化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后失眠臨床研究

張少雷，屈艷慧，李會軍

鄭州中康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 452370

失眠是中風(fēng)后常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量低下等，嚴(yán)重者還伴隨徹夜不眠現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者生活及健康[1-2]。西醫(yī)常用催眠藥物治療，但易產(chǎn)生藥物依賴性，療效不甚理想[3]。中醫(yī)將失眠歸屬于不得眠、不寐等范疇，認(rèn)為中風(fēng)后失眠多由患者先天稟賦不足，肝郁化火，上擾心神，加上患者飲食不節(jié)，損傷脾胃，水谷精微聚集成痰，瘀滯經(jīng)絡(luò)，無以滋養(yǎng)心神，誘發(fā)疾病，常以祛痰通絡(luò)、養(yǎng)心安神法治療?；祻?fù)遂飲由《石室秘錄》的化痰飲加減化裁而來，具有豁痰開竅、定驚、養(yǎng)心安神的功效。銅砭刮痧療法是中醫(yī)特色療法之一，該療法有疏通經(jīng)絡(luò)、通達(dá)臟腑、安神的功效。本研究觀察化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療中風(fēng)后失眠的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]擬定。多為急性、突發(fā)??；多存在局灶性神經(jīng)功能缺損：一側(cè)肢體障礙、語言障礙；少部患者存在全面神經(jīng)功能缺損，同時會伴隨有頭痛、血壓升高、不同程度的意識障礙、嘔吐等癥狀；發(fā)病癥狀或體征可長可短：排除其他非血管性疾?。挥跋駥W(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀/體征持續(xù)24 h 以上；經(jīng)顱腦MRI/CT 檢查排除腦出血疾病。失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]擬定。失眠主要癥狀包含入睡困難、多夢、維持睡眠困難、睡眠淺、易醒與早醒，不能在適宜時間點上床睡覺，醒后難以入睡，難以獨自睡眠；存在日間功能損害，日間精神萎靡、專注力下降、注意力不集中、記憶力下降，工作動力下降、日間嗜睡、對睡眠質(zhì)量感到憂慮、工作容易出錯。上述睡眠覺醒癥狀不能完全由不合適的睡眠機會及環(huán)境解釋，睡眠困難及相關(guān)日間癥狀每周至少出現(xiàn)3 次，并且持續(xù)3 個月以上。睡眠困難及相關(guān)日間癥狀不能被其他的睡眠障礙更好解釋。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]中風(fēng)痰阻絡(luò)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。突然口眼歪斜，言語不利，半身不遂，頭暈?zāi)垦；蛱刀喽ぃ噘|(zhì)暗，苔薄白，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～85 歲；中風(fēng)后產(chǎn)生失眠；可配合檢查及治療，依從性良好；患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對本次試驗藥物過敏；伴隨血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病與臟器功能不全；有感染病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期婦女；其他因素所致失眠；依從性差；精神障礙、認(rèn)知障礙，無法配合治療及檢查。

1.5 一般資料選取2020 年3 月—2022 年3 月鄭州中康醫(yī)院收治的風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)后失眠患者142 例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組、治療組各71 例。對照組男43 例，女28 例；年齡41～83 歲，平均（64.33±3.42）歲；病程3～12 個月，平均（8.52±1.58）個月。治療組男44 例，女27 例；年齡41～85 歲，平均（64.13±3.32）歲；病程2～13 個月，平均（8.42±1.77）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄭州中康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（00YS2009）。

2 治療方法

所有患者均進行血脂控制，防止并發(fā)癥，給予抗血小板、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。服用阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051）抗血小板，每天1 次，每次100 mg；服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408）調(diào)節(jié)血脂，每次10 mg，每天1 次；服用奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033）營養(yǎng)神經(jīng)，每天2 次，每次0.8 g。連續(xù)治療1 個月。

2.1 對照組給予銅砭刮痧療法治療。操作如下：患者取俯伏坐位或俯伏臥位，給予銅砭常規(guī)消毒，刮痧部位清潔后，取適量刮痧油于刮痧部位，涂抹均勻后，采用銅砭與皮膚呈45°角進行刮痧。刮頭部：以百會穴為起點，向四神聰穴進行刮痧，向后刮枕骨粗隆下，向前刮至前發(fā)際，每個部位刮至頭皮發(fā)熱；刮項部：以陶道穴、大椎穴、風(fēng)府穴為中軸線，從雙側(cè)天柱穴刮到附分穴及大杼穴；刮頸肩部：雙側(cè)風(fēng)池穴刮到肩井穴；刮督脈：從陶道穴刮到腰陽關(guān)穴；刮背部膀胱經(jīng)：沿雙側(cè)大杼穴刮到大腸俞穴；刮脅肋部：沿肋間隙向脅下進行刮拭。手法由輕到重，以患者耐受為度，刮至患者出痧（皮膚表面呈紫、紅、黑斑或黑皰），約刮30 次左右，時間控制在50 min 以內(nèi)。注意避風(fēng)保暖，刮痧結(jié)束后將刮痧油擦拭干凈。刮痧后，囑患者飲1 杯溫水，刮痧4 h 后方可洗浴。每周刮痧1 次，連續(xù)刮痧1 個月。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上給予化痰復(fù)遂飲治療。處方：酸棗仁30 g，鉤藤、茯苓各20 g，丹參15 g，遠(yuǎn)志、赤芍各12 g，天麻、合歡花各10 g，石菖蒲、生甘草各9 g，膽南星、地龍各6 g。藥物由鄭州中康醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一煎制，每天1 劑，每劑煎取200 mL，分早、晚2 次飯后服用，連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。評估2 組治療前后突然口眼歪斜，言語不利，半身不遂，頭暈?zāi)垦；蛱刀喽さ戎嗅t(yī)證候，根據(jù)癥狀的無（0 分）、輕度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分）嚴(yán)重程度計分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[7]。②睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[8]評價2 組治療前后睡眠質(zhì)量，該量表包含睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率等項目，總分0～21 分，評分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差；采用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）[9]監(jiān)測2 組治療前后睡眠潛伏期、總睡眠時間、覺醒次數(shù)等參數(shù)。③實驗室指標(biāo)。抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清γ-氨基丁酸（GABA）、褪黑素（MT）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、5-羥色胺（5-HT）、泛酸羧基末端水解酶1（UCH-L1）、腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）及血漿食欲素A 水平，試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司。④腦血流動力學(xué)指標(biāo)。采用經(jīng)顱多普勒檢測分析系統(tǒng)檢測2 組治療前后大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度。⑤不良反應(yīng)。觀察2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0 軟件分析，計量資料呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]擬定。臨床痊愈：患者臨床癥狀消失，睡眠深度增加，睡眠基本恢復(fù)正?；蛞归g睡眠達(dá)6 h 以上，醒后精力充沛；顯效：患者睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn)，睡眠時間延長3 h；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h 以下；無效：患者臨床癥狀、睡眠無改善?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率95.77%，高于對照組83.10%（P＜0.05）。

4.3 2 組治療前后GABA、MT、5-HT、食欲素A水平比較見表2。治療前，2 組GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組食欲素A 水平較治療前降低（P＜0.05），GABA、MT、5-HT 水平升高（P＜0.05）；治療組GABA、MT、5-HT 水平高于對照組（P＜0.05），食欲素A 水平低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比較（±s）

表2 2 組治療前后GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比較見表3。治療前，2 組血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清UCH-L1、NSE 水平均較治療前降低（P＜0.05），BDNF 水平升高（P＜0.05）；治療組血清UCH-L1、NSE 水平低于對照組（P＜0.05），BDNF 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比較（±s）μg/L

表3 2 組治療前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比較（±s）μg/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度比較見表4。治療前，2 組大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度較治療前明顯增加（P＜0.05），且治療組上述腦血流動力學(xué)指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度比較（±s）cm/s

表4 2 組治療前后大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度比較（±s）cm/s

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后PSG 參數(shù)比較見表5。治療前，2 組睡眠潛伏期、總睡眠時間、覺醒次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)較治療前降低（P＜0.05），總睡眠時間延長（P＜0.05）；治療組睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)較對照組降低（P＜0.05），總睡眠時間較對照組延長（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后PSG 參數(shù)比較（±s）

表5 2 組治療前后PSG 參數(shù)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.7 2 組治療前后PSQI、中醫(yī)證候評分比較見表6。治療前，2 組PSQI、中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PSQI、中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組上述評分低于對照組（P＜0.05）。

表6 2 組治療前后PSQI、中醫(yī)證候評分比較（±s） 分

表6 2 組治療前后PSQI、中醫(yī)證候評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.8 不良反應(yīng)治療期間，2 組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

5 討論

中風(fēng)后失眠的產(chǎn)生與中風(fēng)部位密切相關(guān)，若患者伴隨下丘腦損傷，網(wǎng)狀上行激動系統(tǒng)喙部與下丘腦前部連接中斷，可失去對覺醒狀態(tài)的調(diào)控作用，導(dǎo)致患者無法入睡；若中風(fēng)產(chǎn)生部位在基底節(jié)、額葉、腦干等區(qū)域，也可增加患者產(chǎn)生失眠概率[10-11]。中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)后失眠多由中風(fēng)患者先天稟賦不足、正氣虛弱，無以抵御熱邪侵襲，過度勞累、情志失調(diào)，產(chǎn)生肝郁氣滯，肝火上擾心神；加上患者飲食不節(jié)，損傷脾胃，水谷精微運化失司，日久聚而成痰，瘀滯經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢，心神無以滋養(yǎng)，誘發(fā)此病，臨床多采用祛痰、活血通絡(luò)、開竅、養(yǎng)心安神法治療。本研究采用化痰復(fù)遂飲治療，方中鉤藤清熱平肝、定驚，石菖蒲開竅豁痰、醒神益智，共為君藥。茯苓健脾燥濕、寧心安神，酸棗仁養(yǎng)心安神，共為臣藥；天麻通絡(luò)，膽南星化痰、鎮(zhèn)驚安神，丹參活血化瘀調(diào)經(jīng)、除煩安神，遠(yuǎn)志安神益智、寧心，赤芍、地龍活血通絡(luò)，合歡花活絡(luò)、理氣安神，共為佐藥；生甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共達(dá)豁痰開竅、熄風(fēng)定驚、養(yǎng)心安神之功。銅砭刮痧是中醫(yī)特色療法之一，本次刮痧刮拭頭部以百會、四神聰部位為主，可祛風(fēng)理氣、醒神開竅、寧心安神；刮項部主要涉及陶道穴、大椎穴、風(fēng)府穴、天柱穴、附分穴、大杼穴，可疏通經(jīng)絡(luò)、抵御外邪、清神志、通關(guān)開竅、補益氣血；刮督脈可祛風(fēng)除濕、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)；刮膀胱經(jīng)可活血化瘀、通經(jīng)。銅砭刮痧通過疏通經(jīng)絡(luò)、去除外邪，減少外邪干擾，調(diào)理氣血，濡養(yǎng)腦竅，進而產(chǎn)生助眠作用。本研究結(jié)果顯示，治療組PSQI 評分、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)較對照組減少，總睡眠時間較對照組延長，總有效率高于對照組，說明化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療中風(fēng)后失眠，可改善患者睡眠質(zhì)量，提升臨床療效。

研究表明，中風(fēng)后患者腦組織缺血缺氧，損傷相應(yīng)腦細(xì)胞，細(xì)胞膜受損會促進毒性物質(zhì)大量釋放，影響患者上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)作用，導(dǎo)致睡眠-覺醒機制失調(diào)，進而改變患者睡眠節(jié)律，誘發(fā)失眠[12-13]。睡眠系統(tǒng)和覺醒系統(tǒng)共同維持睡眠-覺醒周期平衡，其中食欲素A 屬于睡眠抑制物質(zhì)，參與覺醒系統(tǒng)調(diào)節(jié)，高表達(dá)于失眠患者[14]；GABA、MT、5-HT 為催眠物質(zhì)，均可改善患者睡眠狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組食欲素A 水平較對照組降低，GABA、MT、5-HT 水平升高，提示化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療可調(diào)節(jié)患者睡眠抑制和催眠物質(zhì)。藥理研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁中黃酮類、皂苷類活性成分具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可調(diào)節(jié)機體神經(jīng)遞質(zhì)釋放，增加患者睡眠時間，發(fā)揮抗失眠作用[16]。石菖蒲含β-細(xì)辛醚、a-細(xì)辛醚、揮發(fā)油等成分，能降低中樞興奮及增強催眠的作用；遠(yuǎn)志醋酸乙酯部分也可抑制中樞神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生安神作用[17]。

研究發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后失眠患者多伴隨神經(jīng)元損傷，UCH-L1 為神經(jīng)元蛋白產(chǎn)物，NSE 為烯醇化酶，二者在中風(fēng)患者神經(jīng)元損傷中呈高表達(dá)[18]；BDNF 有營養(yǎng)神經(jīng)的作用，能夠拮抗機體氧化應(yīng)激損傷，抑制神經(jīng)元凋亡[19]。本研究結(jié)果顯示，治療組UCH-L1、NSE 水平低于對照組，BDNF 表達(dá)水平較對照組升高，提示化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療中風(fēng)后失眠，可保護患者神經(jīng)元。藥理研究發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志中的雙苯吡酮類、三萜類等活性成分不僅可鎮(zhèn)靜催眠，還有保護神經(jīng)的作用[20]。石菖蒲含有β-細(xì)辛醚等成分，可促進神經(jīng)干細(xì)胞增殖及向神經(jīng)元分化[21]。

中風(fēng)后失眠患者出現(xiàn)腦動脈血管狹窄或堵塞，可影響腦血流速度[22]。本研究中治療組大腦前動脈、中動脈、后動脈、基底動脈血流速度均較對照組增加，說明化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療能夠改善患者腦血流動力學(xué)。研究發(fā)現(xiàn)刮痧能夠通過刺激人體的皮膚、皮下神經(jīng)等部位促進機體釋放相關(guān)內(nèi)分泌物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)，提升機體免疫力，改善機體微循環(huán)，調(diào)節(jié)患者失眠狀態(tài)[23]。鉤藤含有的萜類、黃酮、皂苷、生物堿成分能夠松弛血管，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，增加腦血流量，減少氧消耗作用[24]。

綜上所述，化痰復(fù)遂飲聯(lián)合銅砭刮痧療法治療中風(fēng)后失眠，能夠保護患者神經(jīng)元，改善腦血流動力學(xué)及睡眠質(zhì)量，提高臨床療效。