參麥注射液聯(lián)合含卡鉑雙藥化療治療晚期NSCLC 患者的效果觀察

蔡建 石永國

（江蘇省泰興市人民醫(yī)院 泰興 225400）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最為常見的類型之一，主要是指起源于支氣管黏膜、腺體與肺泡上皮的惡性腫瘤。根據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[1]，肺癌新發(fā)病及死亡數(shù)量暫居惡性腫瘤的首位，而其中NSCLC占所有肺癌類型的85%。NSCLC 患者早期主要以咳嗽、痰血或咯血、呼吸困難等非特異癥狀為主要表現(xiàn)，不易引起患者察覺，因此大部分患者在經(jīng)確診時(shí)多已至病情的中晚期[2]。晚期NSCLC 患者往往會(huì)因身體機(jī)能降低，癌細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移等因素?zé)o法通過手術(shù)的方式治療，而單純的化療對(duì)腫瘤負(fù)荷較重，療效一般[3]?？ㄣK雙藥化療是目前臨床常用的一線化療方案，雖對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)效的殺傷力，但長期接受化療治療會(huì)引發(fā)諸多不良反應(yīng)，如骨髓造血功能抑制、血細(xì)胞減少、惡心嘔吐等，且會(huì)對(duì)免疫功能造成嚴(yán)重影響[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在臨床諸多癌癥患者的治療中也可取得一定優(yōu)勢(shì)，可有效減輕化療帶來的藥物毒性反應(yīng)影響，且可提高臨床療效[5]。鑒于此，本研究探討參麥注射液聯(lián)合含卡鉑雙藥化療對(duì)晚期NSCLC 患者近期療效、腫瘤標(biāo)志物的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年2 月至2023 年4 月醫(yī)院收治的80 例晚期NSCLC 患者，按隨機(jī)對(duì)照原則分組。對(duì)照組40 例，男23 例，女17 例；年齡36~80 歲，平均（68.77±9.14）歲；疾病類型：鱗癌11例，腺癌17 例，腺鱗癌3 例，其他9 例；TNM 分期：Ⅲa 期11 例，Ⅲb 期15 例，Ⅳ期14 例。研究組40例，男20 例，女20 例；年齡35~82 歲，平均（69.48±9.03）歲；疾病類型：鱗癌10 例，腺癌16 例，腺鱗癌3例，其他11 例；TNM 分期：Ⅲa 期10 例，Ⅲb 期12例，Ⅳ期18 例。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲江蘇省泰興市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字2021001006 號(hào)）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：NSCLC 符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；對(duì)本研究使用藥物無過敏；病理分期為Ⅲ~Ⅳ期；知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)接受放化療或中醫(yī)治療影響本研究結(jié)果者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；合并免疫功能或血液系統(tǒng)疾病者；合并其他惡性腫瘤者；依從性較差者；哺乳或妊娠期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 接受卡鉑+紫杉醇治療，注射用卡鉑（國藥準(zhǔn)字H20066752）靜脈滴注，推薦劑量按照體表面積每次0.3~0.4 g/m2，單次給藥。紫杉醇注射液（注冊(cè)證號(hào)H20150455）靜脈滴注治療，單劑量一般為175 mg/m2，滴注時(shí)間需＞3 h。

1.3.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液（國藥準(zhǔn)字Z13020888）20~100 ml 加入濃度為5%的250~500ml 葡萄糖注射液稀釋，進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d。兩組均以21 d 為一個(gè)治療周期，連續(xù)治療2 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。于治療2 個(gè)周期后采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[7]評(píng)估療效，完全緩解（CR）：靶病灶完全消失，且無新病灶出現(xiàn)，維持4 周及以上；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶縮小≥30%，且維持4 周及以上；疾病穩(wěn)定（SD）：未達(dá)到PR或PD 標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增加20%，且病灶增加前非CR、PR 或SD?？傆行?（CR 例數(shù)+PR例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，室溫靜置30 min 后自然凝血，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為6 cm），取上層血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段（CYFRA21-1）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）生活質(zhì)量。采用癌癥生活質(zhì)量（QLQC-30）評(píng)分評(píng)估治療前后兩組生活質(zhì)量，量表包含5 個(gè)功能子量表，每項(xiàng)總分為0~100 分，生活質(zhì)量與得分成正比。（4）毒副反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組白細(xì)胞減少、貧血、血小板降低等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，腫瘤標(biāo)志物、炎性因子水平等計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；療效與毒副反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組（55.00%）相比，研究組治療總有效率（77.50%）較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物及IL-6 水平 兩組治療后CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、NSE、IL-6 水平降低，且研究組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物及IL-6 水平對(duì)比（）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物及IL-6 水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 生活質(zhì)量 兩組治療后QLQC-30 各項(xiàng)評(píng)分均升高，且研究組治療后比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后QLQC-30 評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組治療前后QLQC-30 評(píng)分對(duì)比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 毒副反應(yīng) 研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率（20.00%）與對(duì)照組（25.00%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

NSCLC 是肺癌的高發(fā)病理類型，但由于早期的癥狀不典型、診斷難度相對(duì)較大，大部分患者在確診時(shí)多已至病情晚期，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)治療時(shí)期。鉑類藥物是目前臨床治療各種癌癥患者的一線治療方案，對(duì)癌細(xì)胞起到殺傷作用，但長期接受治療后，會(huì)引起一系列毒副反應(yīng)，影響患者治療的耐受性及預(yù)后[8]。有研究表明[9]，通過聯(lián)合中藥進(jìn)行治療后可在一定程度上提高患者機(jī)體免疫功能，提高化療方案的治療效果。

中醫(yī)學(xué)尚無NSCLC 病名，但根據(jù)其臨床癥狀特點(diǎn)可將其歸屬為“肺積、咳嗽、息賁”等范疇，認(rèn)為該病是由于氣血陰陽失衡、臟腑功能紊亂而致毒邪入侵所致。NSCLC 患者在接受化療治療后，會(huì)加劇脾胃肝腎等臟器的失調(diào)，亦可累及骨髓，而致患者出現(xiàn)胃失和降，精神不振，食欲減退等。因此，根據(jù)NSCLC 的病機(jī)，可給予活血祛瘀、扶正補(bǔ)虛等治療。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對(duì)照組高，但兩組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示參麥注射液聯(lián)合含卡鉑雙藥化療應(yīng)用于晚期NSCLC 患者的治療中可有效提高臨床療效，但并未提高毒副反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。分析原因可能如下：（1）卡鉑是目前臨床第二代鉑類抗腫瘤藥物，可通過與脫氧核糖核酸（DNA）雙鏈結(jié)合，導(dǎo)致癌細(xì)胞DNA 無法正常復(fù)制與修復(fù)，進(jìn)而發(fā)揮阻止癌細(xì)胞增殖的效果；（2）卡鉑可刺激癌細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)通路，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡[10]；（3）紫杉醇可直接對(duì)細(xì)胞分裂組成紡錘體微蛋白的過程起到直接作用，并與癌細(xì)胞微蛋白特定部位結(jié)合，避免了相關(guān)蛋白的聚集[11]。兩種藥物聯(lián)合治療后可提高對(duì)癌細(xì)胞DNA功能的干擾作用，從而提高滅殺癌細(xì)胞效率。參麥注射液為中成藥物，主要由紅參、麥冬組成，輔料為聚山梨酯。其中紅參性甘、味苦，主行復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)庵?；麥冬性甘、微寒，主行養(yǎng)陰生津、潤肺清心之效。兩藥合用共奏養(yǎng)陰生津、益氣固脫之效[12]。

相關(guān)研究表明[13]，腫瘤標(biāo)志物在臨床諸多腫瘤疾病的病情評(píng)估、疾病發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等方面意義重大，其中CEA 被認(rèn)為可動(dòng)態(tài)反映腫瘤患者預(yù)后情況；CYFRA21-1 的血清濃度異常升高提示疾病處于進(jìn)展或預(yù)后不良；SCC-Ag 為腫瘤相關(guān)蛋白，可反映鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)特性，并與腫瘤的清侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、NSE、IL-6 水平比對(duì)照組低，而治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知及社會(huì)功能評(píng)分比對(duì)照組高。這表明參麥注射液聯(lián)合含卡鉑雙藥化療可降低晚期NSCLC 患者的腫瘤標(biāo)志物水平、提高生活質(zhì)量。這原因可能是由于參麥注射液中富含人參皂苷、多糖，皂苷、多糖及黃酮類物質(zhì)，通過抑制巨噬細(xì)胞對(duì)炎性因子的釋放，減輕機(jī)體損傷程度；人參皂苷可發(fā)揮雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)非特異性及特異性免疫功能起到調(diào)節(jié)作用；麥冬多糖可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生諸多免疫因子，增強(qiáng)體液的免疫應(yīng)答[14]。張健等[15]學(xué)者通過對(duì)66 例晚期NSCLC 患者分別給予卡鉑+紫杉醇聯(lián)合參麥注射液進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，參麥注射液輔助治療可明顯提高臨床患者的臨床療效，改善免疫功能，與本研究近似。綜上所述，參麥注射液聯(lián)合含卡鉑雙藥化療應(yīng)用于晚期NSCLC 患者的治療中可有效提高臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物及炎性因子的表達(dá)，提高生活質(zhì)量，安全性高。