duì)PSD 發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為［12-14］，PSD 發(fā)病機(jī)制可能與去甲腎上腺素（NE）、5-HT 及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及炎癥因子紊亂相關(guān)。腦卒中可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損傷，使患者生活自理能力下降，因此積極治療腦卒中后抑郁具有重要意義。

HT 是廣泛存在于哺乳動(dòng)物大腦皮質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)神經(jīng)組織損傷后，會(huì)釋放大量5-HT及NE，致使其再攝取合成障礙，待這些釋放出的5-HT 逐漸耗竭，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)煩躁、焦慮、抑郁等精神狀態(tài)。鹽酸帕羅西汀是新型5-HT 再攝取阻滯劑類(lèi)抗抑郁藥，該藥與膽堿能受體親和力較低，可選擇性地抑制5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜中5-HT 被再攝取，從而延長(zhǎng)突觸前膜中5-HT 濃度存在時(shí)間，達(dá)到抗抑郁效果。鹽酸帕羅西汀作為臨床常用抗抑郁藥，具有起效快、耐受性好且心血管不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。但鹽酸帕羅西汀還是一種情感阻斷劑，患者服用后會(huì)增加其自殺風(fēng)險(xiǎn)，且不可隨意停藥，一旦停藥，患者會(huì)由于大腦里血清素補(bǔ)充不足，而引起感覺(jué)障礙、睡眠障礙、意識(shí)障礙和頭痛、腹瀉等一系列停藥反應(yīng)，因此，在使用鹽酸帕羅西汀治療前，需對(duì)患者進(jìn)行篩查，確認(rèn)患者有無(wú)雙向情感障礙。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分組成的復(fù)合制劑，其作用機(jī)制主要是通過(guò)提高突出間隙多巴胺、NE、5-HT 等多種神經(jīng)遞質(zhì)含量，調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而達(dá)到減輕PSD 癥狀的目的［15］。氟哌噻噸美利曲辛片起效快，不良反應(yīng)少，且患者可隨時(shí)停藥。汪利仙等［16］研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀聯(lián)合治療老年抑郁癥能有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。本研究顯示，治療后兩組HAMD 和NIHSS 評(píng)分均降低，且B 組低于A 組；ADL 評(píng)分升高，且B組高于A 組，表明氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀兩種藥物均可改善患者抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能、提高患者日常生活能力，但聯(lián)合用藥治療老年腦卒中效果更好，究其原因可能是兩種藥物聯(lián)合使用后，顯著提高藥物抗抑郁效果，且可避免鹽酸帕羅西汀停藥反應(yīng)出現(xiàn)，進(jìn)而提高治療效果，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量提高。刁紅梅［17］等研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥可明顯緩解抑郁癥狀，安全性良好。B組治療有效率高于A 組，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，表明氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀聯(lián)合使用效果更好，具有良好安全性。

綜上所述，對(duì)老年腦卒中后抑郁患者使用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)、提高患者生活質(zhì)量，且臨床效果顯著，安全可靠。