術(shù)后不同劑量131I治療對中危分化型甲狀腺癌患者清甲成功率及唾液腺功能的影響*

李麗 彭德新 肖瓊 高陽

甲狀腺癌是來源于甲狀腺的惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1.3%，占甲狀腺腫瘤的4.8%～16.5%，是常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，一般女性發(fā)病較多。近年來，全世界甲狀腺癌的發(fā)病率顯著增加。分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌的一種，其為一種與正常甲狀腺組織較接近的腫瘤，是一種相對較輕的腫瘤，但易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1-3]。碘與甲狀腺的關(guān)系非常密切，碘是合成甲狀腺激素所必需的物質(zhì)。131I 是碘的一種放射性同位素，這種放射性物質(zhì)可以殺傷人體的組織細胞，可以用于消滅惡化的甲狀腺細胞，是分化型甲狀腺癌術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。甲狀腺癌患者術(shù)后需進行131I 的治療是因為手術(shù)治療并不能徹底清除體內(nèi)殘余的癌細胞。但用131I 治療期間，唾液腺可能會攝取少量131I，有可能會損傷唾液腺，導(dǎo)致唾液分泌功能下降[4-6]，而不同劑量131I 對患者的清甲成功情況及對唾液腺功能的影響亦不同。因此本研究回顧性分析2018 年3 月—2021 年2 月新余市人民醫(yī)院和江西省腫瘤醫(yī)院的82 例中高分化型甲狀腺癌未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移患者，探討術(shù)后不同劑量131I 治療對該類患者清甲成功及唾液腺功能的影響，旨在為臨床提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年3 月—2021 年2 月新余市人民醫(yī)院和江西省腫瘤醫(yī)院收治的82 例中危分化型甲狀腺癌患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為中危分化型甲狀腺癌；②未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；③術(shù)后行131I 治療；④行甲狀腺全切術(shù)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他重大疾??；②妊娠婦女；③認(rèn)知功能障礙。按照131I的治療劑量將患者分為低劑量組（n=45）和高劑量組（n=37）。研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院和江西省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均行甲狀腺癌全切術(shù)，術(shù)后3～4 周停用左旋甲狀腺素，同時禁止患者攝入含碘藥物及食物。術(shù)后5 周時給予患者碘[131I]化鈉口服溶液（生產(chǎn)廠家：原子高科股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960248，規(guī)格：1 850 MBq）口服治療。低劑量組患者給予131I 50～100 mCi/次，高劑量組患者給予131I 101～150 mCi/次。間隔6 個月后給予第2 次治療，每次服用131I 后1 周，所有患者均行131I 全身顯像檢查，觀察患者體內(nèi)131I 的分布情況。第2 次治療后隨訪1 年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 清甲情況 治療后6 個月對所有患者進行血清甲狀腺球蛋白水平的檢測，并行診斷性131I 全身顯像和頸部B 超檢查，以評估清甲情況。清甲成功標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺球蛋白＜1 ng/mL，甲狀腺床吸131I 率＜1%且131I 顯像甲狀腺床無放射性濃聚，頸部超聲無明顯異常。甲狀腺床吸131I 率：使用甲狀腺功能儀（北京核海高技術(shù)有限公司，HH6008 型）測定甲狀腺部位放射性計數(shù)，與標(biāo)準(zhǔn)原比較并繪制131I攝取率的曲線。

1.3.2 唾液腺功能 對兩組患者治療前后的腮腺和頜下腺的最大濃聚率（MAR）、酸刺激后最大分泌率（MSR）進行檢測，采用Symbias 核素動態(tài)顯像測定。

1.3.3 預(yù)后 隨訪1 年，統(tǒng)計患者的無病生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組清甲情況比較

低劑量組有38 例患者清甲成功，高劑量組有34 例患者清甲成功，低劑量組的清甲成功率（84.44%）低于高劑量組（91.89%），但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.471，P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后腮腺和頜下腺的MAR、MSR 比較

治療前，兩組腮腺和頜下腺的MAR、MSR 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腮腺和頜下腺的MAR、MSR 均下降，但低劑量組腮腺和頜下腺的MAR、MSR 均高于高劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、3。

表2 兩組治療前后唾液腺-腮腺MAR、MSR比較[%，（±s）]

表2 兩組治療前后唾液腺-腮腺MAR、MSR比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 MAR MSR治療前 治療后 治療前 治療后低劑量組（n=45） 65.85±3.36 61.18±3.24* 65.74±5.42 61.26±4.39*高劑量組（n=37） 65.81±3.48 58.46±3.51* 65.42±5.29 57.85±4.19*t 值 0.053 3.643 0.269 3.562 P 值 0.958 0.001 0.789 0.001

表3 兩組治療前后唾液腺-頜下腺MAR、MSR比較[%，（±s）]

表3 兩組治療前后唾液腺-頜下腺MAR、MSR比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 MAR MSR治療前 治療后 治療前 治療后低劑量組（n=45） 46.71±4.16 42.62±3.41* 53.75±3.48 51.28±3.52*高劑量組（n=37） 46.78±4.38 40.46±3.51* 53.36±3.92 49.43±3.37*t 值 0.074 2.817 0.477 2.414 P 值 0.941 0.006 0.635 0.018

2.4 兩組預(yù)后比較

低劑量組的無病生存率[93.33%（42/45）]與高劑量組[97.28%（36/37）]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.098，P＞0.05）。

3 討論

甲狀腺癌病發(fā)后對甲狀腺損害嚴(yán)重，導(dǎo)致患者產(chǎn)生無痛性的腫塊，且伴有聲音嘶啞等明顯的癥狀出現(xiàn)。治療分化型甲狀腺癌的首選治療方案為術(shù)后應(yīng)用131I，131I 應(yīng)用于甲狀腺疾病的治療已有70 余年歷史，屬于相對安全、無創(chuàng)的治療手段。131I 治療利用甲狀腺癌細胞具有吸收I 功能的特點，將放射性I 高濃度濃聚于甲狀腺癌細胞中，能夠達到殺死甲狀腺癌細胞的效果，但唾液腺會攝取131I 導(dǎo)致唾液腺功能紊亂，引發(fā)放射性唾液腺炎癥，從而引起疼痛[7-11]。

張麗莉[12]研究表明，甲狀腺癌患者采用高劑量的131I 治療對唾液腺功能的損傷較低劑量更明顯。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后腮腺和頜下腺的MAR、MSR 均下降，但低劑量組以上指標(biāo)均高于高劑量組，表明使用低劑量的131I 治療能減輕對唾液腺功能的損傷，與張麗莉[12]研究結(jié)果一致。131I 攝取后，會通過唾液腺分泌，會對腺體產(chǎn)生一定的放射性損傷，因此，在采用131I 治療時，需注意保護唾液腺功能?；颊呖稍诓捎?31I 治療后含服酸性藥物、食物或多咀嚼，如維生素C 等，以促進唾液分泌，預(yù)防或減輕輻射對唾液腺的損傷[13]。

周影等[14]研究表明，甲狀腺癌患者采用低劑量131I 治療，其清甲成功率及無病生存率均高于高劑量131I。本研究結(jié)果顯示，低劑量組的清甲成功率及無病生存率與高劑量組并無明顯差異，可能與個體差異性和樣本量較小有關(guān)。甲狀腺癌進行手術(shù)切除后大多會有少量的甲狀腺癌組織殘留，曾有數(shù)據(jù)表明，術(shù)后殘留率高達80%以上。有研究報道，分化型甲狀腺癌患者術(shù)后采用131I 進行治療可以有效延長患者的生存期，且可使一部分患者獲得治愈。原因為，131I 被甲狀腺癌組織吸收后，能夠釋放一些射線，這種射線主要為γ 射線和β 射線，它們對甲狀腺癌細胞具有殺滅作用，可以對殘留的甲狀腺癌組織進行清除，但由于它們穿透力有限，因此不會對人體的其他器官造成較為嚴(yán)重的損傷，且其對于一些復(fù)發(fā)危險度較高、有轉(zhuǎn)移擴散的患者，均可以起到輔助治療效果[15-18]。相比于其他癌癥，甲狀腺癌的生存率較高，是癌癥中最溫和、惡性程度最不高的一種，且預(yù)后非常好，10 年生存率可以達到90%以上[19-20]。131I 治療甲狀腺癌的效果取決于是否具備攝取131I 的能力，而分化型甲狀腺癌能夠攝取131I，故其可以有效控制這一部分甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

綜上所述，低劑量的131I 不僅可以減輕對患者唾液腺功能的損害，且不會影響清甲成功率及無病生存率。