血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床研究

易茜云

（貴州省人民醫(yī)院 貴陽 550499）

血管性癡呆是臨床常見病、多發(fā)病，主要是由于腦卒中等腦血管疾病導(dǎo)致的一種嚴重認知功能障礙綜合征，該病屬于慢性進行性疾病，以注意力、定向力、理解力、判斷力等改變?yōu)樘卣?，嚴重困擾患者日常生活及工作[1]。血管性癡呆是老年期癡呆常見類型之一，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，該病是可以防治的一種癡呆癥，故早發(fā)現(xiàn)、早治療意義重大[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于血管性癡呆患者的治療以營養(yǎng)腦細胞、抗炎、抗缺血等藥物為主，其中以奧拉西坦較為常見，可有效減輕神經(jīng)元損傷，提升認知功能[3]。但單獨使用奧拉西坦治療血管性癡呆的療效存在一定提升空間[4]。中醫(yī)治療血管性癡呆以活血祛瘀、舒經(jīng)通絡(luò)為主，而血栓通注射液具有活血通脈等功效，且可有效改善腦部血液循環(huán)[5]。鑒于此，本研究探討血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦對血管性癡呆患者認知功能、炎癥反應(yīng)、生活質(zhì)量等方面的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6 月至2022 年7 月在貴州省人民醫(yī)院接受治療的86 例血管性癡呆患者，按照隨機數(shù)字表法進行分組。對照組43 例，男、女分別為23 例、20 例；年齡53~78 歲，平均（61.38±6.25）歲；病情嚴重程度：輕度、中度分別為18 例、25例；病程6~68 個月，平均（35.81±5.43）個月；合并疾?。汗谛牟?、高血壓、高脂血癥、糖尿病分別為11 例、18 例、12 例、10 例。研究組43 例，男、女分別為25例、18 例；年齡51~77 歲，平均（61.03±6.02）歲；病情嚴重程度：輕度、中度分別為16 例、27 例；病程5~70 個月，平均（36.16±5.37）個月；合并疾病：冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病分別為13 例、20 例、10 例、11 例。兩組資料（性別、年齡、病情嚴重程度及合并疾病等）相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲貴州省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理字202000501 號）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合血管性癡呆診斷標準[6]者；知情同意，具有良好依從性者；年齡50~80 歲者；簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分10~26 分，病情嚴重程度為輕度、中度者。（2）排除標準：對血栓通注射液、奧拉西坦等本研究使用的藥物過敏者；入組前4 周內(nèi)接受過相關(guān)治療者；合并惡性腫瘤、凝血功能異常及重要臟器功能障礙者；因遺傳學(xué)疾病、全身性疾病等引起的阿爾茨海默病或癡呆者；合并嚴重神經(jīng)功能缺損者。

1.3 治療方法 所有患者在入院后完善各項檢查，綜合評估病情，針對合并高血壓、糖尿病等患者，給予控制血壓、血糖等對癥處理。對照組給予奧拉西坦膠囊（國藥準字H20030037）治療，用法用量：口服，0.8 g/次，2~3 次/d，治療12 周。研究組在上述基礎(chǔ)上給予血栓通注射液（國藥準字Z44020285）治療，用法用量：將5 ml 血栓通注射液混于250 ml 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，1 次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：癥狀顯著減輕或基本恢復(fù)正常，回答問題正確，生活可以自理；有效：癥狀有所減輕，回答問題基本正確，反應(yīng)稍有遲鈍，生活基本可以自理；無效：癥狀未減輕或進展，回答問題不正確，反應(yīng)遲鈍，生活無法自理，需要他人幫助?？傆行轱@效與有效之和。（2）認知功能。分別采用認知功能量表（MoCA）、MMSE 對兩組治療前、治療12 周后認知功能進行評估，其中MoCA 包含定向力、視結(jié)構(gòu)功能等測評項目，滿分30 分，評分高認知功能好；MMSE 包含語言、記憶等測評項目，滿分30 分，評分高認知功能好。（3）炎癥反應(yīng)。分別采集兩組治療前、治療12 周后血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量量表（WHOQOL-BREF）對兩組治療前、治療12 周后生活質(zhì)量進行評估，評分高生活質(zhì)量好。（5）用藥安全性。比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料（MoCA 評分、MMSE 評分、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平及WHOQOL-BREF 各項評分等）以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（療效、用藥安全性）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療總有效率相比（79.07% vs 95.35%），研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 認知功能 兩組治療前認知功能各項指標評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12周后MoCA、MMSE 評分均顯著升高，且研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能各項指標評分比較（分，）

表2 兩組認知功能各項指標評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 炎癥反應(yīng) 兩組治療前炎癥反應(yīng)各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)各項指標水平比較（ng/L，）

表3 兩組炎癥反應(yīng)各項指標水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 生活質(zhì)量 兩組治療前生活質(zhì)量各項指標評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12周后WHOQOL-BREF 各項評分均顯著升高，且研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量各項指標評分比較（分，）

表4 兩組生活質(zhì)量各項指標評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 用藥安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率相比（4.65%vs 6.98%），兩組相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

血管性癡呆多見于中老年人群，據(jù)調(diào)查，我國癡呆患病率為1%~3%，近年來隨著我國人口老齡化的日益加劇，該病患病人數(shù)不斷增多，給家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔[7]?，F(xiàn)階段，血管性癡呆的發(fā)病機制尚未完全明了，臨床缺乏特效治療方案[8]。奧拉西坦是血管性癡呆的常見治療藥物之一，可通過作用于海馬區(qū)及大腦皮質(zhì)谷氨酸受體，增強敏感性，提升患者記憶功能[9]。同時，奧拉西坦可穿透血腦屏障，調(diào)控膽堿能神經(jīng)元，促進乙酰膽堿大量分泌，起到抗認知功能下降、抗癡呆等作用[10]。此外，奧拉西坦進而增強腦組織的缺氧耐受程度，促進代謝，提高病灶對葡萄糖和氧的攝入量，進而促進受損腦神經(jīng)修復(fù)[11]。但單獨使用奧拉西坦治療血管性癡呆，部分患者認知功能改善不理想。因此，如何有效治療血管性癡呆仍是目前各大醫(yī)院研究的熱點。

近年來，中醫(yī)藥在血管性癡呆患者的臨床治療中顯示出良好的應(yīng)用前景，不僅療效確切，且安全性良好[12]。中醫(yī)認為，血管性癡呆屬于“癡呆”范疇，該病病位在腦，屬于本虛標實之證，以氣虛為本，以瘀、痰、火為標。多因飲食不節(jié)、情志異常、機體勞倦等，導(dǎo)致氣血不足、瘀血內(nèi)停而發(fā)病，治療以活血祛瘀、舒經(jīng)通絡(luò)為原則[13]。本研究在奧拉西坦的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液對血管性癡呆患者進行治療，結(jié)果顯示，治療總有效率相比（79.07%vs 95.35%），研究組更高；兩組治療12 周后MoCA、MMSE 評分、WHOQOL-BREF 各項評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率相比（4.65% vs 6.98%），兩組相當（P＞0.05）。這表明血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦可有效促進血管性癡呆患者認知功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量，療效確切，且未顯著增加不良反應(yīng)，用藥安全性良好。分析原因在于：血栓通注射液是一種治療心腦血管疾病常見的藥物，主要成為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)等功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，血栓通注射液可促進皮質(zhì)醇類物質(zhì)分泌，加快血管新生，改善腦組織血液循環(huán)，同時可抑制腦部氧化應(yīng)激，保護神經(jīng)功能，緩解癡呆癥狀[15]。血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機制促進血管性癡呆患者認知功能恢復(fù)，提升療效。

臨床發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在血管性癡呆病理過程中起著重要作用[16]。腦血管疾病可通過炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腦白質(zhì)發(fā)生病變，并在外周促炎細胞因子的刺激下，造成中樞神經(jīng)損傷，進而誘發(fā)血管性癡呆[17]。IL-1β、IL-6、TNF-α 均是臨床常見的促炎細胞因子，其中IL-1β 可通過信號傳導(dǎo)誘發(fā)急性神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)毒性因子大量產(chǎn)生，造成神經(jīng)細胞凋亡。受損的神經(jīng)元會刺激產(chǎn)生大量IL-6，促進膠質(zhì)增生，加重炎癥反應(yīng)，使患者病情加重。TNF-α 可通過多種途徑激活神經(jīng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致毛細血管受損，破壞血腦屏障，加重癡呆。本研究結(jié)果顯示，兩組治療12 周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這說明血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，血管性癡呆患者應(yīng)用血栓通注射液聯(lián)合奧拉西坦進行治療，效果顯著，可有效促進認知功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，且用藥安全性較好，優(yōu)勢較為顯著，可進一步推廣和使用。