屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊對(duì)AM 患者療效及性激素的影響

郭麗容

（福建省漳州市龍海區(qū)婦幼保健院 漳州 363100）

子宮腺肌癥（AM）在婦科疾病中發(fā)病率較高，多發(fā)于30~50 歲的女性群體，指受多種因素影響導(dǎo)致具有轉(zhuǎn)移性、增殖性功能的子宮內(nèi)膜侵襲進(jìn)入子宮肌層，大部分患者臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、不孕、性交痛等癥狀，若未得到及時(shí)治療，將嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量及身心健康[1]。目前，西醫(yī)治療該病多采用手術(shù)、藥物等方法，手術(shù)治療可有效清除病灶，療效確切，但術(shù)后創(chuàng)傷性大、恢復(fù)慢，還可能導(dǎo)致卵巢早衰，并不適用于有生育需求的患者[2]。因此，西藥治療AM 在臨床應(yīng)用較為廣泛，屈螺酮炔雌醇片為常用的一種復(fù)方制劑，具備孕激素活性，可有效減緩子宮內(nèi)膜增生，減輕癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用療效欠佳[3]。近年來，中醫(yī)學(xué)逐漸推廣應(yīng)用，在臨床多個(gè)領(lǐng)域治療效果得到廣泛認(rèn)可，中醫(yī)認(rèn)為AM 屬于“癥瘕”范疇，多因寒濕熱之邪侵入體內(nèi)，日積月累所致，主要病機(jī)為血瘀、氣滯、痰凝，治療應(yīng)以活血化瘀、理氣止痛為主[4]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊作為一種中成藥，具有化瘀鎮(zhèn)痛、軟堅(jiān)散結(jié)等功效，已被廣泛用于治療AM。為此，部分學(xué)者逐漸嘗試將西藥與中成藥聯(lián)合用于治療AM，且具有良好的治療效果，但有關(guān)屈螺酮決雌醇片與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用的研究較少。本研究擬采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊與屈螺酮決雌醇片聯(lián)合治療AM，并分析其療效及安全性，探索其對(duì)患者疾病相關(guān)指標(biāo)及性激素水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月于醫(yī)院治療的200 例AM 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100 例。對(duì)照組年齡26~48 歲，平均（40.23±3.12）歲；病程1~5 年，平均（2.96±0.72）年；婚況：未婚20 例，已婚80 例；子宮內(nèi)膜厚度8~13 mm，平均（10.96±1.25）mm；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21~25 kg/m2，平均（23.10±1.11）kg/m2。觀察組年齡28~46 歲，平均（39.89±3.20）歲；病程2~5 年，平均（2.88±0.66）年；婚況：未婚23 例，已婚77 例；子宮內(nèi)膜厚度8~13 mm，平均（10.74±1.30）mm；BMI 22~25 kg/m2，平均（22.81±1.20）kg/m2。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)2020000110）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：中西醫(yī)均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5~6]；未絕經(jīng)；入組前未接受中醫(yī)治療；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；嚴(yán)重肝腎功能不全；合并其他婦科炎癥疾??；對(duì)本研究已知藥物過敏；凝血功能異常；3 個(gè)月內(nèi)接受過激素藥物治療；精神異常。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服屈螺酮決雌醇片（注冊(cè)證號(hào)H20140972），每次月經(jīng)周期第1 天開始服用，口服1 片淺粉色藥片，連續(xù)服用24 d，隨后第25~28 天開始每日口服1 片白色無活性藥片。在此基礎(chǔ)上，觀察組予以散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20030127）口服治療，4 粒/次，3 次/d，每次月經(jīng)周期第1 天開始服用，月經(jīng)結(jié)束后停用。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，評(píng)估兩組療效。顯效：子宮體積明顯減小，月經(jīng)周期正常，疼痛癥狀完全消失；有效：子宮體積減小，月經(jīng)周期有所改善，疼痛減輕；無效：子宮體積無變化，月經(jīng)周期未縮短，甚至更長，疼痛未減輕?？傆行?顯效+有效。（2）疾病相關(guān)指標(biāo)：治療前與治療3 個(gè)月經(jīng)周期后分別評(píng)估。子宮體積：經(jīng)B 超測(cè)定。子宮內(nèi)膜厚度：經(jīng)B 超測(cè)定。痛經(jīng)程度：參照COX 痛經(jīng)癥狀評(píng)估量表（CMSS），總分為72 分，得分越高，表示痛經(jīng)癥狀越嚴(yán)重。月經(jīng)量：參照月經(jīng)失血圖（PBAC）評(píng)估兩組月經(jīng)量，月經(jīng)來潮時(shí)均發(fā)放同一規(guī)格衛(wèi)生巾使用，血染面超出總面積的60%表示大量，記20 分；占總面積的30%~60%表示中等量，記5 分；小于總面積的30%表示量少，記1 分。得分越高，表示月經(jīng)量越多。（3）性激素水平：治療前后分別抽取兩組月經(jīng)周期第4 天空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上層清液，使用放射免疫法檢測(cè)黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）。（4）不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、皮疹、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率（96.00%）較對(duì)照組（81.00%）高（P＜0.05）。見表1。

2.2 疾病相關(guān)指標(biāo) 兩組治療3 個(gè)月經(jīng)周期后子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度均小于治療前，CMSS 評(píng)分及PBAC 評(píng)分均低于治療前，且觀察組差異更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疾病相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

?

2.3 性激素水平 兩組治療前LH、E2、FSH 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月經(jīng)周期后LH、E2、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平對(duì)比（）

表3 兩組性激素水平對(duì)比（）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

?

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

AM 為子宮內(nèi)膜異位癥的特殊類型，因存在增殖活性的內(nèi)膜侵入肌層，會(huì)對(duì)子宮神經(jīng)產(chǎn)生刺激，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛、痛經(jīng)癥狀，并且會(huì)導(dǎo)致盆腔水腫，引起性交痛、腹部疼痛[7]。此外，位于肌層的內(nèi)膜無法像正常子宮內(nèi)膜一樣正常脫落，因此，會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)量增加、經(jīng)期延長。目前，臨床尚未統(tǒng)一明確AM 的發(fā)病機(jī)制，但多認(rèn)為與內(nèi)膜損傷、激素水平、免疫因子表達(dá)等存在一定關(guān)聯(lián)[8]。臨床治療AM 的方案較多，主要以減輕疼痛、改善月經(jīng)周期為主，不同的治療方案療效差異甚大，而如何制定有效且安全的治療方案至關(guān)重要。

AM 的發(fā)展過程主要依賴孕激素，而屈螺酮絕雌醇片具備孕激素、抗鹽皮質(zhì)激素兩種活性，可通過與孕激素受體結(jié)合發(fā)揮抑制雌激素作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸功能，使機(jī)體雌激素表達(dá)處于低水平狀態(tài)，減輕雌激素對(duì)病變部位的刺激及支持作用，促進(jìn)病變部位逐漸萎縮，可有效縮短月經(jīng)周期[9~10]。該藥物治療AM 的實(shí)質(zhì)為阻斷病變內(nèi)膜的營養(yǎng)來源，但單獨(dú)應(yīng)用該藥物療效欠佳。中醫(yī)上雖無AM 病名，但根據(jù)其臨床癥狀將其歸屬為“癥瘕、痛經(jīng)”范疇，認(rèn)為該病是情志失調(diào)、外邪侵入等原因，導(dǎo)致臟腑功能紊亂、氣血淤阻、經(jīng)血不順逆行[11]。因此，應(yīng)將活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)作為治療重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，兩組患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度均小于治療前，CMSS 評(píng)分及PBAC 評(píng)分均低于治療前，且觀察組差異更明顯，表明AM 患者采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮決雌醇片治療效果確切，可有效縮小子宮體積，降低子宮內(nèi)膜厚度，改善月經(jīng)量及痛經(jīng)癥狀。分析其原因?yàn)椋荷⒔Y(jié)鎮(zhèn)痛膠囊中包含龍血竭、浙貝母、三七、薏苡仁，經(jīng)現(xiàn)代工藝研制成中成藥，君藥龍血竭有散瘀、活血、生肌、鎮(zhèn)痛功效，臣藥三七有定痛、活血、化瘀功效，以浙貝母、薏苡仁為佐使藥，前者具有清熱散結(jié)功效，后者具有清熱化痰、利濕健脾功效[12~13]。諸藥合用，可有效祛除瘀血、痰凝，為“結(jié)者散之、實(shí)則瀉之”的良方，在緩解患者臨床癥狀方面效果顯著。

性激素水平在AM 發(fā)生與發(fā)展中也具有重要作用，因此通過調(diào)節(jié)性激素水平，也是治療AM 的重要途徑之一[14]。潘鑫等[15]對(duì)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療AM患者的療效對(duì)作用機(jī)制進(jìn)行研究結(jié)果表明，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可有效改善性激素水平。本研究監(jiān)測(cè)兩組性激素水平發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療3 個(gè)月經(jīng)周期后LH、E2、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組表達(dá)水平更低，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮絕雌醇片治療AM 患者有助于調(diào)節(jié)性激素水平，與上述研究結(jié)果基本一致。究其原因?yàn)樯⒔Y(jié)鎮(zhèn)痛膠囊與屈螺酮絕雌醇片聯(lián)合應(yīng)用可有效發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療效果。在治療安全性方面，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示西藥聯(lián)合中成藥物治療具有良好的安全性，未見增加不良反應(yīng)。

綜上所述，AM 患者經(jīng)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮絕雌醇片治療效果顯著，可有效縮短月經(jīng)周期，減少月經(jīng)量，緩解痛經(jīng)癥狀，減輕疼痛，利于提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)有助于改善性激素水平，且具有良好的用藥安全性。