布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效觀察

李萍利，陳沈莉

（1.藍(lán)田李萍利診所內(nèi)科，陜西藍(lán)田 710522；2.灞橋區(qū)十里鋪御錦城社區(qū)衛(wèi)生站內(nèi)科，陜西西安 710043）

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，其主要特征是氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)。 支氣管哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及臨床緩解期3 個(gè)時(shí)期，其中，急性發(fā)作的臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、胸悶及氣喘等，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。該疾病可發(fā)生于任何年齡段，具有一定的遺傳性，且過敏人群的發(fā)病率較高[2]。使用糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作，可以抑制炎癥因子的表達(dá)，有效減緩哮喘癥狀，改善肺功能[3]。 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)前糖皮質(zhì)激素的使用方法也比較多，其中霧化治療為常見的方法[4]。 本研究選取2021 年2 月—2023 年1 月在該院接受治療的70 例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者為對象進(jìn)行分組對照，探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林對支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能及炎癥因子的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接診的70 例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合為支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；處于急性發(fā)作期；患者知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重大器官疾病者；對本研究所用藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)1:1 隨機(jī)擲硬幣原則將研究對象分為試驗(yàn)組（n=35）與對照組（n=35），兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 見表1。

表1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者一般資料對比

1.2 方法

所有患者給予抗感染、擴(kuò)張氣管、止咳化痰、吸氧等常規(guī)治療。 對照組：給予硫酸特布他林霧化吸入用溶液（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213254），0.25～0.5 mg/次，持續(xù)4～6 h/次，嚴(yán)重者可增至1.5 mg，但24 h 內(nèi)吸入量不得超過6 mg。 需要多次吸入時(shí)，每吸間隔2～3 min，持續(xù)治療觀察7 d。 試驗(yàn)組：在對照組基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素壓縮式霧化吸入布地奈德治療。 采用壓縮式霧化器（江蘇安寧醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182081319）吸入布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20203063），1 mg/次，2 次/d。 持續(xù)治療觀察7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療后，參考《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[5]進(jìn)行總體療效判定。其中，咳嗽、胸悶、氣喘等癥狀消失或癥狀評分為25 分為完全控制；咳嗽、胸悶、氣喘等癥狀評分為20～24 分為部分控制；咳嗽、胸悶、氣喘等癥狀評分在20 分以內(nèi)為未控制。 總有效率=（完全控制+部分控制）/總例數(shù)×100.0%。 （2） 于治療前、后，采用肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比 （FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）比值。（3）于治療前、后，清晨抽取5 mL 空腹靜脈血， 離心后， 取上層清液檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。 （4）于治療后，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、口干、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率對比

試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者治療總有效率對比[n（%）]

2.2 兩組肺功能對比

治療前，兩組FEV1%、FEV1/FVC 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1%、FEV1/FVC 水平均較治療前升高， 且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能對比（±s）

表3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別FEV1%（%）治療前 治療后FEV1/FVC治療前 治療后試驗(yàn)組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值45.93±2.49 45.82±2.32 0.242 0.809 68.93±2.49*55.82±2.32*28.827 0.000 66.33±6.66 66.23±5.63 0.086 0.932 82.47±5.59*76.78±6.62*4.914 0.000

2.3 兩組炎癥因子對比

治療前， 兩組TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均較治療前降低， 且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者炎癥因子對比（±s）

表4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者炎癥因子對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別TNF-α（pg/mL）治療前 治療后IFN-γ（pg/mL）治療前 治療后IL-6（mg/L）治療前 治療后試驗(yàn)組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值13.87±3.56 14.21±3.41 0.436 0.664 10.73±3.12*12.76±2.46*3.231 0.002 134.04±28.37 136.68±36.27 0.363 0.718 104.50±21.52*121.62±31.83*2.818 0.006 1.64±0.22 1.63±0.14 0.243 0.809 0.86±0.17*1.16±0.26*6.108 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討 論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 受到多重因素的影響，如環(huán)境因素、呼吸道感染、遺傳因素等，急性發(fā)作嚴(yán)重時(shí)會威脅患者生命安全。 因此，研究并尋找治療該疾病的方案意義深遠(yuǎn)。

目前， 臨床常使用糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘。霧化治療是指利用霧化設(shè)備將相關(guān)糖皮質(zhì)激素藥物分散成液體微粒、固體微粒，使其懸浮在氣體中，可讓藥物隨著人體呼吸時(shí)進(jìn)入呼吸道， 從而達(dá)到治療目的。 目前，臨床霧化治療時(shí)應(yīng)用最普遍的是壓縮式霧化器，其優(yōu)點(diǎn)是顆粒分布好、藥物兼容性好、藥物性質(zhì)穩(wěn)定，且性價(jià)比高[6]。最常用的就是吸入用布地奈德混懸液，其能很好地結(jié)合激素受體，參與基因調(diào)控轉(zhuǎn)錄，從而減輕呼吸道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣等。 布地奈德與硫酸特布他林結(jié)合使用可相輔相成，共同促進(jìn)病情的恢復(fù)[7-8]。 本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與魏妮等[9]的研究結(jié)果一致，表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療能提高支氣管哮喘的整體治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組FEV1%、FEV1/FVC 高于對照組（P＜0.05），表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療能改善支氣管哮喘患者肺功能。 TNF-α 由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬、誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成、促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是生物活性較高的TNF 因子之一。 IFN-γ 可激活JAK1/2-STAT1 途徑，導(dǎo)致多種炎癥基因的表達(dá)，被認(rèn)為是一種抗腫瘤細(xì)胞因子。 IL-6 是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，也是常見的炎癥評價(jià)指標(biāo)。 本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），與陳余思等[10]的研究結(jié)果一致，表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療能降低支氣管哮喘患者的炎癥因子水平。 另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療支氣管哮喘不增加不良反應(yīng)。

總之，布地奈德霧化吸入聯(lián)合特布他林治療能改善支氣管哮喘患者肺功能，降低炎癥因子水平，提高總體治療效果，且不增加不良反應(yīng)。