消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀證的效果

楊勇 林捷

糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，這種微血管疾病相比其他腎臟病變，進(jìn)展為終末期腎臟病的速度更快。一旦出現(xiàn)大量白蛋白尿等癥狀后，患者治療將十分困難[1]。目前針對(duì)糖尿病腎病的治療方法主要包括藥物治療、血壓調(diào)節(jié)、飲食控制來(lái)延緩疾病進(jìn)展[2]。然而這種方法只是治標(biāo)不治本，無(wú)法解決根本問(wèn)題，且難以達(dá)到理想的治療效果。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療在糖尿病腎病的治療中顯示出潛力，中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病為消渴病，患者往往并發(fā)水腫、尿濁、多食。中醫(yī)理論中強(qiáng)調(diào)辨證論治，治療方劑通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行調(diào)節(jié)，強(qiáng)調(diào)減輕腎臟損傷、保護(hù)殘余腎功能，達(dá)到有效延緩疾病進(jìn)展的效果[3-4]。本研究探討消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀證的效果，此文的研究結(jié)果為糖尿病腎病臨床治療后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容，為完善消渴腎寶湯在糖尿病腎病臨床治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年8 月—2023 年1 月到福州市中醫(yī)院和福建省福能集團(tuán)總醫(yī)院治療的104 例糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀證患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。西醫(yī)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：綜合患者糖尿病病史、尿微量白蛋白檢查結(jié)果確診。中醫(yī)符合氣陰兩虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者有糖尿病病史，口渴喜飲、體質(zhì)量下降，伴有腰背疼痛、便秘尿濁、舌暗紅苔薄、脈沉細(xì)無(wú)力。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 觀察組與對(duì)照組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1.1 中的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者年齡25 ～70 歲。（3）患者及家屬簽署知情同意書(shū)并積極配合。（4）溝通交流能力正常。（5）資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)；（1）妊娠或哺乳期。（2）合并其他腎臟功能疾病。（3）合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙。（4）合并其他2 型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥。（5）對(duì)中藥方劑組分過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。嚴(yán)格控制患者日常飲食與行為，予以營(yíng)養(yǎng)支持，維持電解質(zhì)平衡?？刂蒲牵嚎崭箷r(shí)4 ～6 mmol/L，餐后2 h ＜8 mmol/L；控制血壓：口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg/粒），1 次/d。早晨用藥。

觀察組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上提供消渴腎寶湯治療。方藥組成：生黃芪40 g，制首烏、金櫻子、丹參、茯苓、山茱萸各20 g，熟地黃、山萸肉、桑葚、鬼箭羽各10 g，水蛭8 g，三七粉3 g。每天1 劑，水煎2 次，早晚飯后分服。

兩組連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分

于治療前后采用中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)[7]（包括主癥口渴喜飲、乏力倦怠、尿濁，次證肢體麻痛、面色晦暗、口唇紫暗、肌膚甲錯(cuò)）評(píng)估，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]的指導(dǎo)原則由輕至重分級(jí)設(shè)定分?jǐn)?shù)為1、2、3、4 分。

1.4.2 腎功能指標(biāo)

于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法讀取并記錄血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Crea，Cr）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、細(xì)胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule 1，VACM-1）水平。

1.4.3 血糖水平

于治療前后采用日立3500 全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)檢測(cè)空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.4.4 炎癥因子水平

于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

于治療后記錄并對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括呼吸困難、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、皮膚刺激性反應(yīng)。

1.4.6 治療效果

參考《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]。顯效：癥狀基本消失，血糖水平和腎功能正常，24 h尿蛋白定量（24 hours urine protein，24 hU-pro）降低≥50%。有效：癥狀改善，血糖水平和腎功能逐步恢復(fù)，24 hU-pro 降低＜50%。無(wú)效：癥狀未變化，血糖水平和腎功能惡化?？傆行剩剑@效+ 有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)癥候各個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組患者中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)比較（分，±s）

表2 觀察組與對(duì)照組患者中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)比較（分，±s）

組別 例數(shù) 口渴喜飲 乏力倦怠 尿濁 肢體麻痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 3.24±1.12 1.32±0.38 3.37±1.14 1.07±0.32 2.26±0.72 1.16±0.35 3.38±1.26 1.28±0.46對(duì)照組 52 3.29±1.03 1.53±0.46 3.35±1.16 2.22±0.71 2.24±0.76 1.38±0.68 3.41±1.24 2.30±0.76 t 值 - 0.237 2.538 0.089 10.648 0.138 2.074 0.122 8.280 P 值 - 0.813 ＜0.05 0.930 ＜0.05 0.891 ＜0.05 0.903 ＜0.05組別 例數(shù) 面色晦暗 口唇紫暗 肌膚甲錯(cuò)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 2.23±0.61 1.19±0.31 3.62±1.17 1.47±0.70 1.70±0.68 1.12±0.35對(duì)照組 52 2.20±0.62 1.58±0.79 3.61±1.15 2.28±0.86 1.72±0.69 1.38±0.44 t 值 - 0.249 3.314 0.044 5.268 0.149 3.335 P 值 - 0.804 ＜0.05 0.965 ＜0.05 0.882 ＜0.05

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組腎功能指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表3 觀察組與對(duì)照組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) BUN（mmol/L） Cr（μmol/L） β2-MG（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 9.31±1.11 5.49±0.64 96.16±11.04 60.17±7.13 4.41±0.71 1.63±0.27對(duì)照組 52 9.48±1.14 7.38±0.79 95.97±11.38 78.34±8.74 4.49±0.73 2.64±0.48 t 值 - 0.770 13.405 0.086 11.616 0.567 13.224 P 值 - 0.443 ＜0.05 0.931 ＜0.05 0.572 ＜0.05組別 例數(shù) MIF（μg/L） VACM-1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 25.83±5.03 11.08±1.95 46.91±7.06 24.17±4.77對(duì)照組 52 26.10±5.17 18.34±3.69 47.25±6.72 40.34±5.42 t 值 - 0.270 12.544 0.259 16.150 P 值 - 0.788 ＜0.05 0.796 ＜0.05

2.3 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血糖水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 觀察組與對(duì)照組患者血糖水平比較（±s）

表4 觀察組與對(duì)照組患者血糖水平比較（±s）

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 9.30±2.27 6.17±1.68 12.64±2.48 8.07±1.97 10.64±1.19 6.15±1.02對(duì)照組 52 9.34±2.38 7.03±2.16 12.61±2.76 9.31±2.59 10.75±1.18 7.04±1.35 t 值 - 0.088 2.266 0.058 2.748 0.473 3.793 P 值 - 0.930 ＜0.05 0.954 ＜0.05 0.637 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 觀察組與對(duì)照組患者炎癥因子水平比較（±s）

表5 觀察組與對(duì)照組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） IL-6（mg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 30.49±3.57 12.75±2.63 28.63±3.82 9.47±1.08 8.08±0.95 3.03±0.64對(duì)照組 52 31.82±3.95 19.34±2.91 29.57±3.78 15.06±2.66 8.10±0.97 4.29±0.86 t 值 - 1.799 12.115 1.260 14.040 0.106 8.476 P 值 - 0.075 ＜0.05 0.211 ＜0.05 0.916 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本研究中兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.6 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率為98.08%，對(duì)照組總有效率為82.69%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.08，P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 觀察組與對(duì)照組患者治療效果比較[例（%）]

3 討論

糖尿病腎病病因涉及多個(gè)方面。《靈樞》中指出，其病因是人因發(fā)怒而導(dǎo)致氣息上逆，進(jìn)而引起消癉?！端貑?wèn)》中指出，長(zhǎng)期食用肥甘厚膩類食品會(huì)導(dǎo)致脾胃功能紊亂和升降氣機(jī)失常?！锻馀_(tái)秘要方》中指出，縱欲過(guò)度會(huì)導(dǎo)致腎精耗傷和腎氣虧虛。現(xiàn)代研究表明，血流動(dòng)力學(xué)、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等都會(huì)提高其發(fā)病率[9-11]。結(jié)合以上理論可以認(rèn)為其病因是患者體質(zhì)特異、情緒波動(dòng)等內(nèi)部因素，與不節(jié)制飲食和外部邪氣侵襲等外部因素的綜合影響結(jié)果。在治療過(guò)程中應(yīng)綜合考慮患者具體情況，辨證治療。相比傳統(tǒng)的降糖藥、他汀類藥物，中醫(yī)藥能夠緩解患者臨床癥狀，減少蛋白尿，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，延緩疾病進(jìn)展[12]。消渴腎寶湯中：黃芪能益氣補(bǔ)腎；制首烏、山茱萸能補(bǔ)益肝腎；熟地黃、桑葚子能滋陰補(bǔ)腎；丹參、三七、水蛭能活血祛瘀通經(jīng)；茯苓能健脾祛濕；金櫻子能收斂固澀。方中藥物聯(lián)合應(yīng)用能益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、養(yǎng)腎固精，從而達(dá)到治療原則中益氣通絡(luò)、滋腎養(yǎng)陰的要求。本研究中，治療后觀察組中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分、血糖水平低于對(duì)照組，治療效果高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療能夠顯著改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)血糖水平。

BUN 和Cr 水平可以反映腎小球?yàn)V過(guò)功能；β2-MG 水平可以反映腎小管吸收功能；這3 種指標(biāo)可評(píng)估糖尿病腎病患者的腎功能情況。MIF 水平與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度相關(guān)；VCAM-1 水平與腎臟病變和纖維化程度相關(guān)；這2 種指標(biāo)可用來(lái)評(píng)估糖尿病腎病患者的發(fā)展進(jìn)程。IL-6、TNF-α 水平升高表明機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)被大量激活，hs-CRP 水平升高表明血管內(nèi)急性相蛋白合成量增加；這3 種指標(biāo)可用來(lái)評(píng)估糖尿病腎病患者的炎癥水平。本研究中，觀察組腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)情況發(fā)生。表明消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療能夠促進(jìn)糖尿病腎病患者的腎功能恢復(fù)，降低其體內(nèi)炎癥水平，且臨床安全性較高。分析認(rèn)為，糖尿病腎病患者的腎小球細(xì)胞會(huì)受到高糖環(huán)境和微循環(huán)障礙刺激，從而產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基發(fā)生氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致腎臟組織損傷和功能損害。患者血小板功能異常、過(guò)度活化，會(huì)導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，阻塞腎小球微循環(huán)，進(jìn)而加重腎臟組織的損傷。消渴腎寶湯中諸藥合用能夠益氣養(yǎng)腎、活血化瘀、補(bǔ)腎健脾。方藥有效成分中，黃芪甲苷能夠抑制血紅素加氧酶-1活性，黨參皂苷、豆甾醇能夠有效阻礙糖尿病腎病的發(fā)展，β-D- 葡萄糖甙能夠改善能量代謝，多種有效成分聯(lián)合能夠刺激患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞、降低組織氧化反應(yīng)、抑制血小板過(guò)度活化，從而提高腎功能，降低炎癥水平。

綜上所述，消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療在糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀癥患者中的應(yīng)用能夠有效緩解臨床癥狀、促進(jìn)腎功能恢復(fù)、降低血糖水平、減輕炎癥反應(yīng)，具有較好的治療效果，此文的研究結(jié)果為糖尿病腎病臨床治療后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。但是受制于客觀條件，無(wú)法對(duì)治療后散布在各地的研究對(duì)象進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤，不能完全準(zhǔn)確收集這些患者的后續(xù)治療效果。因此在后續(xù)研究中可通過(guò)建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制收集相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)消渴腎寶湯的臨床治療效果進(jìn)行深入研究。