β2微球蛋白、胱抑素C聯(lián)合檢測在診斷重度燒傷患者早期腎損傷中的價(jià)值

何洪杰，王延群，甄吉?jiǎng)?，龔坤?/p>

哈爾濱市第五醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150046

燒傷一般是指由水、湯、油等熱液、蒸汽、高溫氣體、火焰、熾熱的金屬液體或者固體等所引起的組織損害。目前，燒傷仍是常見的外傷之一，對傷者的心理生理創(chuàng)傷大，特別是嚴(yán)重?zé)齻颊?，其救治難度大、費(fèi)用高昂且死亡率高。世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球每年有超過30 萬人死于火災(zāi)有關(guān)的事故［1］。燒傷的嚴(yán)重程度分級主要依據(jù)燒傷面積、燒傷深度、合并癥綜合來分析。燒傷患者的死亡率與燒傷面積有關(guān)，燒傷面積越大，死亡率越高。有文獻(xiàn)［2］報(bào)道，燒傷面積占總體表面積（TBSA） 51%～79%者死亡率為8.1%，燒傷面積占TBSA≥80%的大面積燒傷者死亡率為39.7%。大面積燒傷患者常常伴有重要器官的損傷，燒傷后急性腎損傷（AKI）的發(fā)生率為40%，合并AKI的燒傷患者病死率可達(dá)73%～100%，引起早期AKI 的常見原因有低血容量、炎癥介質(zhì)、腎臟低灌注、變性蛋白質(zhì)堵塞腎小管以及心功能異常等［3］。燒傷腎臟功能損傷的發(fā)生率僅次于肺臟和心血管系統(tǒng)損傷，是燒傷患者致死的重要原因之一，燒傷后早期腎功能減退雖然程度較輕且部分可逆，但也可造成腎組織的持久性損傷，如果不適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行干預(yù)治療，早期腎損傷會進(jìn)展加重，從而導(dǎo)致預(yù)后不良，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［4］。因此，早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷程度，進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)治療，對嚴(yán)重?zé)齻颊叩闹委熀皖A(yù)后具有重要意義。

臨床上常用腎小球?yàn)V過率（GFR）作為評估腎功能的指標(biāo)，核素腎掃描是檢測GFR 最準(zhǔn)確的手段，但由于其性價(jià)比極低，尚未被臨床醫(yī)生普遍使用，所以臨床常用血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）指標(biāo)來評估腎功能，但他們均是在腎臟出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性損傷之后出現(xiàn)異常。由于早期腎損傷并沒有明顯的臨床癥狀，且進(jìn)展緩慢，BUN和SCr難以準(zhǔn)確判斷腎損傷，因此不能進(jìn)行早期診斷，也不能提供早期治療依據(jù)［5］。β2-M2 是由血小板、淋巴細(xì)胞和多形核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，廣泛存在于人類的血液、唾液、尿液、初乳以及腦脊液中［6-7］。β2-M2可自由通過腎小球?yàn)V過，幾乎全部被近端腎小管重吸收并降解為氨基酸，其在血液內(nèi)基本保持恒定，在正常人體內(nèi)含量甚微，當(dāng)腎臟發(fā)生損傷時(shí)會降低GFR，增加血液中β2-M2 含量，因此血液中β2-M2 的增高可提示早期腎損傷，是臨床檢測腎小球病變和早期腎損傷的敏感指標(biāo)［8-9］。CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，廣泛存在于人類血液、尿液、唾液、精液、腦脊液中，其中精液和腦脊液中濃度最高，尿液中濃度最低。CysC 由體內(nèi)所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，體內(nèi)產(chǎn)生的CysC 經(jīng)腎小球?yàn)V過并在腎小管重吸收后被完全代謝降解，而不返回血液，其不受年齡、性別、腫瘤、炎癥、飲食的影響，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生恒定，因此是反映早期GFR 變化的敏感指標(biāo)［10-13］。本研究主要探討β2-M2與CysC 聯(lián)合檢測在嚴(yán)重?zé)齻颊咴缙谀I損傷診斷中的意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年9 月—2021 年12 月哈爾濱市第五醫(yī)院收治的58 例燒傷患者作為研究對象。其中，男36 例，女22 例，平均年齡（48.7±16.8）歲，根據(jù)燒傷分度方法分為中度燒傷組16 例，重度燒傷組42 例?；颊邿齻熬鶡o腎臟疾病。對照組為同一時(shí)間段來醫(yī)院體檢的健康人群54 例，男34例，女20例，平均年齡（43.3±16.0）歲。

目前，燒傷嚴(yán)重程度依照燒傷面積及程度進(jìn)行分組，見表1。燒傷分度不包含Ⅰ度燒傷。本研究將表1 中重度燒傷和特重?zé)齻颊呔袨橹囟葻齻?/p>

表1 我國常用的燒傷程度分組方法

1.2 方法

對照組患者空腹抽取靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min 離心10 min 后分離血清檢測β2-M2 和CysC 水平；燒傷患者均在入院時(shí)及時(shí)抽血，分離血清后檢測β2-M2 和CysC 水平。β2-M2 和CysC 均采用免疫比濁法測定，試劑盒由復(fù)星診斷科技（上海）有限公司（原上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司）提供，所用儀器為日立7600 全自動生化分析儀。目前臨床上對于β2-M2和CysC正常值參考范圍分別為0～2.7 mg/L和0.6～1.3 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者β2-M2、CysC水平情況

正常對照組、中度燒傷組及重度燒傷組β2-M2、CysC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組受試者β2-M2、CysC水平情況（x±s）

2.2 三組受試者β2-M2、CysC 單獨(dú)及聯(lián)合診斷早期腎損傷的效能情況

以燒傷患者為研究對象，β2-M2、CysC 單獨(dú)及聯(lián)合診斷早期腎損傷的效能比較發(fā)現(xiàn)，β2-M2、CysC 兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測燒傷患者早期腎損傷的陽性率和靈敏度明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測，見表3。

表3 三組受試者β2-M2、CysC單獨(dú)及聯(lián)合診斷早期腎損傷的效能情況

3 討論

患者重度燒傷后大量體液從創(chuàng)面迅速滲出造成低血容量休克，引起全身各器官缺血、缺氧性損傷，而腎損傷是較早出現(xiàn)的并發(fā)癥之一。重度燒傷患者由于休克而不能及時(shí)進(jìn)行復(fù)蘇造成腎功能衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致燒傷患者死亡，因此腎功能損傷的早期發(fā)現(xiàn)對燒傷患者的治療有著重要的意義。腎功能損傷會影響多種物質(zhì)的代謝，BUN和SCr是臨床檢測腎功能的主要指標(biāo)，SCr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，可通過腎小球?yàn)V過，在腎小管中含量低，因此SCr可以作為衡量GFR的指標(biāo)。但SCr作為評價(jià)腎功能的指標(biāo)具有一定的局限性。首先，GFR 下降到正常的50%以上才能檢測到SCr 升高；其次，當(dāng)腎功能穩(wěn)態(tài)失衡， GFR 非常低時(shí)，SCr 因沒有足夠的時(shí)間集聚，其水平可能降低，而且當(dāng)GFR 減少伴有近端腎小管分泌增加時(shí)，其早期水平可能保持正常，因此不作為早期診斷腎損傷的理想指標(biāo)。BUN 不僅由腎小球?yàn)V過功能決定，還受其他因素共同影響，如年齡、性別、體重、飲食、肌肉代謝、藥物等。與SCr一樣，BUN水平也是GFR 的非特異性指標(biāo)。腎功能正常時(shí)，BUN 水平仍有可能升高，如胃腸道出血、嚴(yán)重感染、某些嚴(yán)重肝病、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物或高蛋白飲食等［14-15］。

β2-M2 是一種小分子球蛋白，是由淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、血小板產(chǎn)生的，由99 個(gè)氨基酸構(gòu)成的單鏈多肽，是人類白細(xì)胞抗原Ⅰ類抗原的β 鏈部分，存在于有核細(xì)胞的細(xì)胞膜上，其主要生理作用是參與識別異己物質(zhì)和提供殺傷細(xì)胞受體。正常人β2-M2 在血中含量相當(dāng)穩(wěn)定，由于其分子量小，且不與血漿蛋白結(jié)合，可以從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管重吸收并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞，不返流入血，不受年齡、性別、肌肉組織等因素影響，在正常血液和尿液中濃度甚微，釋放、合成過程較為穩(wěn)定，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能出現(xiàn)超負(fù)荷現(xiàn)象或者受到損傷時(shí)，血清中β2-M2 水平會顯著升高。由此可見，對于早期腎功能損傷患者而言，可以通過檢測血清中β2-M2 含量進(jìn)行診斷［16-19］。排除引起其增加的疾?。ㄈ缒[瘤、燒傷、炎癥等）后，腎功能是影響血清β2-M2 濃度的最重要因素。當(dāng)腎GFR 下降時(shí)，β2-M2 開始升高，能有效診斷腎小球病變，將其視為早期腎損害的診斷的敏感指標(biāo)［20］。

血清CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，由體內(nèi)所有有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子堿性糖化蛋白，由122個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生恒定，由于其分子質(zhì)量小，電中性，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，并在近端腎小管重吸收與降解，不再返回到血液循環(huán)中，且其在血液中的濃度不受年齡、性別、飲食和肝功變化的影響，是反映GFR 變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物。腎臟是清除CysC 的唯一器官，腎功能輕度損傷的情況下，血清CysC 比血SCr 更敏感，其濃度與腎小球損傷程度呈正相關(guān)，對腎臟疾病的診斷有較高的價(jià)值，為腎臟疾病鑒別、診斷和治療提供依據(jù)。CysC 數(shù)值的高低在臨床上可認(rèn)定是檢測腎小球?yàn)V過功能的參考依據(jù)，由于其具有檢測方法方便簡單、靈敏度高和特異性強(qiáng)等優(yōu)勢，是目前臨床上預(yù)測急性腎功能損傷的可靠指標(biāo)，因此其可作為檢測早期腎損傷的穩(wěn)定且敏感的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，β2-M2、CysC 單項(xiàng)檢測靈敏度分別為77.7%和55.6%，特異度分別為93.9%和91.8%。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度分別為88.9%和91.8%。從研究結(jié)果可以看出，β2-M2、CysC 單項(xiàng)指標(biāo)檢測雖然特異度很好，但靈敏度不是很高，不能夠很好診斷燒傷患者早期合并腎功能損傷，β2-M2、CysC 兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測能大大提高嚴(yán)重?zé)齻鹪缙谀I損傷的陽性率和敏感度，為診斷早期腎損傷提供有力依據(jù)。

綜上所述，β2-M2、CysC 聯(lián)合檢測對早期預(yù)測、治療、指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療提供更多實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，對燒傷早期腎損傷診斷具有重要應(yīng)用價(jià)值。