芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果與機(jī)制分析

陳方

（河南省信陽(yáng)市婦幼保健院 信陽(yáng) 464000）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管病變之一，患者臨床表現(xiàn)以黃斑水腫、出血斑點(diǎn)、動(dòng)脈瘤等為主，是導(dǎo)致患者失明的主要原因之一，嚴(yán)重危險(xiǎn)人類生命健康[1]。非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）是DR 常見(jiàn)類型之一，該階段患者癥狀通常較輕，此時(shí)給予有效治療，可大大降低患者失明風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前，臨床對(duì)于NPDR 患者的治療以控制血糖和口服藥物等為主，其中羥苯磺酸鈣是常見(jiàn)治療藥物之一，可有效減輕癥狀，提升視力，但長(zhǎng)期使用存在一定毒副作用[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于NPDR 的臨床治療中，不僅療效確切且安全性高，顯示出良好的應(yīng)用前景[4]。芪明顆粒是一種純中藥制劑，具有益氣生津、通絡(luò)明目等功效，在DR 的臨床治療中應(yīng)用較為廣泛[5]。鑒于此，本研究探討芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的臨床療效，并分析其相關(guān)作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年3 月至2023年3 月在河南省信陽(yáng)市婦幼保健院接受治療的90例NPDR 患者的臨床資料，按照治療方案不同分為兩組。對(duì)照組43 例，男、女分別為25 例、18 例；年齡32~66 歲，平均（56.74±6.74）歲；患側(cè)：左眼、右眼分別為23 例、20 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為12 例、19 例、12 例；病程1~8 年，平均（4.33±1.64）年。研究組47 例，男、女分別為24 例、23 例；年齡34~68 歲，平均（57.26±6.92）歲；患側(cè)：左眼、右眼分別為26 例、21 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為15 例、21 例、11 例；病程1~7 年，平均（4.05±1.59）年。兩組性別、年齡、患側(cè)、臨床分期及病程等資料相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲河南省信陽(yáng)市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為氣陰兩虛兼血瘀型者；知情同意本研究，且具有良好依從性者；年齡30~70 歲者；病理分期為Ⅰ~Ⅲ期者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并白內(nèi)障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科疾病者；合并惡性腫瘤及嚴(yán)重臟器功能障礙者；入組前4 周內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療者；入組前6 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)眼部手術(shù)者；妊娠及哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發(fā)癥者；增殖期DR 患者；對(duì)本研究所使用的芪明顆粒、羥苯磺酸鈣等藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 所有患者給予飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，并采用胰島素、二甲雙胍等藥物控制血糖水平。對(duì)照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000713）治療，用法用量：口服，0.5 g/次，3 次/d，治療12 周。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合芪明顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090036）治療，用法用量：開(kāi)水沖服，4.5 g/ 次，3次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。根據(jù)視力改善情況和眼底檢查情況進(jìn)行評(píng)估，顯效：眼底檢查結(jié)果顯示基本恢復(fù)正常，眼底出血基本吸收，視力提升4 行及以上；有效：眼底結(jié)果結(jié)果顯示眼底出血部分吸收，靜脈充盈時(shí)間改善，視力提升2~3 行；無(wú)效：眼底檢查結(jié)果未改善或惡化，視力未提升或下降?？傆行轱@效與有效之和。（2）眼底血管造影。分別于治療前、治療12 周后對(duì)兩組進(jìn)行熒光素眼底血管造影檢查，檢查滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數(shù)量。（3）氧化應(yīng)激。分別采集兩組治療前、治療12 周后空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后收集血清樣本，采用硫代巴比妥酸法對(duì)兩組超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平進(jìn)行檢測(cè)，采用總抗氧化能力檢測(cè)試劑盒（ABTS）法對(duì)總抗氧化能力（TAOC）進(jìn)行檢測(cè)。（4）血液流變學(xué)。分別于治療前、治療12 周后采用全自動(dòng)血液流變分析儀對(duì)兩組血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度進(jìn)行檢測(cè)。（5）相關(guān)細(xì)胞因子水平。分別于治療前、治療12 周后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)兩組胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDG）水平進(jìn)行檢測(cè)。（6）用藥安全性。比較兩組胃腸道不適、乏力、頭痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（眼底血管造、氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)及相關(guān)細(xì)胞因子水平指標(biāo)等）以（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（療效、用藥安全性）以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼底血管造影 兩組治療前眼底造影各項(xiàng)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數(shù)量均顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組眼底造影各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組眼底造影各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 氧化應(yīng)激 兩組治療前氧化應(yīng)激水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后SOD、TAOC 水平均顯著升高，且研究組更高，而MDA 水平顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 血液流變學(xué) 兩組治療前血液流變學(xué)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 相關(guān)細(xì)胞因子水平 兩組治療前細(xì)胞因子相比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周后IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而PEDG 水平顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組相關(guān)細(xì)胞因子水平比較（）

表4 兩組相關(guān)細(xì)胞因子水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 臨床療效 治療總有效率相比（79.07% vs 95.74%），研究組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 用藥安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當(dāng)（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，隨著糖尿病患病人數(shù)的不斷增多，NPDR 的發(fā)病率也逐漸上升，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[8]?，F(xiàn)階段，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采用羥苯磺酸鈣等藥物對(duì)NPDR 進(jìn)行治療，雖可在一定程度上減輕癥狀，緩解疾病進(jìn)展，但難以根治視網(wǎng)膜微血管病變，且對(duì)于黃斑水腫的治療效果存在一定提升空間[9]。因此，如何有效治療NPDR 是目前各大醫(yī)院研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)古籍中并無(wú)DR 病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“暴盲、視瞻昏渺、消渴”等范疇[10]。中醫(yī)認(rèn)為，本病病機(jī)在于陰虛燥熱，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，氣陰兩虛為本虛，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)實(shí)。因此，本病的治療以補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血化瘀等為主。針對(duì)以上病機(jī)本研究在羥苯磺酸鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合芪明顆粒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，總有效率相比（79.07%vs 95.74%），研究組更高；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數(shù)量、血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這提示芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效改善NPDR 患者眼底狀態(tài)及血液流變學(xué)，療效確切。分析原因在于：芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成，其中黃芪可益氣生津；葛根可生津止渴、退熱止瀉；枸杞子可滋陰補(bǔ)血、養(yǎng)肝明目；決明子可清肝明目；地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津；蒲黃、水蛭可活血祛瘀、疏通眼絡(luò)；茺蔚子可清肝明目、活血行氣。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、滋養(yǎng)肝腎、化瘀通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、降糖減脂等作用[11]；葛根主要成分葛根素可有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，同時(shí)可抑制視網(wǎng)膜完全糖基化終末產(chǎn)物的生成及VEGF 的表達(dá)[12]；枸杞子多糖可通過(guò)抑制DR 大鼠氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，而抑制視網(wǎng)膜新生血管生成，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[13]。羥苯磺酸鈣是一種口服血管保護(hù)劑，可有效降低毛細(xì)血管高通透性，進(jìn)而達(dá)到減輕視網(wǎng)膜滲出、出血的目的。采用中西醫(yī)聯(lián)合方案對(duì)NPDR進(jìn)行治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，標(biāo)本兼治，提升療效。

臨床發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在NPDR 的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[14]。NPDR 患者受到長(zhǎng)期高血糖環(huán)境的影響，活性氧明顯增多，并刺激細(xì)胞產(chǎn)生異常代謝，誘發(fā)氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)生多種并發(fā)癥的重要病理基礎(chǔ)。SOD、MDA、TAOC 是臨床常用的氧化應(yīng)激檢測(cè)指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)的變化可有效反映病情和預(yù)后情況。NPDR 的主要病理變化為持續(xù)高血糖導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障破壞、微血管瘤形成及毛細(xì)血管閉塞，IGF-1、VEGF、PEDG 在視網(wǎng)膜病變過(guò)程中發(fā)揮重要作用[15]。當(dāng)視網(wǎng)膜缺血會(huì)刺激IGF-1、VEGF 分泌，促進(jìn)NPDR 病情發(fā)展，而PEDG 可抑制視網(wǎng)膜血管生成，進(jìn)而減緩NPDR 進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，兩組治療12 周后MDA、IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而SOD、TAOC、PEDG 水平均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。這表明芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的作用機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)IGF-1、VEGF、PEDG 等細(xì)胞因子水平有關(guān)。另外，本研究比較了兩組用藥安全性，結(jié)果顯示，不良反應(yīng)發(fā)生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當(dāng)（P＞0.05）。這說(shuō)明芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的安全性較好。

綜上所述，芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 療效確切，可有效改善眼底狀態(tài)及血液流變學(xué)，且用藥安全性良好，其作用機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)IGF-1、VEGF、PEDG 等細(xì)胞因子水平有關(guān)。