替羅非班聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療急性腦梗死的療效分析

劉俊花 姜曉蕊

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院 鄭州 450000）

急性腦梗死（ACI）是由腦組織局部供血不足引起的疾病，該病會對患者神經(jīng)功能造成損傷[1~2]?；颊咄ǔＴ谄鸩『蟮臄?shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，病情可達(dá)到高峰。若未及時(shí)治療，情況嚴(yán)重時(shí)會發(fā)生腦水腫、腦疝、昏迷等情況，增加患者死亡率[3~4]。因而在疾病發(fā)展早期積極實(shí)施有效治療方式十分關(guān)鍵?？寡“瀵煼ㄊ桥R床治療ACI 的重要治療手段之一，主要藥物有阿司匹林、替羅非班等。其中，替羅非班被廣泛應(yīng)用于ACI 治療，具有抗血小板聚集作用[5~6]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（CPCGI）作為新型的治療藥物，其是由多肽、次黃嘌呤等多種活性成分組成，與腦神經(jīng)元的再生、分化等具有較為緊密的聯(lián)系，能夠加快大腦的血液循環(huán)、調(diào)節(jié)腦代謝功能，從而加速神經(jīng)元功能恢復(fù)[7]。本研究選取河南省鄭州市第一人民醫(yī)院收治的ACI 患者，予以患者替羅非班聯(lián)合CPCGI注射液治療方案，以期獲得更佳療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2023 年1 月河南省鄭州市第一人民醫(yī)院收治的98 例ACI 患者，按隨機(jī)對照原則分組。聯(lián)合組49 例，男28 例，女21 例；年齡55~70 歲，平均（63.69±5.07）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)22 例，腦葉15 例，其他部位12 例；病程2~9 個(gè)月，平均（6.15±2.28）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20~29 kg/m2，平均（24.35±3.28）kg/m2。對照組49例，男23 例，女26 例；年齡55~70 歲，平均（63.15±5.63）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)20 例，腦葉14 例，其他部位15 例；病程2~9 個(gè)月，平均（6.23±2.16）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20~30 kg/m2，平均（24.47±3.15）kg/m2。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲河南省鄭州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理字2021YW01002-2 號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭部CT檢查確診。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥55 歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)??；入組前1 個(gè)月無抗凝、抗炎、免疫等用藥史；心、肝、腎等臟器功能正常；認(rèn)知正常，可獨(dú)立交流；患者及家屬均簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病超過48 h 未入院；伴有凝血功能障礙；患有腦腫瘤、腦外傷及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；既往接受過腦部手術(shù)；存在嚴(yán)重出血傾向；患有其他惡性腫瘤、急性感染性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜3 個(gè)月；有過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏。

1.3 治療方法 給予對照組鹽酸替羅非班注射用濃溶液（國藥準(zhǔn)字H20090328）治療，取50 ml 注射液與250 ml 0.9%生理鹽水充分混合后給予患者靜脈滴注，1 次/d。聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（國藥準(zhǔn)字H22026472）治療，取12 ml注射液與250 ml 0.9%生理鹽水充分混合稀釋后給予患者靜脈滴注，需以緩慢速度（2 ml/min）滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能受損程度[9]。于治療前、治療1 個(gè)月后根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價(jià)患者神經(jīng)功能受損程度，量表內(nèi)容包括意識水平、語言、上下肢運(yùn)動等共11 項(xiàng)內(nèi)容，滿分42 分，分值越高則表示患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。（2）臨床療效?；救篘IHSS 評分減分率≥91%，可自理生活、恢復(fù)工作；顯效：45%≤NIHSS 評分減分率＜91%，生活、工作基本恢復(fù)正常；有效：17%≤NIHSS 評分減分率＜45%，不能完全獨(dú)立生活與工作；無效：NIHSS 評分減分率＜17%?？傆行Оɑ救?、顯效及有效。（3）日常生活活動能力。于治療前、治療1 個(gè)月后采用Barthel Index 指數(shù)量表（BI）對患者該項(xiàng)能力進(jìn)行評分，滿分100 分，分值越高表示患者日常生活活動能力越強(qiáng)。（4）血清因子水平。于治療前、治療1 個(gè)月后抽取兩組患者靜脈血5 ml（空腹?fàn)顟B(tài)下），抗凝后選用醫(yī)用離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，型號DL7M-12L）離心處理10 min，離心速率3 500 r/min，半徑10 cm，分離血清置于空白試管中，低溫保存，等待檢測；采用多功能酶標(biāo)儀（南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號HBS-1096A），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清因子[胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）]水平。嚴(yán)格根據(jù)試劑盒（購自上?？瓢┥锛夹g(shù)有限公司）說明書步驟進(jìn)行操作。（5）不良反應(yīng)。包括發(fā)熱、皮疹、出血、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能受損程度 聯(lián)合組治療1 個(gè)月后NIHSS 評分比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，）

表1 兩組NIHSS 評分比較（分，）

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2.2 臨床療效 兩組臨床總有效率對比，聯(lián)合組比對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 血清因子水平 聯(lián)合組治療1 個(gè)月后GLP-1、BDNF 比對照組高，而NSE 水平比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清因子水平比較（）

表3 兩組血清因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 日常生活活動能力 治療1 個(gè)月后，聯(lián)合組BI 評分比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組BI 評分比較（分，）

表4 兩組BI 評分比較（分，）

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2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

ACI 發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)病主要與機(jī)體炎癥反應(yīng)、血小板聚集等多種因素有關(guān)；該病的發(fā)生不僅會對患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，并且大多數(shù)患者在康復(fù)后可能還會伴有認(rèn)知及肢體功能障礙，影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后[10]。目前針對ACI疾病，盡快恢復(fù)缺血區(qū)域的血液灌注、減輕神經(jīng)功能損傷是其治療主要方向。替羅非班可阻斷血小板聚集，屬于非肽類用藥。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂則可以調(diào)節(jié)腦組織新陳代謝，刺激神經(jīng)元生長。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1 個(gè)月后NIHSS評分較對照組低，臨床總有效率較對照組高，提示ACI 患者給予替羅非班聯(lián)合CPCGI 治療可減輕其神經(jīng)功能受損程度，提高臨床療效。分析原因?yàn)?，替羅非班能夠?qū)w維蛋白原產(chǎn)生抑制作用，并與血小板相關(guān)受體結(jié)合，對血小板聚集和血栓形成產(chǎn)生阻礙，還能夠?qū)⒊鲅獣r(shí)間延長，進(jìn)而改善腦血管閉塞問題，縮小血栓及病灶體積[11~12]。CPCGI 中多肽可通過血腦屏障，直接對中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，從而提高大腦功能；神經(jīng)節(jié)苷脂則可對細(xì)胞內(nèi)外信息的感應(yīng)和傳達(dá)產(chǎn)生促進(jìn)作用，還可以對損傷的神經(jīng)組織進(jìn)行修復(fù)和再生，并能夠?qū)εd奮性氨基酸的釋放起到抑制作用；次黃嘌呤可提高腦細(xì)胞代謝水平，對受損的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，從而加快神經(jīng)功能的恢復(fù)[13]。因此，相比于單獨(dú)應(yīng)用替羅非班治療ACI，CPCGI 聯(lián)合替羅非班治療則更有助于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，能夠顯著改善腦組織血液循環(huán)，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1 個(gè)月后BI 評分較對照組高，提示采用替羅非班聯(lián)合CPCGI 治療方案可提高日常生活活動能力。這是因?yàn)樘媪_非班、CPCGI 二者聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物的協(xié)同效應(yīng)，可以讓患者的神經(jīng)功能得到更好的恢復(fù)，幫助患者有效控制病情，從而使患者相關(guān)疾病癥狀也得到明顯改善，能夠減輕疾病對患者日常生活的負(fù)面影響，進(jìn)一步提高其生活活動能力。

GLP-1 在減少腦缺血再灌注損傷、減輕炎癥反應(yīng)方面有顯著作用，其水平與ACI 患者的神經(jīng)損傷程度呈負(fù)相關(guān)[14]。BDNF 對神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、分化有一定的促進(jìn)作用，作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，當(dāng)神經(jīng)元存在損傷，其水平會出現(xiàn)代償性升高，其能夠通過抗氧化、抗凋亡等作用延長神經(jīng)元的生存時(shí)間，從而發(fā)揮神經(jīng)元的保護(hù)效果。NSE 主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)、大腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，當(dāng)腦細(xì)胞受到損傷，其會直接流入血液中，從而引起血清NSE 水平升高，此時(shí)通過檢測外周血清NSE 水平可判斷患者病情[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1 個(gè)月后GLP-1、BDNF相比對照組高，而NSE 水平比對照組低，提示替羅非班聯(lián)合CPCGI 治療可幫助患者調(diào)節(jié)血清因子水平，降低神經(jīng)功能損傷。分析原因?yàn)?，替羅非班可通過對激活血小板的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行抑制，使血液的高凝狀態(tài)得到改善，促使血流速度加快，進(jìn)而減少對神經(jīng)功能的損害；同時(shí)聯(lián)合CPCGI 治療，該藥物中多種成分能夠促進(jìn)腦組織的新陳代謝、修復(fù)受損的腦細(xì)胞，為神經(jīng)組織生長提供營養(yǎng)，從而進(jìn)一步調(diào)控血清因子水平[16]。本研究結(jié)果顯示，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明替羅非班聯(lián)合CPCGI 治療未增加患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，整體安全性處于較高水平。綜上所述，針對ACI 患者，采用替羅非班聯(lián)合CPCGI 治療具有較好的臨床療效，可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活能力；二者聯(lián)合使用還可改善血清因子水平，且藥物不良反應(yīng)少，安全性尚可。