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    雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及炎性因子水平的影響

    2023-11-21 03:10:06杜心靜查敏馮曉蕾
    關(guān)鍵詞:布司雷公藤單藥

    杜心靜,查敏,馮曉蕾

    (1.青島市市北區(qū)浮山新區(qū)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科,山東青島 260000;2.青島市第八人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)科搶救室,山東青島 266000;3.青島市市北區(qū)同安路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科,山東青島 260000)

    糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,早期癥狀不典型[1]。 DN 是由糖尿病引起的腎臟損傷,發(fā)病受到諸多因素的影響,如氧化應(yīng)激、腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化、糖代謝異常及遺傳等,如未能得到及時(shí)治療,可發(fā)展為終末期糖尿病腎病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。 現(xiàn)階段,臨床針對(duì)DN 患者多采用對(duì)癥治療,在控制其血糖、血脂、血壓指標(biāo)的同時(shí),還應(yīng)及時(shí)糾正高尿酸血癥,以減輕DN 相關(guān)癥狀、改善患者預(yù)后[3]。非布司他是一種新型降尿酸藥物,在痛風(fēng)病的治療中應(yīng)用廣泛,而在糖尿病腎病中應(yīng)用尚需進(jìn)一步研究[4]。雷公藤多苷片是一種免疫抑制劑,具有消炎和緩解腎組織炎癥的作用[5]。 基于此,本研究選取該院2020 年1 月—2022 年11 月收治的94 例DN 患者為對(duì)象,通過(guò)分組對(duì)照,探討雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他的治療效果。 報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取該院收治的94 例DN 患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組及聯(lián)合組,每組47 例。單藥組中男25 例,女22 例;年齡41~77 歲;體質(zhì)指數(shù)19.16~27.35 kg/m2;病程9~83 個(gè)月。 聯(lián)合組中男27例,女20 例;年齡39~78 歲;體質(zhì)指數(shù)19.22~27.41 kg/m2;病程11~87 個(gè)月。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn): 確診為DN;Mogensen 分期Ⅲ~Ⅳ期;依從性好;患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):除DN 以外的其他腎臟疾??;已接受腎臟相關(guān)替代治療(如血液、腹膜透析以及腎移植)的DN 患者;對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏。

    1.2 方法

    兩組患者均接受常規(guī)治療,包括降糖、調(diào)脂、降壓等。 嚴(yán)格控制飲食,堅(jiān)持三餐后適量有氧運(yùn)動(dòng)。

    單藥組采用雷公藤多苷片治療。給予患者雷公藤多苷片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020415,規(guī)格:10 mg/片)口服,20 mg/次,3 次/d,8周后劑量減半,持續(xù)3 個(gè)月。

    聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上采用非布司他治療。給予患者非布司他片(青島百洋制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20233438,規(guī)格:80 mg/片)口服,40 mg/次,1 次/d,早飯后頓服,治療3 個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)療效判定。 顯效:水腫、蛋白尿等相關(guān)癥狀基本消失,尿蛋白排泄率(UAER)降至正?;蛳陆?0%以上,腎功能正常。 有效:癥狀改善,UAER 等均有下降,但不足顯效標(biāo)準(zhǔn),腎功能改善。無(wú)效:臨床癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)無(wú)變化甚或加重。 總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。 (2)腎功能:治療前后,抽取患者外周空腹靜脈血5 mL,采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的血尿素氮(BUN)、 血肌酐(SCr)、 血尿酸(SUA)水平,采用免疫比濁法測(cè)定UAER。 (3)炎癥因子:治療前后,采用ELISA 法測(cè)定患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);BUN 水平等計(jì)量資料用(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn), 組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床療效比較

    聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表1。

    表1 兩組DN 患者臨床療效比較[n(%)]

    2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

    治療前,兩組的BUN、SCr、SUA、UAER 水平比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平均較治療前降低,且聯(lián)合組的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表2。

    表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

    表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

    注:與同組治療前比較,△P<0.05。

    組別BUN(mmol/L)治療前 治療后SCr(μmol/L)治療前 治療后SUA(μmol/L)治療前 治療后UAER(μg/min)治療前 治療后單藥組(n=47)聯(lián)合組(n=47)t 值P 值8.94±1.71 9.10±1.82 0.439 0.662 7.51±1.60△5.02±0.89△9.324 0.000 104.52±9.93 103.94±10.36 0.284 0.777 86.11±7.57△75.54±6.50△7.263 0.000 437.73±41.08 440.25±40.72 0.299 0.766 415.20±29.15△336.64±23.47△14.391 0.000 74.73±21.71 75.20±20.93 0.107 0.915 70.96±19.47△38.14±9.83△10.316 0.000

    2.3 兩組血清炎性因子比較

    治療前,兩組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的各項(xiàng)血清炎性因子水平均較治療前降低,且聯(lián)合組的TNFα、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表3。

    表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[(±s),ng/L]

    表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[(±s),ng/L]

    注:與同組治療前比較,△P<0.05。

    組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后IL-18治療前 治療后單藥組(n=47)聯(lián)合組(n=47)t 值P 值33.24±7.92 32.59±7.48 0.409 0.684 21.46±5.14△16.21±4.50△5.268 0.000 15.94±2.79 16.02±2.71 0.141 0.888 11.92±2.36△9.84±2.07△4.542 0.000 150.23±30.86 149.76±31.64 0.073 0.942 124.15±24.32△106.28±20.79△3.829 0.000

    3 討 論

    糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,可致多個(gè)器官損害,已成為重要的健康問(wèn)題[6]。 近年來(lái),隨著人們飲食、生活方式等的變化,糖尿病的發(fā)病率表現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì),若患者血糖不能得到及時(shí)、有效的控制,將導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生,最常見(jiàn)的就是DN[7]。 DN 的早期癥狀不明顯,不易被發(fā)現(xiàn),一旦進(jìn)入臨床蛋白尿階段,其向腎功能衰竭發(fā)展的進(jìn)程將不可逆轉(zhuǎn),嚴(yán)重?fù)p害患者的腎功能, 且相較非糖尿病腎病,DN 會(huì)以更快的速度進(jìn)入終末期腎?。‥SRD),患者的死亡率較高。因此,采取積極有效的措施延緩或阻止DN 進(jìn)展對(duì)改善糖尿病患者的生存質(zhì)量大有裨益。

    DN 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能是糖代謝異常、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子、遺傳等多因素綜合作用的結(jié)果,但目前尚無(wú)明確且統(tǒng)一的病機(jī)認(rèn)識(shí)。 故現(xiàn)階段臨床治療DN 仍以健康宣教、 飲食及運(yùn)動(dòng)管理、 控制血糖、抗凝、抗氧化、抗胰島素治療等對(duì)癥治療為主[8]。近年來(lái),關(guān)于DN 發(fā)病機(jī)制的研究取得了顯著進(jìn)展,已認(rèn)識(shí)到炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的重要作用[9]。 雷公藤多苷被廣泛用于治療增殖性腎小球疾病,能改善腎小球腎炎蛋白尿。非布司他主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶而減少次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化,發(fā)揮較好的降尿酸療效;同時(shí),由于非布司他的非嘌呤分子結(jié)構(gòu)不影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性,故不良反應(yīng)輕微、患者耐受性好[10]。

    本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他可提高DN 的治療效果。本研究結(jié)果顯示, 聯(lián)合組治療的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療可有效改善患者的腎功能。 本研究結(jié)果還顯示, 聯(lián)合組治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療可抑制患者的炎癥反應(yīng)。

    綜上所述,采用雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療DN 可減輕患者的炎癥反應(yīng),保護(hù)其腎功能,臨床療效較好。

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