高壓氧配合依達(dá)拉奉注射液治療對(duì)急性腦出血恢復(fù)期患者血清炎癥指標(biāo)及神經(jīng)功能缺損程度的改善效果分析

敬乃魯，陸麗麗，王漢林

（蘭陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 277700）

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂所引起的大腦出血，具有起病急、進(jìn)展快、致殘率和病死率較高的特點(diǎn)， 患者發(fā)病后臨床表現(xiàn)為肢體障礙和失語(yǔ)等。急性腦出血恢復(fù)期死亡率也可達(dá)30%～40%，預(yù)后不良的主要原因?yàn)檠踝杂苫脱仔砸蜃哟罅酷尫?、血液循環(huán)障礙、繼發(fā)性腦損傷等。 恢復(fù)期患者臨床癥狀相對(duì)減輕，病情進(jìn)入平緩期，但也需要配合藥物治療控制病情[1]。依達(dá)拉奉是一種氧自由基清除劑，可以有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，降低氧自由基含量，達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷、 血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦細(xì)胞的目的，有助于穩(wěn)定急性腦出血恢復(fù)期患者的病情，但治療仍存在局限性[2]。 高壓氧治療使患者處于高氣壓狀態(tài)下呼吸純氧或高濃度氧氣，能夠提高機(jī)體血氧分壓，增加血氧量，緩解腦組織水腫，改善微循環(huán)，針對(duì)腦血管疾病療效較強(qiáng)[3]?；诖?，本研究回顧性分析蘭陵縣人民醫(yī)院收治的62 例急性腦出血恢復(fù)期患者的臨床資料，探討高壓氧配合依達(dá)拉奉注射液治療對(duì)急性腦出血恢復(fù)期患者血清炎癥指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度的改善效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022 年3 月—2023 年3 月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的62 例急性腦出血恢復(fù)期患者的臨床資料， 按患者所選治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組31 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)腦出血診治指南》[4]中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者處于恢復(fù)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦卒中病史；（2）有心律失常、氣胸等疾病不適合高壓氧治療者。對(duì)照組中男19 例，女12 例；年齡35～71 歲，平均年齡（53.64±8.28）歲；體質(zhì)指數(shù)19.7～28.4 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.15±1.76）kg/m2。觀察組中男18 例， 女13 例； 年齡35～72， 平均年齡（53.51±8.24）歲；體質(zhì)指數(shù)19.4～29.2 kg/m2，平均體量指數(shù)（24.60±1.79）kg/m2。 兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予降壓、降糖、控制顱內(nèi)壓、靜脈補(bǔ)液、抗感染等常規(guī)治療。 （1）對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患者依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格：20 mL：30 mg）治療，發(fā)病24 h 后再開始給藥，加入適當(dāng)生理鹽水稀釋后靜脈滴注，2 次/d，30 mg/次，持續(xù)治療14 d。（2）觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用醫(yī)用空氣加壓氧艙（上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153262250，型號(hào)：43200110000）治療，患者進(jìn)入艙內(nèi)，緩慢升壓20 min，直到艙內(nèi)的氣壓達(dá)到0.2 MPa，氣壓穩(wěn)定后讓患者戴面罩吸氧40 min， 減壓20 min后出艙，1 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能缺損程度：分別于治療前后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）[5]從視野、意識(shí)水平、感覺等維度評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，得分越低表示患者神經(jīng)功能缺損程度越輕。 （2）腦水腫面積：分別于治療前后，通過(guò)顱腦磁共振成像（MRI）測(cè)定患者腦水腫面積。（3）血清炎癥指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL， 高速冷凍離心機(jī)以轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心10 min， 提取上層血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者白細(xì)胞介素1β （IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）腦血管功能：分別于治療前后，采用血液分析儀監(jiān)測(cè)患者腦血管平均流速（Vmean）和平均流量（Qmean）。（5）氧化應(yīng)激產(chǎn)物：分別于治療前后，采用酶標(biāo)分析儀和黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法檢測(cè)患者丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n 表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損程度和腦水腫面積對(duì)比

治療前，兩組NHISS 評(píng)分和腦水腫面積比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組， 腦水腫面積小于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者神經(jīng)功能缺損程度和腦水腫面積對(duì)比（±s）

表1 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者神經(jīng)功能缺損程度和腦水腫面積對(duì)比（±s）

組別NHISS 評(píng)分（分）治療前 治療后腦水腫面積（cm2）治療前 治療后對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值30.28±2.52 30.31±2.64 0.046 0.964 21.63±4.51 15.34±3.55 6.102 0.000 19.21±3.37 19.19±3.35 0.023 0.981 15.86±2.42 12.01±1.66 7.305 0.000

2.2 兩組血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組TNF-α、IL-1β、CRP 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、CRP 均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者血清炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者血清炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-1β（pg/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值90.55±17.93 90.54±17.86 0.002 0.998 75.64±13.68 63.14±17.02 3.187 0.002 273.66±32.58 270.37±30.91 0.408 0.685 250.64±27.82 216.28±25.33 5.085 0.000 59.59±5.66 59.26±5.61 0.231 0.818 36.28±6.07 26.55±5.16 6.800 0.000

2.3 兩組腦血管功能對(duì)比

治療前，兩組Vmean、Qmean 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Vmean、Qmean 均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者腦血管功能對(duì)比（±s）

表3 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者腦血管功能對(duì)比（±s）

組別Vmean（mL/s）治療前 治療后Qmean（cm/s）治療前 治療后對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值8.42±0.85 8.46±0.86 0.184 0.855 11.04±1.26 12.58±1.37 4.607 0.000 13.61±1.44 13.56±1.45 0.136 0.892 15.86±1.24 17.07±1.33 3.705 0.001

2.4 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物對(duì)比

治療前，兩組MDA、SOD 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA 低于對(duì)照組，SOD 高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者氧化應(yīng)激產(chǎn)物對(duì)比（±s）

表4 兩組急性腦出血恢復(fù)期患者氧化應(yīng)激產(chǎn)物對(duì)比（±s）

組別MDA（mmol/L）治療前 治療后SOD（U/ml）治療前 治療后對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值9.77±2.54 9.79±2.48 0.031 0.975 8.33±1.46 6.21±1.17 6.309 0.000 74.65±4.55 74.59±4.43 0.053 0.958 81.68±5.26 104.63±5.65 16.553 0.000

3 討 論

急性腦出血是非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)出血疾病，主要由微動(dòng)脈瘤、小動(dòng)脈粥樣硬化、微血管瘤或其他腦血管畸形疾病導(dǎo)致。 出血前并無(wú)明顯預(yù)兆，大多數(shù)患者表現(xiàn)為劇烈頭痛或嘔吐，出血后血壓明顯升高且數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰，重癥者迅速轉(zhuǎn)入昏迷或意識(shí)模糊[6-7]。 恢復(fù)期患者癥狀有所緩解，脫離急性期，病情逐漸可控，但也需要聯(lián)合藥物治療進(jìn)一步穩(wěn)定病情。

依達(dá)拉奉是自由基清除劑，其脂溶性較高、血腦屏障通透率較高，藥物發(fā)揮作用后能夠快速消除氧自由基，降低腦細(xì)胞的氧化反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞損傷，加速患者機(jī)體血液循環(huán)，還可通過(guò)抑制次黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤氧化酶的活性降低血清炎癥因子的分泌量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[8-9]。 但依達(dá)拉奉在治療中仍有一定的局限性，部分患者往往達(dá)不到理想療效，不適合作為長(zhǎng)久治療方案，可考慮聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，治療后， 觀察組患者NHISS 評(píng)分、TNF-α、IL-1β、CRP、MDA 水平均低于對(duì)照組，腦水腫面積小于對(duì)照組，Vmean、Qmean、SOD 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦出血恢復(fù)期患者可以有效抑制炎癥因子， 改善神經(jīng)功能缺損程度、腦水腫面積和氧化應(yīng)激產(chǎn)物，提高腦血管功能。 高壓氧治療使患者處在高氣壓環(huán)境下進(jìn)行充分吸氧，增加患者腦內(nèi)的血氧分壓和血氧含量， 增加血管張力，其在有效緩解血管痙攣的同時(shí)，可促進(jìn)血腫周圍組織低灌注區(qū)和缺血半暗帶的可逆神經(jīng)功能改善，縮小腦水腫體積，減輕腦組織局部缺氧癥狀，從而減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)微血管血液循環(huán)[10-11]。 此外，高壓氧治療還能夠增加缺氧組織的供血能力，降低血管通透性，減輕血管阻力，調(diào)節(jié)血管功能。高壓氧與依達(dá)拉奉聯(lián)合具有協(xié)同增益的效果， 不僅能夠增加血氧含量，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，還能夠?yàn)樗幬镏委熖峁└玫淖饔铆h(huán)境，有效改善炎癥反應(yīng)，改善患者顱內(nèi)血腫癥狀和神經(jīng)功能，提高臨床療效。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦出血恢復(fù)期患者可以減輕腦血腫和氧化應(yīng)激損傷，提高腦血管功能，提高神經(jīng)功能，值得推廣。