清熱解毒湯聯合伐昔洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹臨床研究

方慧倩，方夢婕

淳安縣第一人民醫(yī)院皮膚科，浙江 杭州 311700

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒-2（HSV-2）感染侵犯生殖器部位及皮膚黏膜所致慢性、炎癥狀、復發(fā)性、難治愈性的性傳播疾病，機體在情緒波動、過食辛辣腥發(fā)食物、機體免疫力低下等情況下反復發(fā)作，且平均發(fā)作至少每年3～6 次，即可稱為復發(fā)性生殖器皰疹（RGH），RGH 患者臨床可見局灶水皰、紅斑、淺表潰瘍、膿包、糜爛，且伴疼痛、灼熱、乏力、小便不利等局部及全身癥狀，嚴重影響其生活質量[1]?，F代醫(yī)學治療RGH 主要以抗病毒為主，雖近期療效較佳，但停藥后易復發(fā)，遠期療效欠佳。RGH 歸屬于中醫(yī)陰瘡范疇，以濕熱蘊結型常見[2]。本研究采用清熱解毒湯聯合伐昔洛韋治療RGH，觀察其療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合《生殖器皰疹臨床診療指南（2009）》[3]中RGH 診斷標準。有配偶感染史或非婚姻性交史，既往有過類似發(fā)作史，起疹前皮膚有灼痛感、麻刺感或其他異常感覺等前驅癥狀，肛周或外生殖器有簇集狀水皰，迅速破潰引起局部糜爛，或形成潰瘍，自覺感因人而異。

1.2 辨證標準符合《中西醫(yī)結合皮膚性病學》[4]中陰瘡濕熱蘊結型辨證標準。主癥：陰部生瘡，紅腫熱痛，甚則粘稠臭穢，潰爛流膿；次癥：口苦咽干，頭暈目眩，身熱心煩，大便干結；舌脈：舌紅、苔黃，脈滑數。

1.3 納入標準符合上述RGH 診斷標準及濕熱蘊結型辨證標準；年齡20～60 歲，男女不限；病程≥6 個月；患者知情并自愿參與研究，均簽署知情同意書。

1.4 排除標準合并其他皮膚疾?。唤? 個月內曾接受相關抗病毒或免疫抑制治療；合并心、肺、肝等重要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2021 年1 月淳安縣第一人民醫(yī)院收治的84 例RGH 患者，按隨機數字表法分為治療組44 例與對照組40 例。治療組男33 例，女11 例；年齡24～56 歲，平均（40.34±8.18）歲；病程6～28 月，平均（16.18±4.75）個月。對照組男30 例，女10 例；年齡25～54 歲，平均（39.41±9.26）歲；病程8～26 月，平均（15.32±5.93）個月。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服鹽酸伐昔洛韋片（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20066855，規(guī)格：0.15 g），每次2 片，每天2 次。

2.2 治療組在對照組基礎上聯合清熱解毒湯治療。處方：龍膽草、蒲公英各20 g，敗醬草、大青葉、紫花地丁、柴胡、茯苓、土茯苓各15 g，生地黃、黃柏、滑石、梔子、車前子、甘草各10 g。取1 200 mL 清水煎煮30 min，取藥汁300 mL，分早、晚2 次溫服，每天1 劑。

2 組療程均為10 d，治療期間嚴密監(jiān)測患者肝、腎功能，叮囑其忌煙酒，忌同房，限制辛辣、燥熱等食物攝入，注意休息，注意內褲的清洗消毒。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①生殖器皰疹癥狀積分。于治療前后采用癥狀評分法[5]對生殖器皰疹癥狀進行評分，嚴重程度以0 分（無）、1 分（輕度）、2 分（中度）、3 分（重度）計，評估內容及評分標準見表1，各項評分之和為總積分，總分42 分，分值越高代表臨床癥狀越嚴重。②臨床療效。療程結束后根據2 組療效標準判定臨床療效。③皰疹愈合時間。記錄2 組皰疹愈合時間，包括止皰時間、結痂時間及脫痂時間。④免疫功能。于治療前后取2 組空腹肘靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，3 000 r/min 轉速離心處理30 min 后，分離血清，放置-20 ℃冰箱待測，采用流式細胞儀（美國庫爾特公司提供，型號：EPICS-XL）測定外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+值，并計算CD4+/CD8+。⑤復發(fā)率。療程結束后，對2 組治療有效患者隨訪觀察6 個月，記錄2 組復發(fā)情況。

表1 生殖器皰疹癥狀評分標準

3.2 統(tǒng)計學方法應用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參照《生殖器皰疹中西醫(yī)結合診療共識（2020 年）》[6]擬定療效標準。痊愈：癥狀基本消失，癥狀積分減少率≥90%；顯效：癥狀明顯改善，60%≤癥狀積分減少率＜90%；有效：癥狀有所改善，30%≤癥狀積分減少率＜60%；無效：癥狀無改善，甚至加重，癥狀積分減少率＜30%。

4.2 2 組治療前后生殖器皰疹癥狀積分比較見表2。治療前，2 組生殖器皰疹癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組生殖器皰疹癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），治療組生殖器皰疹癥狀積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后生殖器皰疹癥狀積分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后生殖器皰疹癥狀積分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.3 2 組臨床療效比較見表3。治療組臨床療效總有效率為93.18%，對照組為77.50%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.208，P=0.040）。

4.4 2 組皰疹愈合時間比較見表4。治療后，治療組止皰時間、結痂時間、脫痂時間均早于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組皰疹愈合時間比較（±s）d

注：①與對照組比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后T 淋巴細胞亞群比較見表5。治療前，2 組T 淋巴細胞亞群比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平均較治療前下降，治療組前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后T 淋巴細胞亞群比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組復發(fā)率比較2 組治療有效患者經隨訪6 個月，治療組復發(fā)率為4.88%（2/41），對照組復發(fā)率為22.58%（7/31），2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.058，P=0.025）。

5 討論

現代醫(yī)學認為，RGH 發(fā)病多與高熱、寒冷、局部刺激、急性傳染病等因素密切相關[7]。臨床治療主要以抗病毒藥為主，伐昔洛韋作為治療RGH 一線藥物，通過在病毒DNA 復制過程中抑制病毒合成，發(fā)揮促進皮損消退、縮短病程作用[8]。但該藥物無法有效消除潛伏在神經元的2 型單純皰疹病毒（HSV-2），且停藥后病情易復發(fā)，因此不被廣泛接受。近年來眾多研究表明，采取中西醫(yī)結合治療RGH 在提升近遠期療效上具有顯著優(yōu)勢[9-10]。

RGH 歸屬于中醫(yī)陰瘡、下疳瘡等范疇，中醫(yī)學認為陰瘡多因性交不潔，加之外感濕熱邪毒，積久成蟲，蟲蝕所傷；或因體虛勞倦，脾虛失運，濕阻郁熱，流注下焦；或因陰部外因損傷，邪毒乘虛而入，與血相搏；濕熱、瘀濁、濕毒互結，蘊積生蟲，蟲蝕成瘡而發(fā)病，病位在肝腎，病機在于濕熱下注，蘊積成毒，治療應堅持扶正祛邪，清熱解毒原則。本次研究所選清熱解毒湯重用大青葉、敗醬草為君，大青葉清熱解毒、涼血消斑；敗醬草清熱解毒、消癰排膿；以黃柏、龍膽草、車前子、梔子、蒲公英、紫花地丁、土茯苓為臣藥，黃柏有清熱燥濕、瀉火解毒之功；龍膽草清熱燥濕，蒲公英可清熱解毒、消腫散結；車前子有清熱解毒作用；紫花地丁有涼血消腫、清熱解毒功效；土茯苓解毒除濕；梔子清熱利濕，涼血解毒；以柴胡、生地黃、滑石、茯苓為佐藥，柴胡疏肝解郁、解表退熱；生地黃清熱涼血、益陰生津；佐以滑石祛濕斂瘡；茯苓健脾滲濕；使以甘草益氣和中、調和諸藥，全方共奏清熱解毒、祛濕療瘡之功效。本研究結果顯示，治療組臨床療效總有效率高于對照組，同時治療組治療后生殖器皰疹癥狀積分低于對照組，且治療組止皰時間、結痂時間、脫痂時間均早于對照組，說明清熱解毒湯聯合伐昔洛韋治療RGH療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，促進皰疹愈合。

現代藥理學研究表明，大青葉含芥子苷類、喹唑酮類、吲哚類等成分，有抗菌、抗病毒、抗內毒素活性及增強免疫力作用[11]；黃花敗醬草有抗病原微生物作用[12]；黃柏含有效成分黃酮類化合物、生物堿類及酚類衍生物等，有抗炎、抗菌、抗病毒及調節(jié)免疫系統(tǒng)作用[13]；蒲公英含有三萜類、色素類等多種活性物質，有抗病毒、抗肝損傷、抗氧化及增強免疫力作用[14]；甘草含香豆素、二苯乙烯、三萜皂苷等活性成分，有抗腫瘤及調節(jié)免疫力作用[15]。黃俊萍等[16]研究表明，復發(fā)性生殖器皰疹的發(fā)生發(fā)展與機體免疫狀態(tài)有著密切關系。T 細胞為機體抗疾病免疫的重要效應細胞，抗疾病免疫作用主要由T 細胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+完成。其中CD3+可反映機體細胞免疫功能作用，CD4+有輔助T 細胞作用，CD8+可抑制免疫應答作用，CD4+、CD8+可共同維持機體免疫平衡。經本研究觀察顯示，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組。同時，對2 組治療有效患者進行為期6 個月隨訪，發(fā)現治療組復發(fā)率低于對照組，提示清熱解毒湯聯合伐昔洛韋治療RGH 可提高患者機體免疫力，從而降低復發(fā)率。

綜上所述，清熱解毒湯聯合伐昔洛韋治療RGH臨床療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，促進皰疹愈合，提高機體免疫力，有效降低皰疹復發(fā)率。