葆宮止血顆粒在異常子宮出血宮腔鏡治療患者中的應(yīng)用效果

張繼瑞

（河南省鄭州新世紀(jì)醫(yī)院 鄭州 450000）

異常子宮出血（AUB）是婦科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要病因包括子宮黏膜肌瘤、內(nèi)膜息肉或其他功能性失調(diào)，患者癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)周期頻率失調(diào)、經(jīng)期出血量異常等，若未及時(shí)治療，患者將出現(xiàn)貧血、陰道感染、不孕以及子宮內(nèi)膜腺癌等并發(fā)癥，危及患者健康[1~2]。目前，臨床對(duì)于AUB 主要推薦宮腔鏡治療，在宮腔鏡輔助下，可有效切除子宮息肉或增生等組織，達(dá)到緩解宮腔繼續(xù)出血的作用，但單純使用手術(shù)的方式切除無(wú)法有效控制發(fā)病病因，因此整體療效不夠理想[3]。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)在AUB方面治療較好，認(rèn)為該疾病的發(fā)生與腎氣不足等因素密切相關(guān)，以腎虛血瘀最為常見(jiàn)。為此，中醫(yī)提示AUB 治療應(yīng)以補(bǔ)腎養(yǎng)氣、化瘀止血為準(zhǔn)則[4]。有研究稱葆宮止血顆粒具有固腎斂氣、補(bǔ)裨益血之效，對(duì)于改善AUB 意義重大[5]。鑒于此，本研究選取醫(yī)院收治的AUB 患者為研究對(duì)象，旨在探究葆宮止血顆粒在AUB 中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2020 年5 月至2022 年5 月收治的88 例AUB 患者分為對(duì)照組（44 例）及觀察組（44 例）。對(duì)照組年齡23~64歲，平均（42.94±4.24）歲；病程6~15 個(gè)月，平均（9.23±1.37）個(gè)月；體質(zhì)量42.51~73.74 kg，平均（56.13±3.48）kg；AUB 病因分類：子宮黏膜肌瘤13例，子宮內(nèi)膜息肉19 例，子宮非典型增生12 例。觀察組年齡22~66 歲，平均（42.03±4.21）歲；病程5~14 個(gè)月，平均（9.15±1.42） 個(gè)月；體質(zhì)量43.62~74.52 kg，平均（55.13±3.54）kg；AUB 病因分類：子宮黏膜肌瘤15 例，子宮內(nèi)膜息肉17 例，子宮非典型增生12 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：PJ2019-0001）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識(shí)》[6]中AUB 診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在宮腔異常出血、月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)期紊亂、經(jīng)血量異常等病癥表現(xiàn)；經(jīng)超聲檢測(cè)排除子宮器質(zhì)性病變；患者在排卵期時(shí)體溫?zé)o異常表現(xiàn)。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中肝腎陰虛夾瘀血證之診斷標(biāo)準(zhǔn)，主證為月經(jīng)淋漓、腰膝酸軟；次證為四肢畏寒、舌質(zhì)淺淡；脈象：脈滑數(shù)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)檢查符合宮腔鏡電切手術(shù)指標(biāo)；合并子宮內(nèi)膜增厚；本研究涉及資料齊全，患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等臟器功能障礙者；合并嚴(yán)重陰道、宮頸等其他生殖系統(tǒng)感染者；合并泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)感染者；合并子宮內(nèi)膜、卵巢癌變者；伴凝血功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均行常規(guī)術(shù)前檢查。對(duì)照組患者采用宮腔鏡電切手術(shù)治療。（1）術(shù)前：手術(shù)時(shí)間選在患者月經(jīng)結(jié)束后3 d，術(shù)前當(dāng)晚于患者陰道后穹窿處塞入0.2 mg 米索前列醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598）軟化宮頸，患者取膀胱截石位，行常規(guī)消毒，全身麻醉。（2）術(shù)中：對(duì)手術(shù)所用物品進(jìn)行常規(guī)消毒，采用一次性球囊宮頸擴(kuò)張器（魯械注準(zhǔn)20192180053）將子宮擴(kuò)開(kāi)，擴(kuò)張滿意后將宮腔鏡（國(guó)械注準(zhǔn)20163225157）置入，觀察患者子宮肌瘤或息肉等大小、方位、數(shù)目，而后采用雙擊電切環(huán)（國(guó)械注進(jìn)20173010132）壓力設(shè)置為80~100 mm Hg，電切功率設(shè)置為80~100 W，切除宮腔前壁、側(cè)壁、后壁、底部及宮頸口增生，終止于淺肌層或?qū)m頸內(nèi)口之上3~5 mm，手術(shù)過(guò)程中使用電凝止血，電凝功率設(shè)置為60 W，宮腔鏡下觀察病灶部位，切除完畢后將宮腔鏡等撤出并結(jié)束手術(shù)，將切除組織送至病理檢查中心檢測(cè)。（3）術(shù)后：實(shí)時(shí)觀測(cè)患者生命體征，使用抗菌類藥物防治感染，采用1.5 g 注射用頭孢曲松鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044907），將其加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液，充分混合后進(jìn)行靜脈滴注治療，1 次/d；同時(shí)靜脈滴注5 000 U 低分子量肝素鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053200）進(jìn)行抗凝治療，連續(xù)治療3 d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合葆宮止血顆粒治療，在月經(jīng)來(lái)潮時(shí)口服葆宮止血顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103059）治療，15 g/次，2 次/d，按照一個(gè)療程14 d 計(jì)算，治療一個(gè)療程后停藥，于下次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)開(kāi)始繼續(xù)，共計(jì)治療3 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床效果。顯效：治療后患者月經(jīng)量月經(jīng)失血圖（PBAC）總分范圍在25~100 分，月經(jīng)周期恢復(fù)病前正常水平，且未見(jiàn)病情復(fù)發(fā)；有效：治療后患者月經(jīng)量PBAC 總分范圍在25~100 分，周期有所改善但未達(dá)病前正常水平，且病情未復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療后患者PBAC 總分＞100 分，臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重?？傆行?顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分：統(tǒng)計(jì)治療前后中醫(yī)證候積分，主證為月經(jīng)淋漓、腰膝酸軟，其中無(wú)癥狀記0 分，輕度癥狀記2 分，中度癥狀記4 分，重度癥狀記6 分；次證為四肢畏寒、舌質(zhì)淺淡，其中無(wú)癥狀為0 分，輕度癥狀為1 分，中度癥狀為2 分，重度癥狀為3 分。分值越高提示癥狀越重。（3）子宮內(nèi)膜厚度：采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（蘇械注準(zhǔn)20152061430）檢查患者治療前及治療后子宮內(nèi)膜厚度變化情況。（4）月經(jīng)量：使用PBAC[8]評(píng)價(jià)患者月經(jīng)失血情況，根據(jù)患者直行記錄的月經(jīng)期間血染面積占整個(gè)衛(wèi)生巾比例進(jìn)行評(píng)定，1 分為血染面積＜30%，5 分為血染面積占30%~60%，20 分為血染面積占100%。血塊大小評(píng)定：1分為血塊比1 元硬幣小，5 分為血塊比1 元硬幣大，最后加和計(jì)算PBAC 總分。（5） 血紅蛋白濃度（HGB）：采集治療前、治療后患者外周靜脈血3 ml，離心處理后獲得上層血清，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏公司，型號(hào)：Cobas8000）檢測(cè)HGB 水平。（6）性激素水平：采集患者治療前及治療后患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，離心處理后獲取上層血清，運(yùn)用放射免疫檢測(cè)試劑盒（北京福瑞生物工程公司，型號(hào)：FREE-001，注冊(cè)證編號(hào)：20172221748）檢測(cè)測(cè)雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（7）記錄兩組止血時(shí)間。（8）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分 治療后，觀察組月經(jīng)淋漓、腰膝酸軟、四肢畏寒、舌質(zhì)淺淡評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 子宮內(nèi)膜厚度、PBAC 評(píng)分、HGB 水平 治療后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC 評(píng)分均低于對(duì)照組，HGB 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC 評(píng)分、HGB 水平比較（）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC 評(píng)分、HGB 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 止血時(shí)間 對(duì)照組止血時(shí)間為（9.05±3.46）d，觀察組止血時(shí)間為（7.63±2.61）d，觀察組止血時(shí)間低于對(duì)照組（t=2.173，P=0.033）。

2.5 性激素 治療后，觀察組LH、FSH 水平均低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組性激素水平比較（）

表4 兩組性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)惡心4 例，嘔吐3 例，感染3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%（10/44）；觀察組出現(xiàn)惡心1 例，嘔吐1 例，感染1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=4.423，P=0.035）。

3 討論

中醫(yī)依據(jù)AUB 病癥表現(xiàn)將其歸為“崩中、漏下”范疇，認(rèn)為任沖失調(diào)、肝腎皆虛[9]?！杜平?jīng)要》中記載：“傷肝而經(jīng)血不藏，發(fā)為崩漏”，證實(shí)肝虛腎虧為發(fā)病之本源，一旦腎氣漸衰、肝氣郁結(jié)，則任沖不顧、胞宮失泄。腎主生殖，腎衰而天癸不足，肝阻而血瘀崩溢，肝腎皆虛則滋生內(nèi)火，故擾血海；又因陰血不足、胞宮失泄，故經(jīng)血淋漓[10~11]。由此可見(jiàn)，若醫(yī)治本病，當(dāng)以斂氣止血、補(bǔ)腎固精、滋陰補(bǔ)血為原則。

近年來(lái)，宮腔鏡技術(shù)已廣泛應(yīng)用于AUB 治療中，雖具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)口小、安全性高等特點(diǎn)，但手術(shù)仍有一定風(fēng)險(xiǎn)，且無(wú)法根除病因，因此復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期效果欠佳[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、HGB、E2水平均高于對(duì)照組，月經(jīng)淋漓、腰膝酸軟、四肢畏寒、舌質(zhì)淺淡評(píng)分與子宮內(nèi)膜厚度、PBAC 評(píng)分、LH、FSH 水平、止血時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明葆宮止血顆粒在AUB 宮腔鏡治療患者中獲得較好的治療效果，利于改善中醫(yī)各癥狀，調(diào)整月經(jīng)、子宮狀態(tài)，減少止血時(shí)間，改善HGB 水平，恢復(fù)性激素水平，臨床應(yīng)用安全性較高。究其原因?yàn)?，葆宮止血顆粒具有健脾益腎、止血化瘀、固沖活血之效，方中茜草清熱散瘀、涼血止血；三七、黃芩、旱蓮草化瘀止血；黃芪補(bǔ)氣固表；五靈脂、香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)肝；甘草補(bǔ)脾養(yǎng)氣[13~14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[15~16]，葆宮止血顆粒中的有效成分具有顯著止血效果，利于減少月經(jīng)出血量，降低子宮內(nèi)膜厚度；三七中的三七素可調(diào)節(jié)血液濃度，縮短凝血過(guò)程，進(jìn)而有效減少止血時(shí)間；酚類物質(zhì)可刺激子宮平滑肌異常興奮，促進(jìn)平滑肌節(jié)律性收縮，幫助其強(qiáng)化收縮能力，加快子宮內(nèi)膜修復(fù)；葆宮止血顆粒中的地黃提取物還可通過(guò)調(diào)節(jié)垂體-腎上腺，改善患者性激素水平，且治療后不良反應(yīng)未見(jiàn)增加。

綜上所述，葆宮止血顆粒在AUB 宮腔鏡治療患者中獲得較好的治療效果，能夠降低月經(jīng)出血量，減少子宮內(nèi)膜厚度，縮短止血時(shí)間，并可調(diào)節(jié)性激素，減少不良反應(yīng)，較單獨(dú)使用宮腔鏡臨床效果更佳，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。