丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對大面積腦梗死患者血清神經(jīng)生長因子及神經(jīng)功能的影響

史梓茜

（淄博市中醫(yī)醫(yī)院腦血管病科，山東淄博 255000）

大面積腦梗死通常是頸動脈主干、大腦中動脈主干或皮質(zhì)支完全性卒中，導致該動脈供血區(qū)的腦組織壞死，是腦梗死疾病中最嚴重的一種[1]。大面積腦梗死患者的臨床癥狀較為嚴重，往往會出現(xiàn)偏癱、偏盲、意識障礙、昏迷嗜睡等，致殘率和病死率極高。當患者確診大面積腦梗死后，在發(fā)病的3～6 h 內(nèi)應及時進行溶栓治療，同時可采用降血壓、降低顱內(nèi)壓和腦水腫等相關(guān)藥物配合治療，隨時觀察生命體征的變化，防止病情惡化[2]。 丁苯酞主要用于治療輕度及中度缺血性腦卒中，使神經(jīng)元凋亡被抑制、抗氧自由基等，改善腦梗死患者的線粒體功能。 尤瑞克林是一種蛋白水解酶，主要功能為把激肽原轉(zhuǎn)化為血管舒張素和激肽，舒張腦血管，在延緩腦梗死面積擴展方面有較大的作用[3]。因此， 本研究回顧性分析我院收治的90 例大面積腦梗死患者的臨床資料，探討丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療大面積腦梗死患者的臨床效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月—2022 年9 月我院收治的90 例大面積腦梗死患者的臨床資料， 按治療方式不同將其分為對照組和觀察組，各45 例。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。 納入標準：（1）符合《大面積腦梗死治療指南（2015)》[4]中大面積腦梗死的診斷標準；（2）腦梗死面積超過4 cm2或腦梗死面積覆蓋兩個及以上腦葉；（3）發(fā)病時間24 h 內(nèi)來院治療。 排除肝功能異?；蚰I功能異常。 對照組中男27 例，女18例；年齡40～66 歲；平均年齡（53.07±5.65）歲；發(fā)病時間3～20 h；平均發(fā)病時間（12.51±4.21）h。觀察組中男28 例，女17例；年齡40～67 歲；平均年齡（52.59±5.63）歲；發(fā)病時間3～21 h；平均發(fā)病時間（12.48±4.19）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均按照腦梗死的診治流程進行常規(guī)治療。 對照組在常規(guī)治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1g/粒）治療，以溫水口服，2 粒/次，3 次/d，持續(xù)治療14 d。 觀察組在對照組基礎上加用尤瑞克林注射劑（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA 單位/瓶）治療，每次取0.15 PNA 單位加入100 mL0.9%的NaCL 注射液中，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）神經(jīng)功能：治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]進行評定，評估項目包括面癱、語言、意識水平等維度，滿分42 分，每項分數(shù)范圍0～3 分，分數(shù)越低表示神經(jīng)功能越正常，分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。 （2）血清神經(jīng)標志物：治療前后，分別抽取兩組患者的肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定人視錐蛋白樣蛋白1（VILIP-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白（S100B）指標水平。 （3）血清生長因子水平：治療前后，分別抽取兩組患者的肘靜脈血， 采用ELISA 測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF）水平。 （4）不良反應情況：追蹤觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況并實時記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用n 表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能對比

治療前，兩組NIHSS 評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分均較治療前降低，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組大面積腦梗死患者神經(jīng)功能對比[（±s），分]

表1 兩組大面積腦梗死患者神經(jīng)功能對比[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值20.67±4.58 20.62±4.61 0.052 0.959 8.12±2.04 6.05±1.99 4.873 0.000 16.791 19.465 0.000 0.000

2.2 兩組血清神經(jīng)標志物對比

治療前，兩組VILIP-1、NSE、S100B 水平對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VILIP-1、NSE、S100B 水平均較治療前降低，且觀察組VILIP-1、NSE、S100B 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組大面積腦梗死患者血清神經(jīng)標志物對比（±s）

表2 兩組大面積腦梗死患者血清神經(jīng)標志物對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別VILIP-1（pg/mL）治療前 治療后NSE（ng/mL）治療前 治療后S100B（ng/mL）治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值616.62±83.44 615.78±82.59 0.048 0.962 422.14±63.57a 321.55±51.93a 8.221 0.000 13.19±2.88 13.21±2.79 0.034 0.973 8.89±1.22a 6.19±0.81a 12.368 0.000 3.77±0.66 3.75±0.68 0.142 0.888 2.59±0.40a 1.53±0.29a 14.392 0.000

2.3 兩組血清生長因子水平對比

治療前，兩組VEGF、BDNF、IGF 水平對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、BDNF、IGF 水平均較治療前增高，且觀察組VEGF、BDNF、IGF 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組大面積腦梗死患者血清生長因子水平對比（±s）

表3 兩組大面積腦梗死患者血清生長因子水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別VEGF(pg/mL)治療前 治療后BDNF(pg/mL)治療前 治療后IGF(ng/mL)治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值245.53±46.98 245.66±47.01 0.013 0.989 288.77±36.28a 332.52±52.89a 4.576 0.000 21.58±5.17 21.61±5.19 0.028 0.978 28.19±5.56a 34.51±6.63a 4.899 0.000 102.43±19.27 102.78±19.55 0.086 0.932 140.11±19.33a 168.74±22.53a 6.470 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比

兩組均未出現(xiàn)不良反應。

3 討 論

大面積腦梗死大多數(shù)為主干血管堵塞，因梗死面積較大，梗死直徑大于3 cm，且病灶為2 個及以上，病情發(fā)展較為迅速，多數(shù)患者預后較差[6]。大面積腦梗死的發(fā)病原因主要有兩種， 一是由心源性腦栓塞引起，患者伴有房顫，在心臟內(nèi)形成附壁血栓，因栓子較大，如果脫落隨著血液流動進入到大腦中就會導致動脈堵塞，從而導致大面積梗死；二是因患者本身血管基礎較差，大腦中動脈或頸內(nèi)動脈狹窄，當動脈閉塞后容易出現(xiàn)大面積腦梗[7]。 臨床對于大面積腦梗死患者，通常在維持基本生命體征的基礎上，給予患者抗血小板聚集、 改善腦循環(huán)以及腦保護方面的藥物，以控制梗死面積，減輕神經(jīng)損傷。

腦梗死過程中的神經(jīng)損害是由于腦組織缺血缺氧以及氧化應激損害所致，會導致生長細胞因子的分泌數(shù)量減少，從而缺少保護作用。 VEGF、BDNF、IIGF就是三種較為關(guān)鍵的生長因子細胞，VEGF 主要促進建立側(cè)支循環(huán)；BDNF 主要促進神經(jīng)元再生；IIGF 則包含了VEGF 和BDNF 所具有的功能。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后NIHSS 評分、VILIP-1、NSE、S100B水平均低于對照組，VEGF、BDNF、IGF 均高于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療大面積腦梗死效果顯著，可以有效改善患者血清神經(jīng)標志物及血清生長因子水平，促進神經(jīng)功能恢復。 丁苯酞和尤瑞克林均可用來治療大面積腦梗死，二者聯(lián)合可使患者腦組織的血流灌注、神經(jīng)損害和血小板聚集得到控制和改善[8]。丁苯酞的主要生物學作用為：保護缺血腦細胞內(nèi)線粒體，抑制自由基過量釋放，阻止腦細胞進一步壞死，改善腦功能[9]。 尤瑞克林為蛋白水解酶，能夠促進側(cè)支循環(huán)的開放， 擴張腦部缺血部位微血管，快速增加缺血組織供血，改善腦部微循環(huán)，恢復梗死部位供血，并且對正常區(qū)域的供血影響較少，從而使神經(jīng)功能的損害得到改善[10]。 在整個追蹤治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應情況，說明丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療大面積腦梗死安全性較高。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療大面積腦梗死臨床療效十分顯著， 有助于改善患者神經(jīng)功能損傷情況，促進神經(jīng)功能恢復，且安全性較高，值得臨床使用。