艾愈膠囊聯(lián)合阿那曲唑?qū)に厥荏w陽性老年乳腺癌患者腫瘤標志水平和免疫功能的影響

馬馳騁

（河南理工大學第一附屬醫(yī)院 焦作 454000）

作為女性最常見的惡性腫瘤，乳腺癌主要是指發(fā)生于乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤，早期多無明顯癥狀，隨著病情進展，可出現(xiàn)乳頭溢液、乳腺腫塊等癥狀，若未及時進行治療，可逐漸累及肝腎等器官[1]。乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，而激素受體（HR）陽性占全部乳腺癌患者的60%以上，是指雌孕激素受體均呈陽性[2]。目前，臨床對于HR 陽性乳腺癌的治療以內(nèi)分泌治療為主，可有效延長生存時間，提升生活質(zhì)量[3]。阿那曲唑是常見治療藥物之一，可有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌環(huán)境，抑制腫瘤細胞生長，但容易損傷患者免疫功能，特別是老年患者[4]。近年來，中醫(yī)藥在惡性腫瘤的輔助治療中顯示出良好的應用前景[5]。艾愈膠囊屬于一種中成藥，具有解毒散結、補氣養(yǎng)血等功效，適用于中晚期惡性腫瘤的輔助治療。鑒于此，本研究從免疫功能、腫瘤標志物水平、中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量及不良反應等方面出發(fā)，探討聯(lián)合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療HR 陽性老年乳腺癌的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年6 月至2022 年5 月在河南理工大學第一附屬醫(yī)院接受治療的80 例HR陽性老年乳腺癌患者納入本研究，按照隨機數(shù)字表法進行分組。對照組40 例，年齡61~84 歲，平均（68.96±4.38）歲；病理TNM 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為15 例、18 例、7 例；病程1~9 年，平均（5.33±1.68）年。研究組40 例，年齡62~87 歲，平均（69.49±4.75）歲；病理TNM 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為12 例、19 例、9 例；病程2~10 年，平均（5.49±1.57）年。兩組資料（年齡、病理TNM 分期及病程等）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)河南理工大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：202000165）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合乳腺癌診斷標準[6]，且經(jīng)病理組織學、影像學等確診；年齡＞60 周歲；免疫組織化學檢查結果顯示HR 陽性；知情同意，依從性較好；自然停經(jīng)超過1 年。（2）排除標準：近期內(nèi)使用過相關藥物治療；對阿那曲唑等本研究所使用藥物過敏；合并其他惡性腫瘤及嚴重器官組織功能障礙；預計生存時間不足3 個月；Karnofsky評分（KPS 評分）＜60 分；治療期間出現(xiàn)腫瘤復發(fā)、轉移或死亡。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)補充維生素D、鈣劑、飲食調(diào)節(jié)、運動管理等基礎治療。對照組采用阿那曲唑（國藥準字H20050327）治療，用法用量：口服，1 mg/次，1 次/d，治療3 個月。研究組在上述基礎上聯(lián)合艾愈膠囊（國藥準字Z20025336）治療，用法用量：口服，3 粒/次，3 次/d，治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。經(jīng)影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)時間超過4周為完全緩解（CR）；經(jīng)影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶縮小≥30%為部分緩解為進展（PR）；經(jīng)影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶縮?。?0%，或增大＜20%為穩(wěn)定（SD）；經(jīng)影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶體積增大≥20%或出現(xiàn)新病灶為進展（PD）?？陀^緩解率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）免疫功能。分別采集兩組治療前、治療3 個月后血清樣本，采用流式細胞儀對兩組T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進行檢測和計算。（3）腫瘤標志物水平。分別于治療前、治療3 個月后采用化學發(fā)光法檢測兩組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原15-3（CA15-3）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組組織多肽特異性抗原（TPS）水平。（4）中醫(yī)證候積分。分別于治療前、治療3 個月后對兩組食欲不振、神疲乏力、惡心嘔吐等癥狀進行積分，每項癥狀按嚴重程度記0~3 分，滿分42 分，評分越高癥狀越嚴重。（5）生活質(zhì)量。分別于治療前、治療3 個月后采用KPS 評分進行評估，總分0~100 分，評分越高生活質(zhì)量越好。（6）用藥安全性。比較兩組關節(jié)疼痛、乏力、腹瀉、皮疹等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料（中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評分、免疫功能指標及腫瘤標志物水平等）以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效、用藥安全性等）用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 客觀緩解率相比（37.50% vs 60.00%），研究組較低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療3個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組更高，而CD8+水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標水平比較（）

表2 兩組免疫功能各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.3 腫瘤標志物水平 兩組治療前腫瘤標志物各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療3 個月后CEA、CA15-3、TPS 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物各項指標水平比較（）

表3 兩組腫瘤標志物各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.4 中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量 兩組治療前中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療3 個月后中醫(yī)證候積分均顯著降低，且研究組更低，而KPS 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量各項指標水平比較（分，）

表4 兩組中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量各項指標水平比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 用藥安全性 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來，我國乳腺癌患者患病人數(shù)不斷增多，且有向年輕化發(fā)展的趨勢，嚴重威脅患者生命安全[7]。目前，臨床上超過一半的乳腺癌患者屬于激素依賴型，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展受到激素的調(diào)控，而雌孕激素可刺激乳腺腫瘤細胞的增殖與生長，約60%的患者HR 為陽性[8~9]。現(xiàn)階段，臨床針對HR 陽性老年乳腺癌患者多給予內(nèi)分泌治療，目的在于阻斷或抑制雌激素來源，而患者血液中雌激素主要來自外周組織中芳香酶對腎上腺、卵巢中雄激素的轉化[10]。由此可見，抑制芳香酶活性，減少雌激素轉化，是治療HR陽性老年乳腺癌的關鍵[11]。作為一種非甾體類芳香酶抑制劑，阿那曲唑可通過降低芳香酶活性，抑制雌激素轉化，導致腫瘤細胞生長的內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生改變，進而達到抑制腫瘤生長的目的[12]。但單獨使用阿那曲唑進行治療，療效存在一定提升空間。

中醫(yī)古籍中并無HR 陽性乳腺癌病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“乳巖”范疇。中醫(yī)認為，本病多因臟腑功能失調(diào)，正氣不足，導致氣血兩虛，再加上情志內(nèi)傷等，導致痰瘀互結，毒邪瘀結于乳絡而發(fā)病。因此，本病的治療以健脾補腎、清熱解毒、益氣養(yǎng)血等為原則[13]。本研究在阿那曲唑的基礎上聯(lián)合艾愈膠囊對HR 陽性老年乳腺癌患者進行治療，結果顯示，客觀緩解率相比（37.50%vs 60.00%），研究組較低；兩組治療3 個月后中醫(yī)證候積分均顯著降低，且研究組更低，而KPS 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。這提示給予HR 陽性老年乳腺癌患者聯(lián)合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療，可有效減輕癥狀，促進生活質(zhì)量提升，療效確切。分析原因在于：艾愈膠囊主要由人參、當歸等中藥材組成，具有解毒散結、補氣養(yǎng)血、健脾補腎等功效，與上述病機、治療原則相吻合[14]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，艾愈膠囊具有增強機體免疫功能、保護骨髓造血功能及抑制腫瘤生長等多種作用[15]。

臨床發(fā)現(xiàn)，受到放化療、手術及疾病本身的影響，HR 陽性老年乳腺癌患者多伴有一定程度的免疫功能障礙[16]。通過檢測治療前后患者T 淋巴細胞亞群水平的變化情況，可有效掌握患者免疫功能恢復情況。血清腫瘤標志物是監(jiān)測HR 陽性老年乳腺癌患者病情變化及評估預后的主要指標，具有價格低、操作簡便等優(yōu)勢[17]。本研究結果顯示，兩組治療3 個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組更高，而CD8+、CEA、CA15-3、TPS 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這表明聯(lián)合用藥可有效促進HR 陽性老年乳腺癌患者免疫功能恢復，降低腫瘤標志物水平。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明聯(lián)合用藥安全性較好。綜上所述，聯(lián)合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療HR 陽性老年乳腺癌療效確切，可有效促進免疫功能恢復，降低腫瘤標志物水平，促進生活質(zhì)量提升，且聯(lián)合用藥并未顯著增加不良反應，優(yōu)勢較為明顯，具有進一步推廣和使用價值。