小兒豉翅清熱顆粒對(duì)流行性感冒患兒血清學(xué)指標(biāo)及免疫功能的影響

張言華

（河南省商城縣人民醫(yī)院 商城 465350）

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是一種由流感病毒（IV）引起的一種急性呼吸道疾病，兒童因機(jī)體免疫力尚未完全發(fā)育，對(duì)抗病毒感染的抵抗力較差，被認(rèn)為是流感的高危人群，流感的診斷與治療指南指出5 歲以下兒童作為特定人群，出現(xiàn)流感樣癥狀后，易進(jìn)展成肺炎或合并肺外表現(xiàn)，嚴(yán)重危及患兒健康[1~2]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療兒童流感通常采取抗病毒治療，以?shī)W司他韋為常見，該藥物具有抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可抑制IV 在體內(nèi)的傳播，對(duì)控制兒童流感具有一定的療效[3]。中醫(yī)認(rèn)為流感屬“時(shí)行感冒”范疇，以風(fēng)熱證為多見，小兒豉翅清熱顆粒屬中成藥，具有疏風(fēng)解表、行氣導(dǎo)滯的功效[4]。基于此，本研究以收治的68例流感患兒作為研究對(duì)象，旨在分析流感患兒應(yīng)用小兒豉翅清熱顆粒對(duì)血清學(xué)指標(biāo)和免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年1 月至2022 年12 月我院收治的68 例流感患兒分為兩組，各34 例。對(duì)照組男12 例，女22 例；病程1~5 d，平均（2.84±0.41）d；年齡1~6 歲，平均（3.48±1.01）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18~23 kg/m2，平均（20.45±1.04）kg/m2。研究組男14 例，女20 例；病程2~5 d，平均（2.88±0.36）d；年齡1~7 歲，平均（3.52±1.11）歲；BMI 17~24 kg/m2，平均（20.53±1.11）kg/m2。兩組一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：KY20190121）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)（2015 年版）》[5]中流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有細(xì)菌性感染或其他病毒性感染；伴有凝血功能障礙；合并重要臟器功能不全；臨床資料不完善；伴有精神功能異常，出現(xiàn)交流和溝通障礙；對(duì)本研究使用藥物過敏；治療前6 個(gè)月接種過流感疫苗。

1.4 治療方法 兩組患兒入院后均予以常規(guī)綜合治療（降溫、止咳祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持）。對(duì)照組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用磷酸奧司他韋顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763），體質(zhì)量＜15 kg，30 mg/次，體質(zhì)量≥15 kg，45 mg/次，2 次/d?；趯?duì)照組，研究組加用小兒豉翹清熱顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154）治療，1~3 歲，2~3 g/次；3~6 歲，4 g/次；6~7 歲，5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.5 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》評(píng)估兩組治療前后中醫(yī)證候積分，將主次癥按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度，主癥分別記為0、2、4、6 分，次癥分別記為0、1、2、3 分，主癥和次癥分?jǐn)?shù)之和為中醫(yī)證候積分。（2）臨床療效：治療后癥狀和體征消失，中醫(yī)證候積分降幅≥95%為痊愈；治療后癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候積分降幅70%~94%為顯效；治療后癥狀體征改善，中醫(yī)證候積分降幅30%~69%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）對(duì)比兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等癥狀消失時(shí)間。（4）炎癥因子：治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml，檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）時(shí)，采用酶聯(lián)免疫吸附法。（5）免疫功能指標(biāo)：治療前后采用上述血液標(biāo)本，檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）時(shí)，采用免疫濁度法。（6）記錄不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 研究組治療后中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

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2.2 臨床療效 研究組治療總有效率為73.53%（25/34），對(duì)照組治療總有效率為94.12%（32/34）。研究組治療總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.314，P=0.021）。

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間 研究組臨床各癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

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2.4 炎癥因子水平 研究組患者治療后炎癥因子水平較對(duì)照組患者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

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2.5 免疫功能指標(biāo) 研究組治療后IgA、IgG、IgM水平較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

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2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)惡心2 例，嘔吐3 例，腹瀉2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.59%（7/34）；研究組出現(xiàn)惡心3 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%（5/34）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.405，P=0.525）。

3 討論

流感是一種具有傳染性且傳播速度較快的常見病毒性疾病，秋冬兩季由于溫差較大，是該病的高發(fā)期[7]。兒童由于正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，免疫功能其容易受到病毒干擾，發(fā)病率高于成年人，若不及時(shí)治療易并發(fā)其他病原菌感染，增加治療難度[8]。現(xiàn)檢測(cè)到的IV 主要亞型為甲型H1N1 和乙型，IV 進(jìn)入人體呼吸道后，通過血凝酶結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞的唾液酸受體后啟動(dòng)感染，病毒基因組在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，激活炎癥因子，造成炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并趨化中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，造成免疫損傷，可見抑制炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)機(jī)體對(duì)預(yù)防和治療流感也具有十分重要的意義[9~10]。

IV 屬正黏病毒科，其外薄膜上鑲嵌和包裹的神經(jīng)氨酸酶在病毒生長(zhǎng)和繁殖過程中釋放與分散，尤其在甲型和乙型IV 增殖中作用顯著[11]?，F(xiàn)階段，流感治療的關(guān)鍵在于抗病毒，奧司他韋為常見用藥，該藥物是一種高選擇性的強(qiáng)效的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，進(jìn)入體循環(huán)分布至病毒入侵部位，可競(jìng)爭(zhēng)性與IV 的神經(jīng)氨酸酶的活性點(diǎn)位結(jié)合，干擾病毒從宿主細(xì)胞釋放，從而抑制IV 在人體內(nèi)的傳播[12]。早期利用奧司他韋可縮短病程、緩解癥狀，還可降低流并發(fā)癥的發(fā)生率，但該藥物對(duì)使用時(shí)間最為敏感，最佳給藥時(shí)間是在流感癥狀出現(xiàn)的2 d 內(nèi)，且對(duì)腸道具有一定刺激性，患兒由于年齡較小，耐受性較差，易出現(xiàn)嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，影響該藥物的治療效果。

中醫(yī)將流感歸屬于“熱傷風(fēng)”范疇，小兒臟腑嬌嫩，脾常不足，易感致病邪氣，邪易化熱，易出現(xiàn)脘腹脹滿等夾滯癥狀，故中醫(yī)治療該病的關(guān)鍵在于清熱解毒、疏風(fēng)散寒[13~14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后中醫(yī)證候積分、炎癥因子低于對(duì)照組，治療總有效率、免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比相近。這表明小兒豉翅清熱顆粒用于治療流感患兒的效果優(yōu)于單獨(dú)使用奧司他韋，其可有效緩解臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，利于抑制炎癥反應(yīng)，且用藥安全性較高。小兒豉翅清熱顆粒的主要成分為連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、大黃、赤芍、檳榔、黃芩等，其中連翹可透表解肌、清熱逐風(fēng)；淡豆豉可去火解郁、解表透邪；薄荷可疏散風(fēng)熱；荊芥可祛風(fēng)解表；梔子可瀉火除煩；大黃可化瘀通經(jīng)；青蒿可涼血除蒸；赤芍可活血散瘀；檳榔可行氣消積；厚樸和黃芩可清熱瀉火；半夏可祛濕化痰、散結(jié)；柴胡可解表透熱。諸藥合用，共奏解表散寒、清熱之功效[15~16]。連翹酯苷抗菌、抗病毒效果顯著，且可抑制外源性致熱源的釋放，柴胡揮發(fā)油和黃芩苷可抑制內(nèi)熱性致熱源的產(chǎn)生，有顯著的中樞性解熱降溫作用，達(dá)到快速解熱的功效，從而抑制持續(xù)發(fā)熱導(dǎo)致的免疫損害[17]。梔子中富含梔子苷類化合物，具有強(qiáng)效抗病毒的作用，黃芩苷能抑制三磷酸腺苷合成酶，抑制病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，減少病毒在呼吸道的載量，緩解由病毒引起的各項(xiàng)癥狀。大黃、半夏、厚樸、檳榔共同作用可抑制大部分的促炎因子，并阻礙炎性因子的產(chǎn)生，柴胡皂苷對(duì)炎癥介質(zhì)的釋放有抑制作用，豆豉可發(fā)揮抗炎、恢復(fù)免疫功能的作用，因此流行性感冒患兒采用小兒豉翅清熱顆粒不僅可抗病毒，還能夠調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，通過控制免疫失衡阻斷流感病毒引發(fā)感染性疾病的過程。

綜上所述，流行性感冒患兒聯(lián)合使用小兒豉翅清熱顆粒與西醫(yī)抗病毒藥物，可有效抑制IV 病毒，降低炎癥因子水平，利于增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加速癥狀緩解，可在臨床推廣應(yīng)用。